Motivul pentru care cancerul pulmonar crește la fumătorii care nu fumează, în special la femeile tinere, nu este clar. Acestea fiind spuse, avem o idee despre ce estenucauzând creșterea, precum și factori de risc care ar putea juca un rol, dar nu explică în întregime de ce ratele ar trebui să crească (cum ar fi predispoziția genetică).
Din păcate, stigmatul cancerului pulmonar ca fiind o „boală a fumătorului” și lipsa relativă de finanțare în comparație cu alte tipuri de cancer obișnuite, lasă întrebările critice fără răspuns. Cu toate acestea, există factori de risc care au fost în mod esențial excluși, iar multe cauze potențiale necesită investigații suplimentare.
Foarte bine / Luyi WangCancerul pulmonar în viața fumătorilor nu crește
De câțiva ani, medicii au observat ceea ce pare a fi o creștere a cancerului pulmonar cu celule mici, la persoanele care nu au fumat niciodată. Vârsta medie a cancerului pulmonar este de 71 de ani, dar grupurile de sprijin au început să fie pline de tineri părinți care fac față cancerului pulmonar, chiar și femeile care au fost diagnosticate în timp ce erau însărcinate.
Studiile au confirmat acum că această impresie este susținută de fapte. O parte semnificativă a acestei creșteri a avut loc din 1990 până în prezent, deși puțină săpătură sugerează că acest lucru a durat mult mai mult.
Primul comentariu pe care mulți îl fac atunci când aud despre creșterea ratei de cancer pulmonar la fumătorii care nu fumează este că trebuie să fie proporția. Pe măsură ce rata fumatului scade, poate că procentul persoanelor care nu au fumat niciodată crește. Din nou, studii recente sugerează că aceasta nu este o problemă proporțională și este în joc o creștere adevărată (și consecințele acestora).
Definiția Never Smokers vs. Non-Smokers
Când revizuiți literatura, este important să faceți o distincție între niciodată fumători și nefumători. Termenul de nefumători include atât persoanele care nu au fumat niciodată, cât și foștii fumători, cei care au fumat cândva, dar poate că au renunțat cu mult timp în urmă. În prezent, majoritatea persoanelor care dezvoltă cancer pulmonar cu celule mici nu sunt fumători; au renunțat la fumat sau nu au fumat niciodată.
În schimb, definiția unui fumător care nu fumează niciodată este cineva care a fumat mai puțin de 100 de țigări în timpul vieții. În Statele Unite, aproximativ 20% dintre femeile care dezvoltă cancer pulmonar nu fumează niciodată, numărul respectiv crescând cu peste 50% în întreaga lume.
Statisticile
Mai multe studii au documentat acum rata crescândă a cancerului pulmonar la fumătorii care nu fumează niciodată. Un studiu din 2017 publicat în Jurnalul Institutului Național al Cancerului a constatat ceea ce pare a fi o adevărată creștere a cancerului pulmonar la fumătorii care nu fumează niciodată.
Cercetătorii au analizat cancerul pulmonar cu celule mici, la fumătorii care nu au fumat niciodată în trei centre diferite de cancer din S.U.A.
Incidența cancerului pulmonar la fumătorii care nu fumează a crescut de la 8% în perioada 1990-1995, la 14,9% în perioada 2011-2013.
Nu s-a crezut că această creștere se datorează unei proporții crescute de fumători niciodată față de fumători / foști fumători.
Alte dovezi din acest studiu care arată că aceasta este o adevărată creștere, deoarece ratele în creștere au fost observate numai în cancerul pulmonar cu celule mici. Pentru cancerele pulmonare care sunt mai puternic corelate cu fumatul, inclusiv cancerul pulmonar cu celule mici și cancerul pulmonar cu celule scuamoase, nu a existat nicio modificare a proporției fumătorilor și niciodată a fumătorilor diagnosticați.
