Bolile autoinflamatorii sunt tulburări nou clasificate cauzate de mutații genetice care determină o parte a sistemului imunitar să funcționeze defectuos - partea înnăscută. Aceste afecțiuni sunt marcate de febră, erupții cutanate, dureri articulare și musculare, dureri abdominale și inflamație sistemică (peste tot), care este adesea evidentă în sângele.
Majoritatea bolilor autoinflamatorii sunt genetice, încep din copilărie și vor continua până la maturitate. Acestea vor afecta mai mulți membri ai familiei. Există cazuri în care una dintre aceste condiții este dobândită și apare ca urmare a unei noi mutații genetice.
O boală autoinflamatorie dobândită se poate dezvolta în orice moment în timpul copilăriei sau la vârsta adultă. Iată ce trebuie să știți despre bolile autoinflamatorii, incluzând diferite tipuri, diferența dintre bolile autoimune, simptomele comune, cauzele, diagnosticul și tratamentul.
FangXiaNuo / Getty Images.
Tipuri de boli autoinflamatorii
Bolile autoinflamatorii sunt cauzate de disfuncția sistemului imunitar. Aceste boli afectează sistemul imunitar înnăscut - apărarea centrală a organismului împotriva infecțiilor. Acest lucru le face diferite de bolile autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă și scleroza multiplă, care sunt cauzate de disfuncționalități ale sistemului imunitar adaptativ.
Exemple de boli autoinflamatorii includ:
- Febra mediteraneană familială (FMF)
- Sindroame periodice asociate criopirinei (CAPS)
- Sindromul periodic asociat receptorului TNF (TRAPS)
- Deficitul de antagonist al receptorilor IL-1 (DIRA)
- Sindromul hiper IgD (HIDS)
Febra mediteraneană familială
Febra mediteraneană familială (FMF) este o boală genetică autoinflamatorie care provoacă febră recurentă și inflamații dureroase ale articulațiilor, plămânilor și abdomenului. FMF afectează în cea mai mare parte persoanele de origine mediteraneană - inclusiv cele de origine greacă, italiană, arabă, nord-africană, evreiască, turcă sau armeană.
Potrivit Institutului Național de Cercetare a Genomului Uman, FMF afectează 1 din 200 de persoane din aceste medii și poate afecta și alte grupuri etnice, deși frecvența în aceste grupuri este mult mai mică.
FMF este de obicei diagnosticat în copilărie. Provoacă episoade scurte de febră care pot dura una până la trei zile, însoțite de inflamație musculară sau articulară, o erupție pe piele sau ambele.Aceste atacuri pot începe încă din copilărie sau în copilăria mică. Între atacuri, persoanele afectate de FMF nu vor avea simptome.
Deși nu există un remediu pentru FMF, tratamentul poate ameliora sau preveni simptomele. FMF poate fi gestionat atâta timp cât o persoană cu afecțiune respectă planul de tratament.
Sindromul periodic asociat criopirinei
Sindromul periodic asociat criopirinei (CAPS) este o boală inflamatorie ereditară rară care include trei afecțiuni diferite cu simptome suprapuse.
Sindromul autoinflamator la rece la nivel familial (FCAS): Acest sindrom provoacă episoade de febră, mâncărime sau arsuri la nivelul erupțiilor și dureri articulare după expunerea la temperaturi scăzute. FCAS este o afecțiune extrem de rară care afectează unul din fiecare milion de oameni.
Sindromul Muckle-Wells (MWS): MWS este o formă de CAPS cauzată de mutații genetice ale genei CIAS1 / NLRP3 și transmisă prin generații de familii. Majoritatea familiilor au simptome și severitate comune.
Această afecțiune provoacă perioade de erupție pe piele, febră și dureri articulare. Poate duce la pierderea auzului și boli de rinichi. MWS este rar și, deși a fost raportat în multe părți ale lumii, prevalența afecțiunii este necunoscută.
