Prezentare generală a tulburărilor genetice MBD5

Se consideră că gena MBD5 este implicată în producerea anumitor proteine ​​care sunt necesare pentru dezvoltarea și funcționarea neurologică adecvată. Atunci când o parte a acestei gene lipsește sau se duplică (există copii suplimentare), expresia acestor proteine ​​necesare este modificată și poate împiedica foarte mult dezvoltarea corectă a sistemului neurologic.

Tulburările neurodezvoltate moștenite care implică gena MBD5 includ haploinsuficiența MBD5, sindromul de microdelecție 2q23.1 și sindromul de dublare 2q23.1. În toate cazurile, o parte a genei lipsește; sau, în cazul duplicării, este prezentă o copie suplimentară a genei.

Condiții precum haploinsuficiența, microdelecția sau duplicarea cauzează un grup de simptome care pot include dizabilitate intelectuală, tulburări de vorbire sau absența vorbirii, convulsii, tulburări ale spectrului autist, modele de somn perturbate și / sau trăsături fizice specifice.

Se consideră că tulburările care implică gena MBD5 sunt rare, dar este posibil să nu fie cazul. Numai evoluțiile recente din domeniul geneticii și cercetării ADN-ului au făcut posibil și mai răspândit diagnosticul acestei afecțiuni. Mulți oameni pot avea tulburări genetice MBD5, dar nu au fost diagnosticați în mod specific.

Înainte de aproximativ 2003 (când capacitatea de a diagnostica tulburările genetice MBD5 a devenit mai răspândită), multe persoane ar fi putut fi diagnosticate cu sindromul pseudo-Angelman.

În prezent nu se crede că rasa sau sexul cresc sau afectează prevalența tulburărilor genetice MBD5.

Simptome

În ciuda cauzei de bază (haploinsuficiență, duplicare sau ștergere), toate tulburările neurodezvoltării asociate MBD5 includ caracteristici comune, inclusiv:

• dizabilitate intelectuală (de obicei moderată sau severă) și întârzieri globale în dezvoltare
• dificultăți de vorbire, de la absența vorbirii la cuvinte unice sau propoziții scurte
• hipotonie (tonus muscular slab)
• întârzieri motorii grele
• convulsii
• sugari cu dificultăți de hrănire legate de hipotonie
• constipație severă legată de hipotonie
• tulburarea spectrului autist
• scurtă atenție
• Auto ranire
• comportamente agresive
• mișcări sau comportamente repetitive
• anxietate
• tulburare obsesiv-compulsive
• tulburare bipolara
• tulburări de somn (pot include terorile nocturne sau trezirea frecventă în timpul nopții)

În plus, simptomele pot include caracteristici fizice modificate, inclusiv mâini și picioare mici, statură scurtă, anomalii ale urechii, nas proeminent, frunte largă, bărbie mică, sprâncene arcuite, buza superioară subțire sau „cortată”, dinți proeminenți frontali, scolioză, microcefalie , degetul sandal (un decalaj mare între primul și al doilea deget), și al cincilea deget clinodactil (dezvoltare anormală a degetului roz).

Un procent foarte mic de persoane cu această tulburare poate prezenta probleme cardiace (în special defectul septului atrial, defectul septului ventricular și stenoza valvei pulmonare).

Simptomele și manifestările individuale ale tulburărilor genetice ale MBD5 variază foarte mult între fiecare persoană și pot fi severe la unele persoane și ușoare la altele.

Unii indivizi cu microdelecție 2q.23.1 au fost documentați cu foarte puține simptome. Alții pot avea manifestări neurologice severe, dar nu au caracteristicile fizice asociate cu această tulburare. Fiecare persoană cu o anomalie genetică MBD5 este unică.

Cauze

Tulburările genetice MBD5 pot fi transmise de la părinte la copil. Este moștenită într-un mod autosomal dominant, ceea ce înseamnă că un părinte cu o copie anormală a genei o poate transmite copilului lor.

Cu toate acestea, majoritatea tulburărilor genetice MBD5 sunt ceea ce se numește de novomutația genetică este o mutație genetică spontană. În acest caz, ambii părinți au copii normale ale genei, dar ceva modifică ADN-ul înainte sau la scurt timp după concepție.

Majoritatea tulburărilor MBD5 sunt cauzate de mutații genetice de novo.

Este foarte rar, dar este posibil ca un copil să moștenească afecțiunea de la un părinte care are și o tulburare genetică MBD5. Aceasta reprezintă doar o minoritate de cazuri.

Diagnostic

Majoritatea indivizilor sunt diagnosticați folosind un test numit analiza cromozomială a microarray-ului (CMA). Acesta este un simplu test de sânge care analizează întregul genom al unei persoane, examinând cromozomii individuali pentru orice modificare.

Analiza micro-matricelor cromozomiale este un test relativ nou și poate fi costisitoare, astfel încât alte teste pot fi comandate mai întâi atunci când este suspectată o tulburare genetică. Cu toate acestea, cariotiparea simplă sau screeningul pentru tulburări genetice individuale care pot provoca simptome similare (cum ar fi sindromul X fragil) nu vor identifica tulburările genetice MBD5.