În timp ce asiaticii care dezvoltă cancer sunt mai predispuși să nu fie niciodată fumători și a existat o creștere a proporției de asiatici în perioada de studiu, creșterea nu a fost responsabilă de nicio creștere după controlul rasei / etniei.
Femeile tinere adulte care nu fumează niciodată: cancerul pulmonar cu celule mici nu se observă mai frecvent la femeile fumătoare, 17,5% fiind femei, comparativ cu 6,9% dintre bărbați. Această diferență nu a fost observată în rândul persoanelor cu cancer pulmonar cu celule mici.
Adulți tineri: încă o altă diferență observată în acest studiu (și observată anterior) a fost că cancerul pulmonar la fumătorii care nu au fumat au avut tendința să apară la o vârstă mai mică decât cancerul pulmonar care a apărut la fumători sau foști fumători.
Constatări similare în Marea Britanie
Un studiu din 2017 din Marea Britanie a constatat, de asemenea, o creștere reală a incidenței cancerului pulmonar la fumătorii care nu fumează niciodată. Pe o perioadă de șase ani, a existat mai mult de o dublare a frecvenței anuale a cancerului pulmonar la fumătorii care nu au fumat, crescând de la 13% în 2008 la 28% în 2014.
Similar studiului din SUA, această creștere nu a fost cauzată doar de o proporție crescută de fumători care nu fumează, ci de o creștere efectivă a numărului de cazuri.
Poate că a crescut mult mai mult
În timp ce creșterea cancerului pulmonar la fumătorii nu este considerată destul de recentă, cu cea mai mare creștere din 2000, există unele dovezi că creșterea a început cu mult înainte de acest moment.
Un studiu din 1979 publicat în Jurnalul Institutului Național al Cancerului a analizat incidența la niciodată fumători între 1914 și 1968. Cercetătorii au descoperit că pentru bărbații albi între 35 și 84 de ani, incidența la niciodată fumători a crescut de 15 ori cu creștere relativă între 65 și 84 de ani crescând de 30 de ori.
Pentru femeile albe cu vârste cuprinse între 35 și 84 de ani, creșterea a fost de șapte ori. Se crede că o parte din creșterea anterioară anului 1935 este legată de metodele de diagnostic, dar totuși s-a observat o creștere.
Câteva alte studii au remarcat anterior o creștere a cancerului pulmonar la fumătorii niciodată. Un studiu suedez a constatat că cancerul pulmonar la fumătorii care nu fumează a crescut din anii '70 până în anii '90. Un studiu efectuat în SUA în jurul vremii a constatat, de asemenea, o creștere, cu cancer pulmonar la fumătorii care nu fumează mai frecvent în anii 1980 și 1990 decât în anii 1960. Cu toate acestea, în Statele Unite, acest lucru a fost semnificativ statistic doar la femei.
Domeniul de aplicare al problemei
O creștere a incidenței oricărui cancer pulmonar este de mare îngrijorare, deoarece cancerul pulmonar este principala cauză a deceselor legate de cancer atât la bărbați, cât și la femei. Și, deși campaniile de renunțare la fumat au avut un mare succes în reducerea ratei fumatului, ele vor face puțin pentru a reduce riscul la fumătorii pe tot parcursul vieții.
Luând în considerare cauzele
Deși există speculații cu privire la creșterea cancerului pulmonar la fumătorii care nu fumează niciodată, există puține răspunsuri solide cu privire la cauzele posibile. Pe măsură ce gradul de conștientizare se îmbunătățește și mai mulți oameni își dau seama că cancerul pulmonar poate și se întâmplă oricui are plămâni, este posibil ca cauzele potențiale să fie evaluate în profunzime.
Până în acel moment, este important să aruncăm o privire atentă asupra a ceea ce ar putea sta la baza acestei creșteri. La urma urmei, oamenii sunt diagnosticați astăzi și este posibil să nu avem aceste date timp de câteva decenii.
În ceea ce privește factorii de risc, este util să înțelegem că cancerul pulmonar la fumătorii care nu fumează niciodată este o boală diferită în multe feluri.