Boală inflamatorie multisistemică cu debut neonatal (NOMID): NOMID este o tulburare care provoacă inflamații continue și leziuni ale țesuturilor sistemului nervos, pielii și articulațiilor și episoade recurente de febră ușoară. Persoanele cu NOMID prezintă erupții cutanate la naștere și care persistă de-a lungul vieții.
NOMID poate provoca meningită cronică - inflamație a țesuturilor creierului și măduvei spinării. De asemenea, poate provoca dizabilități intelectuale, pierderea auzului și probleme de vedere. NOMID este extrem de rar, cu doar aproximativ 100 de cazuri raportate la nivel mondial.
Dintre aceste trei condiții, cea mai ușoară formă este FCAS și cea mai severă este NOMID, MWS fiind un tip intermediar.
CAPS este moștenit într-un model autosomal dominant - ceea ce înseamnă că bolnavul este transmis de la un părinte care are boala și care poartă o copie anormală a genei. Deoarece toată lumea are două copii ale tuturor genelor lor, riscul ca un părinte afectat poate transmite o mutație genică copilului lor este de 50%, deși pot apărea mutații noi.
Sindromul periodic asociat receptorului TNF
Sindromul periodic asociat receptorului TNF (TRAPS) este o boală genetică rară, care provoacă episoade recurente de febră care durează o săptămână sau mai mult. Împreună cu febra, TRAPS-urile vor provoca, de asemenea, frisoane, dureri musculare și abdominale și o erupție cutanată răspândită.
TRAPS afectează aproximativ o persoană din fiecare milion de oameni. Este a doua cea mai frecventă boală autoinflamatorie. TRAPS rezultă dintr-un defect genic al proteinei receptorului factorului de necroză tumorală și este moștenită printr-un model de moștenire autosomal dominant.
Episoadele de febră vor apărea fără motiv. Episoadele pot apărea din cauza unor declanșatoare, cum ar fi o leziune, infecție, stres și modificări ale hormonilor. Aceste episoade - numite erupții - pot începe la orice vârstă, dar majoritatea oamenilor au primul episod în timpul copilăriei.
Persoanele cu TRAPS vor dezvolta uneori amiloidoză, o acumulare anormală de proteină amiloidă în rinichi. Amiloidoza poate duce la probleme cu rinichii. Aproximativ 15% până la 20% dintre persoanele cu TRAPS vor dezvolta amiloidoză, de obicei la vârsta adultă mijlocie.
Deficiența antagonistului receptorului IL-1
Deficitul de antagonist al receptorilor IL-1 (DIRA) este un sindrom autoinflamator genetic autosomal recesiv. În moștenirea autozomală recesivă, ambele copii ale unei gene vor avea mutații.
Părinții unei persoane care moștenește o afecțiune autosomală recesivă vor purta amândoi o copie a genei mutante fără să prezinte semne ale afecțiunii. Aceste condiții nu sunt observate în mod normal în fiecare generație a unei familii afectate.
DIRA provoacă inflamații severe ale pielii și oaselor și poate afecta organele interne. Dacă această afecțiune nu este tratată, un copil cu această afecțiune poate suferi leziuni grave ale corpului, inclusiv pielea, articulațiile și organele interne. DIRA poate fi fatală mai ales în copilăria timpurie.
Inflamarea oaselor și a articulațiilor poate provoca inflamarea pielii peste zonele afectate. Copiii cu DIRA au dureri cronice intense care pot afecta hrănirea și creșterea și pot provoca suferințe severe.
DIRA este cauzată de o genă IL1RN mutantă, iar cercetătorii au reușit să trateze persoanele cu această afecțiune utilizând o formă sintetică de IL1RA umană. Un medicament sintetic de marcă IL1RA este Kineret (anakinra), care împreună cu alte IL-1 medicamente inhibitoare, ar fi necesare pentru întreaga viață a unei persoane.
Sindromul hiper IgD
Sindromul Hyper IgD (HIDS) - cunoscut și sub denumirea de deficit de mevalonat kinază (MKD) - este cauzat de o mutație genetică recesivă moștenită a genei mevalonat kinazei (MVK). MVK este o enzimă implicată în sinteza colesterolului.
