Acidemia metilmalonică (MMA) este o afecțiune genetică rară și gravă care afectează mai multe sisteme ale corpului. Poate provoca comă și moarte, în special dacă nu este diagnosticată și tratată corect. Din cauza unui defect genetic, organismul nu este în măsură să proceseze corect anumite părți ale proteinelor, ducând la simptomele afecțiunii. Este o boală rară, estimată să apară la aproximativ unul din 100.000 de sugari.
Verywell / JR BeeSimptome
Acidemia metilmalonică este o boală complexă care poate provoca o varietate de simptome diferite. Intensitatea acestor simptome variază în funcție de mutația genetică exactă care cauzează boala. În cele mai severe cazuri, simptomele încep aproape imediat.La alții, este posibil ca simptomele să nu apară până la începutul copilăriei, copilăriei sau chiar la maturitate.
Multe dintre simptomele MMA se agravează în anumite situații. Aceste perioade de boli mai periculoase pot fi declanșate de post, febră, vărsături, infecții, intervenții chirurgicale, stres sau prin nerespectarea tratamentelor recomandate. Aceasta se numește „decompensare” a bolii și poate duce la viață- simptome amenințătoare. De exemplu, un copil care suferă o decompensare ar putea avea simptome precum:
- Respiratie dificila
- Slabiciune musculara
- Vărsături
- Consum redus de energie (letargie)
- Temperatura corporală scăzută
- Scăderea conștiinței
Chiar și cu cele mai bune intervenții medicale, unele persoane cu MMA vor experimenta decompensări din cauza bolii. Sugarii sunt, în special, expuși riscului.
Boala poate provoca, de asemenea, probleme pe termen lung. Acestea pot include:
- Dizabilitate intelectuală
- Pancreatită
- Apetit slab și creștere
- Convulsii
- Osteoporoza
- Boală renală (care poate provoca insuficiență renală)
- Atrofia nervului optic (cauzează probleme de vedere)
- Accident vascular cerebral al unei regiuni cerebrale numite ganglioni bazali (cauzând probleme de mișcare)
- Probleme cu sângele (cum ar fi scăderea numărului de anumite celule imune și anemie)
Sunt posibile și simptome suplimentare. Dar este important să rețineți că nu toți cei cu MMA vor avea toate aceste simptome. De exemplu, cineva cu o formă ușoară de MMA ar putea întâi să simtă simptome de boli de rinichi la vârsta adultă.
Cauze
Erori înnăscute ale metabolismului
Acidemia metilmalonică aparține unui grup de tulburări cunoscute sub numele de erori înnăscute ale metabolismului. Metabolismul se referă la procesul în mai multe etape prin care nutrienții din alimente sunt transformați în energie. Erorile înnăscute ale metabolismului sunt cauzate de diferite defecte genetice care duc la probleme cu metabolismul.
Metabolismul are loc printr-o succesiune complicată și foarte coordonată de reacții chimice. Problemele din multe gene diferite pot perturba procesele metabolice normale.
MMA aparține, de asemenea, unui subset mai mic al acestor boli, denumit aciduri organice. Aceste boli genetice rezultă din dificultăți de metabolizare a anumitor tipuri de aminoacizi (elementele constitutive ale proteinelor).
Datorită acestui fapt, nivelurile anumitor produse prezente în mod normal în organism pot începe să crească la niveluri nesănătoase. Defectele diferitelor enzime duc la diferite tipuri de acidurie organică. De exemplu, acidemia propionică este o altă boală rară din această clasă. Alte boli rare din acest grup pot avea unele simptome similare.
Defecte genetice în MMA
MMA poate fi cauzată de un defect al uneia din mai multe gene diferite. Datorită defectului genei, proteinele rezultate nu funcționează așa cum ar trebui. Aceste defecte provoacă probleme cu funcționarea unei enzime proteice specifice, numită metilmalonil-CoA mutază.
Această enzimă joacă în mod normal un rol important în metabolizarea unui anumit tip de aminoacizi (precum și a altor compuși importanți, cum ar fi anumite părți ale grăsimilor și colesterolului). Prin urmare, acidul metilmalonic începe să se acumuleze, precum și alte substanțe înrudite. Acești compuși pot fi toxici atunci când se acumulează în organism, ducând la unele dintre simptomele bolii.