Persoanele care nu au fumat niciodată au mult mai multe șanse să aibă mutații vizabile (cum ar fi EGFR, ALK, ROS1 și multe altele) la o rată de aproximativ 75%, comparativ cu aproximativ 15% până la 20% la fumători.
Persoanele care au fumat au mult mai multe șanse să aibă mutații KRAS sau TP53.
O mai bună înțelegere a genomicii cancerului pulmonar din teste precum secvențierea generației următoare și studiile de asociere la nivelul întregului genom va elimina probabil diferențele suplimentare între cancerul pulmonar la fumătorii care nu fumează niciodată și cel la fumători. De exemplu, se știe că agenții cancerigeni din tutun sunt asociați cu mutații KRAS.
Factori puțin probabil să fie responsabili
Un prim pas bun pentru a analiza cauzele potențiale ale ratei în creștere a cancerului pulmonar la fumătorii care nu fumează niciodată este să ne uităm la ceea ce nu este responsabil. Există mulți factori care nu pot explica creșterea.
Fumatul dulapului
Un motiv potențial pentru o rată crescută de cancer pulmonar la fumătorii care nu fumează este raportarea greșită (dacă oamenii au fost fumători, dar au pretins că nu sunt). Nu numai că acest lucru nu se potrivește cu studiile de mai sus (ratele au crescut în cazul cancerului pulmonar cu celule mici, dar nu și cu celule mici), dar cercetătorii au descoperit că caracteristicile tumorilor la fumătorii care nu au fumat niciodată diferă de cele la fumători.
Chiar dacă cei care nu fumează niciodată în aceste studii au fost în mare parte fumători de dulapuri, există încă o altă problemă cu această soluție. Niciodată fumătorii nu sunt mai predispuși să fie diagnosticați la o vârstă mai mică decât fumătorii.
Perioada de latență (cantitatea de timp dintre expunerea la un cancerigen și dezvoltarea cancerului) este de așa natură încât media diagnosticului cancerului pulmonar este de 71 de ani. Pentru ca fumatul în dulap să fie responsabil, mulți dintre acești oameni ar fi trebuit să înceapă să fumeze în dulap. ca copii mici, sau chiar în uter.
Fumul secundar
Nu numai că persoanele din grupul care nu fumează au pretins rate mai scăzute ale expunerii la fum pasiv, dar și rata expunerii la fum pasiv scade din cauza numărului mai mic de persoane care fumează și a reglementărilor mai stricte privind fumatul în public. Cercetările efectuate atât în Europa, cât și în Asia, privind cancerul pulmonar la fumătorii care nu au fumat niciodată, au constatat, în plus, că semnătura mutațională (tipurile de mutații dobândite în celulele tumorale) nu se potriveau cu fumul pasiv.
Obezitatea
Statistici recente înspăimântătoare au constatat că mai multe tipuri de cancer sunt în creștere la adulții tineri. Spre deosebire de tipurile de cancer observate, totuși, cancerul pulmonar nu este considerat un cancer legat de obezitate, iar obezitatea a fost de fapt asociată cu un risc mai mic de boală.
Cauze potențiale și factori de risc
Există o serie de cauze potențiale ale cancerului pulmonar la fumătorii care nu fumează niciodată. În Marea Britanie, estimările actuale ale factorilor care contribuie la cancerul pulmonar la fumătorii care nu fumează sunt după cum urmează:
- Fum pasiv (aproximativ 15%)
- Expunerea la carcinogen profesional (aproximativ 20,5% la bărbați și 4,3% la femei)
- Poluarea exterioară (aproximativ 8%)
- Radiații medicale (0,8%)
- Expunere la radon (0,5%)
Acest lucru diferă de cifrele citate de Agenția pentru Protecția Mediului (EPA), în care radonul este listat ca fiind prima cauză a cancerului pulmonar la fumătorii care nu fumează niciodată.