O nouă mutație poate provoca, de asemenea, HIDS. Dar dacă aveți mutația nu înseamnă că veți dezvolta afecțiunea.
Simptomele HIDS încep încă din primul an de viață. Analiza sângelui asociată cu HIDS va arăta mutații MVK și niveluri crescute de inflamație în timpul erupțiilor. HIDS este o afecțiune pe tot parcursul vieții, dar se poate îmbunătăți la maturitate.
HIDS provoacă atacuri care încep cu frisoane și febră care poate dura câteva zile. Simptomele suplimentare includ:
- O erupție pe piele
- Urticarie
- Dureri de cap
- Dureri articulare mai ales la nivelul articulațiilor mari
- Umflarea ganglionilor limfatici din gât
- Vărsături
- Diaree
- Ulcere la nivelul gurii sau vaginale
Intensitatea flăcării HIDS se va diminua după câteva zile. Flăcările vor apărea des și pot fi declanșate de traume sau stres.
Boli autoinflamatorii vs. boli autoimune
Atât bolile autoimune, cât și cele autoinflamatorii implică o defecțiune a sistemului imunitar. Acestea pot provoca simptome similare, cum ar fi dureri și umflături articulare, erupții cutanate și oboseală.
Ceea ce este distinct între aceste două tipuri de categorii de boli este cauzele lor de bază. Diferențele dintre cauzele lor înseamnă că aceste boli nu sunt tratate la fel. De asemenea, pot provoca diferite probleme și complicații pe termen lung.
Bolile autoinflamatorii afectează sistemul imunitar înnăscut, în timp ce bolile autoimune afectează sistemul imunitar adaptativ.
Sistemul imunitar adaptiv a învățat de-a lungul vieții unei persoane ce agenți patogeni să atace. Odată ce sistemul imunitar adaptiv atacă un agent patogen, acesta învață din acesta și produce anticorpi pentru a ataca acel tip de agent patogen atunci când apare din nou. Sistemul imunitar adaptiv este specific în atacurile sale.
Sistemul imunitar înnăscut al organismului nu este specific sau adaptativ. Mai degrabă, va folosi globule albe și inflamații acute (inflamație pe termen scurt) pentru a ataca un agent patogen.
Sistemul imunitar înnăscut răspunde adesea la declanșatoare, dar uneori, răspunsurile sistemului imunitar înnăscut devin cronice și duc la inflamații sistemice. Febra este principalul simptom al acestui răspuns.
Simptome ale bolilor autoinflamatorii
Cel mai frecvent simptom al afecțiunilor autoinflamatorii este febra recurentă.
Simptomele suplimentare includ:
- Frisoane
- Inflamația musculară și a articulațiilor
- Inflamația organelor interne
- Erupții cutanate
- Simptome gastrointestinale, inclusiv dureri abdominale
- Amiloidoza - acumularea de proteine amiloide în rinichi
- Răni ale gurii sau genitale
- Roșeață și umflături ale ochilor
- Noduli limfatici umflați
Deoarece aceste condiții provoacă inflamații sistemice, ele pot afecta mai multe organe și sisteme ale corpului.
Complicațiile asociate acestor condiții pot include:
- Implicarea mai multor organe și deteriorarea organelor afectate
- Complicații oculare cauzate de inflamația ochilor
- Probleme pulmonare
- Risc crescut de osteoporoză - o boală de slăbire a oaselor marcată de fracturi frecvente
Cauze
Bolile autoinflamatorii sunt cauzate de modificări ale genelor care reglează sistemul imunitar înnăscut. Adesea, aceste modificări genetice sunt transmise de la părinte la copil și nu este neobișnuit să vezi mai multe cazuri de boli autoinflamatorii într-o singură familie.
Deși rare, bolile autoinflamatorii pot rezulta, de asemenea, dintr-o nouă mutație genetică care se dezvoltă la începutul dezvoltării embrionare. Această mutație va fi declanșată de factori de mediu, cum ar fi traume sau boli, și va determina dezvoltarea unei boli autoinflamatorii.