Alte simptome pot apărea din cauza disfuncționalităților producției de energie care rezultă din probleme cu această etapă a metabolismului.
Diagnostic
Testele standard de screening pentru nou-născuți oferă uneori diagnosticul de MMA, însă nu toate testele pentru această boală specifică. De asemenea, sugarii ar putea întâmpina simptome înainte ca rezultatele acestor teste de screening să fie disponibile.
Diagnosticul acidemiei metilmalonice necesită o anamneză medicală amănunțită și un examen. Testarea de laborator este, de asemenea, critică. Este important ca diagnosticul să aibă loc cât mai repede posibil, deoarece persoanele afectate sunt adesea foarte bolnave. De asemenea, decompensările netratate pot agrava complicațiile pe termen lung ale MMA (de exemplu, cauzând leziuni permanente ale creierului).
Multe tipuri diferite de probleme medicale pot duce la simptome neurologice și alte simptome, cum ar fi cele observate în MMA decompensat. Poate fi o provocare să excludeți aceste alte diagnostice posibile și să restrângeți cauza specifică. Deoarece MMA este o afecțiune rară, poate fi necesar un medic specialist pentru a ajuta la diagnosticarea bolii.
Un test cheie de diagnostic pentru MMA analizează cât de mult acid metilmalonic este prezent în sânge sau urină.
La persoanele cu MMA, aceste teste ar trebui să fie mai mari decât de obicei. Cu toate acestea, există și alte erori înnăscute diferite ale metabolismului care pot determina formarea acidului metilmalonic ca urmare a diferitelor probleme genetice.
Unele alte teste de laborator care pot fi utile în diagnosticarea MA includ următoarele:
- lucrări de bază ale sângelui, cum ar fi CMP (pentru a evalua răspunsul la infecție, anemie, nivelurile de glucoză, funcția organelor de bază și multe altele)
- sângele lucrează pentru a evalua diverși metaboliți, cum ar fi amoniacul
- sânge lucrează pentru a evalua aminoacizii prezenți
- probă de sânge pentru evaluarea infecției bacteriene
- test de sânge pentru vitamina B12 și homocisteină
Testele genetice suplimentare pot ajuta la finalizarea diagnosticului și pot identifica și mutația genetică specifică implicată. În unele cazuri, aceasta poate afecta opțiunile de tratament.
Tratament
Tratament acut
Perioadele de decompensare de la MMA sunt urgențe medicale. Fără sprijin, indivizii pot muri în aceste perioade. Acestea s-ar putea întâmpla înainte de un diagnostic inițial sau în alte perioade de stres sau boală. Aceste persoane au nevoie de sprijin intensiv într-un spital.
De exemplu, acești indivizi ar putea avea nevoie de intervenții precum fluide intravenoase și glucoză, tratamentul factorilor de precipitare (cum ar fi infecția bacteriană), un aport de proteine bine administrat, carnitină intravenoasă, suport ventilator (dacă este necesar) și / sau hemodializă sau oxigenare a membranelor extracorporale , care elimină subprodusele toxice).
Dietă
Managementul dietetic este o parte importantă a tratamentului pentru MMA. Persoanele cu MMA ar trebui să colaboreze îndeaproape cu un specialist în dietă care are experiență în boli metabolice rare.
Reducerea cantității de proteine consumate poate reduce impactul bolii.
Cu toate acestea, limitarea prea severă a proteinelor are propriile sale efecte negative asupra sănătății. De aceea este util să lucrezi cu un profesionist. Un tub de alimentare este, de asemenea, uneori util pentru a ajuta la asigurarea unei nutriții adecvate, în special în timpul decompensărilor.
Tratamente pe termen lung
Sunt disponibile anumite medicamente care pot potența eliminarea unora dintre subprodusele metabolice toxice. Acestea includ L-carnitină și Neomicină.