S-au identificat și alți factori de risc, cum ar fi istoricul familial al bolii / geneticii, alte boli pulmonare (astm, tuberculoză, BPOC), boli autoimune, poluarea aerului din interior (vapori de gătit și produse de curățare), expunerea excesivă la estrogeni, factori dietetici și HPV.
Este util să ne uităm la acești factori de risc atunci când medităm la întrebarea pe care o punem, dar există o altă întrebare care trebuie luată în considerare în același timp și rareori adresată.
O întrebare critică la luarea în considerare a cauzelor
Printre factorii potențiali de risc pentru cancerul pulmonar la fumătorii care nu fumează niciodată, există vreunul care ar putea fi asociatrate crescătoarea bolii?
Este important să rețineți această întrebare în timp ce explorăm cauzele potențiale, începând cu un factor de risc care este adesea citat ca un posibil răspuns: predispoziția genetică.
Predispozitie genetica
O predispoziție genetică joacă un rol mai mare în riscul de cancer pulmonar la fumătorii niciodată decât la persoanele care au fumat. Persoanele care au antecedente familiale de cancer pulmonar prezintă un risc mai mare, în special cele care au un membru al familiei de gradul I (părinte, frate sau copil) care a dezvoltat cancer pulmonar (sau orice alt tip de cancer), înainte de vârsta de 50 de ani.
Cu testarea genetică, sunt identificate unele dintre cauzele care stau la baza. Femeile care au o mutație a genei BRCA2 (una dintre genele asociate de obicei cu riscul de cancer mamar) sunt mai susceptibile de a dezvolta cancer pulmonar. Aproximativ jumătate din totalul persoanelor cu cancer pulmonar cu celule mici, care au o mutație EGFR T790Mîn momentul diagnosticuluipoate avea o mutație a liniei germinale (ereditară) mai degrabă decât o mutație somatică (dobândită).
Există mai multe alte asociații genetice care au fost examinate acum. Majoritatea acestor mutații (cum ar fi mutațiile BRCA) se află în gene supresoare tumorale, gene care codifică proteinele care fixează ADN-ul deteriorat (sau duc la moartea celulei), astfel încât celulele anormale să nu poată persista și să devină celule canceroase. Există, de asemenea, variații genetice probabile care duc la persoanele cu susceptibilități diferite atunci când sunt expuse la agenți cancerigeni asociați cu cancerul pulmonar.
În timp ce o predispoziție genetică poate juca un rol semnificativ în cancerul pulmonar la fumătorii care nu fumează niciodată, în special la femei și adulți tineri, nu ar ține seama de incidența crescândă a bolii într-o generație.
Radon
Expunerea la radon este adesea citată ca fiind cauza principală a cancerului pulmonar cu celule mici la persoanele care nu au fumat niciodată (și a doua cauză la fumători). Niveluri ridicate de radon au fost găsite în case din toate cele 50 de state și din întreaga lume. Deoarece este un gaz inodor, incolor, singura modalitate de a ști dacă sunteți expus riscului este să vă testați casa sau să o testați.
Gazul radon este eliberat din degradarea normală a uraniului din solul de sub case. Particulele de radon radioactiv sunt inhalate și rămân prinse în plămâni, eliberând particule alfa care pot deteriora direct ADN-ul (pot provoca mutații).
Au existat unele dezbateri cu privire la faptul dacă tipul de mutații cauzate de radon are ca rezultat tipurile de mutații observate în cancerele pulmonare la fumătorii care nu fumează niciodată. Cu alte cuvinte, radonul rezidențial joacă un rol în semnătura moleculară a cancerului pulmonar la fumătorii care nu fumează niciodată?
Un studiu din 2013 nu a găsit o asociere între mutațiile EGFR și radon, dar studii mai noi privind câteva mutații frecvente la fumătorii care nu fumează niciodată sugerează o poveste diferită.