Progrese mai recente în genetică i-au ajutat pe cercetători să identifice modificările genelor responsabile de aceste afecțiuni, ceea ce i-a ajutat pe cercetători să diagnosticheze boli autoinflamatorii specifice prin intermediul genelor care le provoacă.
Diagnostic
Un diagnostic al unei boli autoinflamatorii se poate face cu un examen fizic, o revizuire a istoricului medical de familie, prelevarea de sânge și testarea genetică. Iată ce se poate aștepta:
- Examen fizic: Medicul dumneavoastră vă va întreba despre semne și simptome și va efectua un examen al pielii și articulațiilor. Simptomele pielii sunt vitale pentru a ajuta la diagnosticarea precoce și pentru a pune la punct un plan de tratament eficient.
- Revizuirea istoricului medical familial: un istoric familial al unei tulburări autoinflamatorii mărește probabilitatea de a dezvolta această afecțiune.
- Analiza sângelui: Când aveți o erupție, analiza sângelui va arăta niveluri ridicate ale anumitor markeri din sânge care indică inflamație în corp, cum ar fi creșterea globulelor albe din sânge.
- Testarea genetică: un screening genetic vă poate ajuta să determinați dacă aveți o mutație genetică specifică asociată cu o boală autoinflamatorie.
Testele genetice pentru afecțiuni autoinflamatorii nu sunt folosite ca instrument singur pentru diagnostic. Acest lucru se datorează faptului că a avea o mutație genetică nu înseamnă că o persoană va dezvolta afecțiunea asociată cu aceasta.
Tratament
Obiectivele tratamentului pentru bolile autoinflamatorii sunt reducerea inflamației și suprimarea răspunsului hiperactiv al sistemului imunitar. Terapiile vor ajuta, de asemenea, la controlul febrei recurente, a durerii și a altor simptome produse de răspunsul inflamator.
Terapia cu corticosteroizi și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sunt utilizate din timp pentru tratarea inflamației. Dar corticosteroizii nu pot fi utilizați pe termen lung, deoarece pot provoca reacții adverse grave, cum ar fi presiunea crescută a ochilor, retenția de lichid a picioarelor, hipertensiunea arterială, modificări ale dispoziției, probleme cognitive și creșterea în greutate.
Colchicina, tratamentul preferat pentru un tip de artrită numită gută care este cauzată de formarea cristalelor de acid uric într-o articulație, a avut succes în tratarea febrei mediteraneene familiale și în prevenirea complicațiilor asociate cu această afecțiune.
Terapia cu factor de necroză antitumorală (TNF) a fost, de asemenea, utilizată cu succes pentru tratarea mai multor tipuri de boli autoinflamatorii. Alte substanțe biologice, cum ar fi Anakinra (Kineret) și Ilaris (canakinumab), care blochează o proteină numită interleukină-1, au demonstrat eficacitate în mai multe dintre aceste condiții.
Un cuvânt de la Verywell
Bolile autoinflamatorii sunt complexe în cauzele, simptomele și modul în care sunt tratate. Ele sunt, de asemenea, provocatoare pentru a trăi, dar cercetătorii lucrează continuu pentru a recunoaște și a diagnostica aceste condiții.
Cercetările privind tratarea bolilor autoinflamatorii sunt în creștere și cercetătorii continuă să caute tratamente mai bune pentru a viza părți ale sistemului imunitar înnăscut care devin hiperactive.
Dacă oricare dintre aceste afecțiuni apar în familia dvs., discutați cu medicul dumneavoastră despre îngrijorările pe care le-ați putea avea pentru copiii dvs. Și dacă observați simptome ale oricăreia dintre aceste tulburări la copilul dumneavoastră sau dacă le dezvoltați ca adult, luați legătura cu medicul dumneavoastră. Cu cât se poate pune mai devreme un diagnostic, cu atât poate fi mai ușor să trateze aceste afecțiuni și să previi complicațiile.