Pe lângă sindromul x fragil, tulburările genetice similare includ sindromul Smith-Magenis, sindromul Angelman, sindromul Pitt-Hopkins, sindromul Rett, sindromul Koolen-De Vries și sindromul Kleefstra.

Medicul dumneavoastră vă poate ajuta să identificați cele mai bune teste de utilizat pe baza simptomelor, precum și a situației dvs. financiare și de asigurări de sănătate.

Dacă testarea este pozitivă pentru o tulburare genetică MBD5, următorul pas logic este consilierea genetică. Consilierea genetică poate identifica orice alți membri ai familiei care ar putea avea o tulburare genetică MBD5 sau în cazul în care viitorii copii riscă să o moștenească. Unele lucruri cheie pe care le știm includ următoarele:

• Fiecare copil născut dintr-o persoană care are o tulburare genetică MBD5 are 50% șanse să o moștenească.
• Majoritatea tulburărilor genetice MBD5 (aproximativ 90%) sunt de novo. Frații acestor indivizi au un risc extrem de mic (mai puțin de 1%), dar totuși un risc ușor mai mare decât restul populației de a avea o tulburare genetică MBD5.
• Dacă tulburarea genetică a fost moștenită de la un părinte (nu de novo) frații unei persoane cu o tulburare genetică MBD5 prezintă un risc mai mare de moștenire a afecțiunii.

Dacă aveți o tulburare genetică MBD5 sau dacă aveți un copil cu această tulburare, este foarte recomandat să aveți consiliere genetică înainte de a rămâne gravidă.

După ce a fost identificată o tulburare genetică MBD5, pot fi indicate alte teste pentru a căuta afecțiuni sau simptome asociate. De exemplu, o electroencefalogramă (EEG) poate identifica crizele subiacente sau epilepsia și poate ajuta la ghidarea tratamentului pentru această caracteristică specifică. Un alt exemplu ar fi o evaluare cardiacă pentru a căuta eventuale anomalii cardiace.

Tratament

Nu există niciun tratament sau tratament specific pentru cauza principală a tulburărilor genetice MBD5 în acest moment. Tratamentele au ca scop atenuarea sau minimizarea simptomelor și manifestărilor acestei tulburări. Este necesară o abordare multidisciplinară, ceea ce înseamnă că pot fi necesari mai mulți specialiști din diferite domenii pentru a aborda simptome specifice.

Chiar dacă nu există un remediu pentru această tulburare, tratamentul poate ajuta persoanele cu tulburări genetice MBD5 să fie mai fericiți, mai funcționali și mai independenți.

Intervenție timpurie

Simptomele pot fi evidente de la o vârstă fragedă, iar problemele de hrănire ale sugarilor ar trebui abordate. Colaborați îndeaproape cu medicul pediatru pentru a vă asigura că bebelușul câștigă în greutate în mod corespunzător și este întotdeauna bine hidratat.

Sugarii au de obicei hipotonie (tonus muscular scăzut) și pot fi dischetați și incapabili să-și susțină capul la timp. Înscrierea la un program de intervenție timpurie (de obicei oferită prin districtul școlar) poate fi foarte benefică și poate oferi lucruri precum terapia fizică sau logopedia.

Fizioterapie

Hipotonia provoacă întârzieri motorii grave și poate duce la pierderi de repere, cum ar fi răsturnarea, așezarea, târârea și mersul pe jos. Terapia fizică timpurie pentru îmbunătățirea tonusului muscular poate ajuta la îmbunătățirea funcționalității, forței și mobilității, astfel încât indivizii să poată atinge aceste obiective. .

Logopedie

Problemele vorbirii sunt semnificative la persoanele cu tulburări genetice MBD5. Terapia vorbirii, mai ales atunci când este instituită devreme, poate îmbunătăți foarte mult abilitățile de comunicare. Luați în considerare și limbajul semnelor și alte forme de comunicare non-verbală.

Ergoterapie

Abilitățile motorii fine pot fi, de asemenea, întârziate la copiii cu tulburări genetice MBD5. Terapia ocupațională poate ajuta cu abilități funcționale, cum ar fi ajutarea copilului dvs. să învețe să se hrănească, să se îmbrace singuri sau să se spele pe păr sau pe dinți.

Abordarea comportamentului

Persoanele cu tulburări genetice ale MBD5 au adesea probleme de comportament asemănătoare cu persoanele din spectrul autismului. Pot avea probleme cu comportamentul repetitiv, comportamentul și abilitățile sociale slabe. Consultarea unui specialist în acest domeniu pentru strategii de modificare a comportamentului și îmbunătățirea abilităților sociale poate îmbunătăți funcționalitatea.

În timp ce mulți copii cu mutații genetice MBD5 au un comportament fericit și plăcut, unii pot prezenta comportamente agresive.

Unii au fost raportați că își iau pielea sau se angajează în alte vătămări.

Deoarece autismul este un simptom comun al tulburărilor genetice MBD5, programele și terapiile comportamentale care sunt eficiente pentru copiii cu autism pot fi de asemenea utile, de exemplu, terapia de analiză comportamentală aplicată (ABA). Se poate observa că, în timp ce mulți copii cu autism au aversiune față de mediile sociale, unii copii cu tulburări genetice MBD5 au fost raportate căutând și bucurându-se de interacțiunea socială.