Un studiu din 2018 publicat înJurnalul de Oncologie Toracicăa analizat trei zone din Franța pe baza expunerii medii la radon. S-a constatat că tipul de modificări ale conducătorului auto care se întâlnesc în mod obișnuit la fumătorii care nu fumează, inclusiv mutații EGFR, rearanjări ROS1, BRAF și HER2 au fost semnificativ mai frecvente în zona de expunere ridicată la radon. În schimb, prevalența mutațiilor KRAS (mutații deseori găsit în cancerele pulmonare la persoanele care au fumat) a fost mult mai frecvent în zona cu expunere redusă la radon.
Un alt studiu din 2016 a constatat că persoanele care aveau cancer pulmonar ALK pozitiv aveau niveluri de radon rezidențiale care erau de două ori mai mari decât cele care aveau tumori ALK negative. -de ori mai mare la persoanele care au avut deleții ale exonului 19 în comparație cu persoanele care au avut mutații de substituție ale exonului 21 (L858R).
Nivelurile de radon și creșterea cancerului pulmonar la fumătorii care nu fumează niciodată
Știind că radonul poate fi asociat cu cancerul pulmonar la fumătorii care nu fumează niciodată, se pune întrebarea: "Ar putea radonul să explice cumva riscul în creștere? Radonul din case crește din anumite motive?"
Un studiu din 2019 sugerează că răspunsul este da. Cercetătorii au analizat 11.727 de clădiri rezidențiale din America de Nord, corelând caracteristici și comportamente mai moderne ale construcției cu creșterea cantității de concentrație de radon în casă. Exemplele includ:
- Suprafață pătrată mărită
- Plafoane mai înalte
- Mai puține povești
- Prezența subsolurilor
- Mai mult timp petrecut într-un spațiu interior închis (datorită aerului condiționat)
- Deschiderea rar a ferestrei
Alte teorii spun că măsurile de îmbunătățire a porozității din solul din jurul caselor (făcute pentru a reduce probabilitatea de deteriorare a apei) pot facilita pătrunderea radonului în case și a deveni blocat. Studiile efectuate în Italia au constatat că nivelul radonului în case poate varia în funcție de timpul (și metodele de construcție) în care sunt construite structurile.
Chiar și unele dintre progresele în abordarea radonului ar putea fi un factor potențial. Casele sunt acum construite pentru a fi rezistente la radon. Rezistența la radon, totuși, nu înseamnă rezistență la radon, iar casele care sunt rezistente la radon pot avea în continuare nevoie de atenuare a radonului (deși este mai ușor, deoarece elementele de bază sunt la locul lor). Este posibil ca acest lucru să creeze un fals sentiment de securitate că testarea radonului nu este necesară.
Există mult mai multe întrebări decât răspunsuri, dar, cu informațiile actuale, este important ca aceste întrebări să fie abordate.
Expuneri profesionale / Expuneri la domiciliu
Expunerile profesionale ca cauză a cancerului pulmonar au fost considerate importante de mulți ani în rândul fumătorilor care nu dezvoltă niciodată boala (precum și a fumătorilor).
În general, se crede că aceste expuneri joacă un rol în cancerul pulmonar la 13% până la 29% dintre bărbați, cu un număr mai mic în rândul femeilor. Riscul crescut observat acum la mai multe femei care nu fumează s-ar putea referi la mai multe femei din forța de muncă sau poate la o susceptibilitate crescută la agenții cancerigeni cunoscuți. Acestea fiind spuse, măsurile de protecție a lucrătorilor s-au îmbunătățit substanțial.
Acest lucru ridică îngrijorări cu privire la potențiale expuneri la domiciliu, deși există puține sau nici o cercetări care să analizeze potențialul produselor de curățare sau chiar al produselor de îngrijire personală ca o problemă. Poate că dacă cancerul pulmonar nu ar fi purtat stigmatul de a fi boala fumătorului, ar fi în vigoare studii de evaluare a acestor probleme.