Injecțiile cu vitamina B12 (hidroxocobalamină) sunt un tratament foarte util pentru persoanele cu subtipuri genetice specifice de MMA, dar nu pentru toate subtipurile.
Alte medicamente pe termen lung ar putea fi, de asemenea, necesare pentru tratarea complicațiilor. De exemplu, cineva ar putea avea nevoie să ia un medicament bifosfonat pentru a ajuta la tratarea osteoporozei legate de MMA.
Transplantul de ficat este, de asemenea, o opțiune pentru unii oameni cu MMA. Nu vindecă boala, dar poate ajuta o persoană să aibă decompensări mai puțin frecvente și mai puțin severe. Transplantul de rinichi ar putea fi necesar și pentru persoanele cu boli renale severe.
Prevenirea decompensărilor
Prevenirea decompensărilor este, de asemenea, o parte importantă a tratamentului. Persoanele cu MMA nu ar trebui să postească sau să mărească aportul de proteine, deoarece acest lucru ar putea declanșa o decompensare. Dacă o persoană cu MMA este bolnavă (cum ar fi de la un virus), este important să scadă aportul de proteine și să primească lichide suplimentare cu zahăr. Acest lucru poate ajuta la prevenirea unei decompensări.
Persoanele afectate trebuie să fie atent monitorizate ori de câte ori sunt expuse unor factori de stres care ar putea declanșa o decompensare. În acest fel, tratamentul poate începe imediat, dacă este necesar.
Solicitați imediat asistență medicală dacă persoana cu MMA prezintă orice simptome neobișnuite, cum ar fi starea de veghe scăzută sau dacă aveți orice alte preocupări cu privire la o decompensare.
Monitorizarea
Persoanele cu acidemie metilmalonică au nevoie, de asemenea, de o monitorizare regulată a complicațiilor pe termen lung ale afecțiunii. De exemplu, aceasta ar trebui să includă examene oculare regulate și teste ale funcției renale. În mod ideal, persoanele cu MMA ar trebui să vadă un specialist cu experiență în boli genetice rare. Tratamentul și monitorizarea vor necesita o serie de profesioniști din domeniul medical care lucrează împreună ca o echipă.
Noi tratamente potențiale
Cercetătorii investighează, de asemenea, potențiale noi tratamente pentru MMA, cum ar fi terapia genică și tratamentele antioxidante. Aceste tratamente nu au primit același studiu riguros ca tratamentele deja aprobate de FDA. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă sunteți interesat să participați la un studiu clinic. Sau consultați baza de date din SUA pentru studii clinice.
Moştenire
Acidemia metilmalonică este o afecțiune genetică autosomală recesivă, ceea ce înseamnă că o persoană trebuie să moștenească o genă afectată de la ambii părinți pentru a face boala. Dacă un cuplu a avut un copil născut cu MMA, există 25% șanse ca următorul lor copil să aibă această afecțiune. Este, de asemenea, important să testați frații existenți pentru boală, deoarece nu toate persoanele cu MMA prezintă simptome imediat.
Diagnosticul precoce și managementul pot ajuta la prevenirea complicațiilor pe termen lung din cauza bolii. Discuția cu un consilier genetic poate fi foarte utilă pentru multe familii, ceea ce vă poate oferi o imagine a riscurilor din situația dvs. Testarea prenatală poate fi, de asemenea, o opțiune.
Un cuvânt de la Verywell
Un diagnostic de MMA este înțelegător copleșitor pentru multe familii. Poate dura ceva timp pentru a înțelege pe deplin ceea ce se întâmplă. Vă ajută să aveți o echipă de asistență medicală de încredere, care va face tot posibilul pentru a vă satisface nevoile pe termen scurt și lung pe dumneavoastră sau pe copilul dumneavoastră. Din fericire, atât diagnosticul, cât și tratamentul s-au îmbunătățit în ultimii ani. MMA este o afecțiune semnificativă care va necesita un management pe termen lung, dar trebuie să știi că nu ești singur. Nu ezitați să contactați prietenii, membrii familiei, echipa medicală și / sau grupul de asistență.
Înțelegerea modului în care sunt moștenite tulburările genetice