Alte simptome pot include hiperactivitate sau anxietate. Dacă aceste simptome sunt deosebit de severe, poate doriți să discutați medicul pentru a controla aceste simptome cu medicul dumneavoastră.

Plan de educație individualizat (IEP)

Copiii cu o tulburare genetică MBD5 pot beneficia de un IEP. Acest lucru vă va proteja copilul în mod legal și îl va ajuta să aibă cea mai bună experiență educațională posibilă. Terapiile enumerate mai sus sunt adesea disponibile ca parte a programului școlii publice și un IEP vă poate ajuta să vă asigurați că copilul dumneavoastră are acces la aceste terapii la școală. Un IEP ajută la asigurarea faptului că li se oferă spații adecvate de învățare într-un mediu sigur.

Constipație

Constipația este cauzată de hipotonie la aproximativ 80% dintre persoanele care suferă de tulburări genetice MBD5. Consultați-vă medicul cu privire la modificările dietetice, aportul adecvat de lichide și medicamente precum suplimente de magneziu, suplimente de fibre, balsam de scaun sau supozitoare. Acestea pot fi utilizate singure sau în combinație pentru a controla simptomele constipației.

Abordarea problemelor legate de somn

Perturbările somnului pot fi semnificative și debilitante pentru persoanele cu tulburări genetice ale MBD5. Unele probleme frecvente ale somnului includ teroriile nocturne, convulsiile nocturne și trezirea frecventă pe tot parcursul nopții și dimineața devreme. Somnolența în timpul zilei poate fi o problemă ca urmare a unui somn slab. Problemele de comportament pot fi, de asemenea, agravate de somnul slab.

Terorile nocturne sunt episoade de trezire scurtă în timpul nopții confuze și dezorientate. Uneori un copil ar putea să plângă sau să se ridice și să se plimbe, dar brusc va adormi ca și cum nu s-ar fi întâmplat nimic.

Unele medicamente care sunt utilizate frecvent pentru a rezolva problemele de somn includ melatonina și trazodona. Practicarea unei igiene bune a somnului, cum ar fi rutine de culcare, culcare la o oră stabilită în fiecare noapte și menținerea unui mediu adecvat de somn poate fi, de asemenea, de ajutor.

Convulsii

Aproximativ 80% dintre persoanele cu o tulburare genetică MBD5 suferă de convulsii. Momentul tipic de debut este de aproximativ doi ani. Oricine este diagnosticat cu o tulburare genetică MBD5 ar trebui să fie supus unei evaluări cu un neurolog și ulterior testului EEG.

Chiar dacă convulsiile sunt atât de răspândite, nu există un tip specific de convulsii pe care să îl prezinte de obicei persoanele cu tulburări genetice MBD5. Au fost observate mai multe tipuri diferite de convulsii, inclusiv convulsii care provin din lobul frontal, vrăji de absență, convulsii tonico-clonice generalizate, convulsii nocturne (legate de somn) și convulsii atonice induse de tresărire.

Medicamentele utilizate pentru controlul convulsiilor pot include acetazolamidă, carbamazepină, clonazepam, levetiracetam și lamotrigină. Medicamentele de salvare, cum ar fi diazepamul, sunt, de asemenea, uneori prescrise pentru a fi la îndemână în caz de urgență (o criză prelungită sau severă).

Anomalii ale inimii

Deși au fost documentate anomalii cardiace la persoanele cu tulburări genetice de 5 MBD, cercetările actuale arată că acest simptom este rar (mai puțin de 11%). Următoarele sunt anomalii cardiace despre care se știe că apar:

• Defect septal atrial (ASD): Aceasta este o gaură din sept care împarte camerele superioare (atriul) inimii. Defectul este prezent la naștere și este de obicei reparat chirurgical dacă nu reușește să se închidă singur.
• Defect septal ventricular (VSD): Aceasta este o gaură din sept care împarte camerele inferioare ale inimii (ventriculii) și este prezentă la naștere. Acesta este un defect cardiac congenital comun. Simptomele depind de mărimea găurii (găurile mici pot să nu provoace niciun simptom). Poate închide singur sau trebuie reparat chirurgical.
• Stenoza valvei pulmonare: Valva pulmonară se deschide și se închide pentru a permite sângelui să curgă din inimă și plămâni. În stenoza valvei pulmonare, valva este mai groasă și mai rigidă decât în ​​mod normal și nu se deschide la fel de bine ca ar trebui. În majoritatea cazurilor, o procedură de cateterizare cardiacă pentru a întinde valva va ameliora simptomele. Mai rar, intervenția chirurgicală este necesară.

Prognoză

Cercetările actuale indică faptul că persoanele cu MBD5 ar trebui să aibă o speranță de viață normală cu tratament și îngrijire. În timp ce volumul ridicat de simptome asociate cu această tulburare genetică poate părea copleșitor, multe persoane cu tulburări genetice MBD5 sunt remarcate că pot trăi fericite și împlinite.