Poluarea aerului
Poluarea aerului este considerată acum un factor de risc cunoscut pentru cancerul pulmonar atât la fumători, cât și la fumători, cu riscul care variază semnificativ în funcție de geografie și dacă oamenii locuiesc în zone urbane sau rurale. În unele regiuni ale lumii, acest lucru ar putea explica cu ușurință o creștere a bolii la fumătorii care nu fumează niciodată, deși în SUA se crede că acest lucru este mai puțin problematic decât în alte zone.
HPV
O conexiune între virusul papilomului uman (HPV) și cancerul pulmonar a fost găsită într-o serie de studii, dar în prezent nu se știe dacă aceasta este cauzalitate sau pur și simplu corelație. Cu siguranță, cancerele (cum ar fi cancerul la cap și gât) legate de HPV au crescut.
Acestea fiind spuse, semnătura mutațională a cancerului pulmonar la fumătorii care nu fumează este foarte diferită de cea observată în cazurile de cancer legate de HPV, cum ar fi cele ale capului și gâtului, colului uterin și ale altor regiuni.
Hormoni
De asemenea, a fost observată o asociere între estrogen și cancerul pulmonar, deși cercetarea este confuză. Un studiu din 2010 publicat înBiomarkeri și prevenire a epidemiologiei canceruluiau constatat că femeile care au experimentat menopauză timpurie (înainte de vârsta de 44 de ani) aveau 39% mai multe șanse de a dezvolta cancer pulmonar, în timp ce femeile care folosiseră contraceptive orale (pilule contraceptive) de mai bine de cinci ani aveau 22% mai multe șanse. efectul a fost totuși mai mare la fumători și asociat mai puternic cu cancerul pulmonar cu celule mici.
Abia aștept
În prezent, majoritatea cancerelor pulmonare la fumătorii care nu fumează nu pot fi în mod clar legate de factorii de risc de mediu.
Vânătoarea de agenți cancerigeni de mediu
Acum, când se știe mai multe despre semnătura mutațională unică a cancerului pulmonar cu celule mici, la fumătorii care nu fumează niciodată, va fi mai ușor să se evalueze cauzele potențiale, iar unii cercetători se concentrează doar pe această problemă. De exemplu, dr. Alice Berger de la Fred Hutchinson Cancer Center din Seattle a primit recent o subvenție pentru a studia acest domeniu.
Găsirea răspunsurilor
Există mai mulți pași care pot fi luați, iar cercetarea epidemiologică este urgent necesară pentru a aborda această tendință de creștere. Privirea la alte tipuri de cancer care sunt în creștere și la orice asociere posibilă este un pas.
De exemplu, mielomul multiplu, un cancer considerat adesea ca fiind în mare măsură cauzat de mediu, a crescut semnificativ în ultimele trei decenii, inclusiv în ocupații precum brutarii, patiserii și cosmetologii. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a analiza rolul pe care îl pot juca substanțe precum solvenții clorurați, pesticidele etc.
Un cuvânt de la Verywell
Deși nu cunoaștem cauzele, știm că niciodată fumătorii nu au mult mai multe șanse să aibă mutații tratabile care uneori se pot extinde și îmbunătăți semnificativ calitatea vieții. În același timp, mult prea puține persoane sunt tratate sau chiar testate pentru modificări genomice ale tumorilor lor.
Dacă ați fost diagnosticat cu cancer pulmonar, este important să fiți propriul dvs. avocat. Oncologia se schimbă atât de rapid încât este aproape imposibil pentru orice medic să rămână la curent cu modificările cancerului pulmonar, mai mult sau mai puțin cu toate tipurile de cancer. Din fericire, opiniile secundare la distanță sunt acum disponibile la multe dintre marile centre de cancer desemnate de Institutul Național al Cancerului, astfel încât oamenii să poată afla dacă trebuie să călătorească pentru a participa la cele mai noi tratamente sau pentru a participa la un studiu clinic.
.jpg)
