Opdivo (Nivolumab): utilizări, acțiuni și efecte secundare

Medicamentul de imunoterapie Opdivo (nivolumab) este acum aprobat pentru mai multe tipuri de cancer care sunt metastatice (cum ar fi cancerul pulmonar, melanomul și multe altele) și a dus la răspunsuri care anterior nu erau observate cu aceste tipuri de cancer avansat. Medicamentul funcționează, în mod simplist, ajutând propriul sistem imunitar al organismului să elimine celulele canceroase. Spre deosebire de chimioterapie, Opdivo vizează în mod specific celulele canceroase și are adesea mai puține efecte secundare decât medicamentele tradiționale pentru chimioterapie. Efectele secundare frecvente includ erupții cutanate, anomalii electrolitice și inflamații în mai multe organe diferite. Să ne uităm la mecanismul de acțiune al Opdivo, când și cum poate fi utilizat, potențiale efecte secundare și modul în care medicii încearcă să învețe cine va răspunde cel mai bine la aceste medicamente.

Opdivo (Nivolumab) - Definiție

Opdivo (nivolumab) este considerat un tip de medicament pentru imunoterapie, primul medicament din această categorie aprobat pentru cancerul pulmonar (în 2015) și, de asemenea, aprobat acum pentru alte câteva tipuri de cancer. Imunoterapia este un tip relativ nou de tratament al cancerului care folosește sistemul imunitar sau principiile răspunsului imun pentru a lupta împotriva cancerului.

Există multe tipuri sau categorii diferite de tratamente care sunt clasificate ca imunoterapie. Opdivo este considerat un „inhibitor al punctului de control” (pe care îl vom discuta mai jos).

Opdivo (nivolumab) a fost un plus captivant pentru tratarea cancerului în ultimii ani, iar o mare parte din entuziasm nu este doar hype. Unii oameni au avut răspunsuri la medicamente care erau aproape nemaiauzite chiar și în ultimul deceniu. Din păcate, Opdivo nu funcționează pentru toată lumea, dar atunci când este eficient, poate avea ca rezultat un răspuns durabil (definit mai jos). Efectele secundare sunt frecvente, dar, în general, sunt mai ușoare decât efectele secundare întâlnite la multe regimuri de chimioterapie.

Este Opdivo (Nivolumab) un tip de chimioterapie?

Mulți oameni sunt confuzi cu privire la relația dintre chimioterapie și imunoterapie. Este imunoterapia, și în special nivolumab, un tip de chimioterapie?

Uneori, chimioterapia este utilizată vag pentru a descrie orice tip de medicament administrat pentru combaterea cancerului. În acest caz, medicamentele cu imunoterapie pot fi uneori denumite chimioterapie. Cu toate acestea, există și diferențe importante. Termenul "chimioterapie" se referă de obicei la utilizarea medicamentelor care afectează diviziunea celulară atoatecelule cu creștere rapidă. Efectele secundare bine cunoscute ale chimioterapiei apar deoarece, pe lângă combaterea celulelor canceroase, aceste medicamente afectează și celulele normale care se divid rapid. Această acțiune a chimioterapiei asupra celulelor sănătoase, cum ar fi cele din măduva osoasă (rezultând un număr scăzut de alb și mai mult), foliculii de păr (rezultând pierderea părului) și tractul digestiv (rezultând greață) este cea care duce la efecte secundare.

În schimb, medicamentele cu imunoterapie sunt concepute special pentru a modifica sistemul imunitar al organismului sau pentru a utiliza substanțe produse de sistemul imunitar pentru a lupta împotriva cancerului și nu atacă toate celulele din corp. Din acest motiv, medicamentele cu imunoterapie au adesea mai puține efecte secundare decât medicamentele tradiționale pentru chimioterapie.

Cum funcționează Opdivo (Nivolumab) (Mecanism de acțiune)

Opdivo (nivolumab) este un medicament de imunoterapie care este clasificat ca inhibitor al punctului de control.

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor punctelor de control este mai ușor de înțeles dacă vă gândiți la sistemul imunitar ca la o mașină, iar inhibitorii punctelor de control sunt frânele mașinii. Sistemul nostru imunitar este conceput pentru a ataca bacteriile, virușii și chiar celulele canceroase din corpul nostru. Sistemul nostru imunitar știe deja cum să lupte împotriva cancerului. La fel cum corpul nostru luptă împotriva bacteriilor și virușilor din mediul nostru, este conceput pentru a lupta împotriva celulelor străine, cum ar fi celulele canceroase.

Cu toate acestea, sistemul imunitar are controale și echilibre. Aceste puncte de control servesc la controlul sistemului imunitar, astfel încât acesta să nu fie subeficient sau supraeficient. Un sistem imunitar hiperactiv este, de fapt, o problemă cu bolile autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă și lupusul.

„Frânele” mașinii care încetinesc procesul sunt proteine ​​denumite inhibitori ai punctelor de control. Aceste proteine ​​ale punctului de control încetinesc răspunsul imun, astfel încât să nu fie hiperactiv. Una dintre aceste proteine ​​este PD-L1. PD-L1 se leagă de receptorii PD-1 de pe celulele T (celulele din sistemul imunitar cele mai active în atacarea cancerului), spunându-le să fie liniștite.

Celulele canceroase sunt dificile. Unele celule canceroase au găsit o modalitate de a produce o mulțime de PD-L1. Când acest lucru se leagă de receptorii PD-1 de pe celulele T, permite celulelor canceroase să crească necontrolate, aproape ca și cum ai pune o mască pe celulele canceroase, astfel încât sistemul imunitar să nu le recunoască și să le atace.

Opdivo acționează prin legarea și blocarea activării PD-1 de către PD-L1, eliberând în esență frânele mașinii (sistemul imunitar), astfel încât să poată lupta împotriva cancerului. Una peste alta, Opdivo funcționează prin eliminarea măștii celulelor canceroase, astfel încât acestea să nu se mai poată ascunde de sistemul imunitar și să ajungă să fie distruse de propriul răspuns imun al corpului nostru.

Opdivo (Nivolumab) Utilizări

Opdivo este utilizat de obicei pentru cancerul în stadiul IV (inoperabil), tipuri de cancer care nu pot fi tratate prin intervenții chirurgicale și care s-au răspândit de obicei în alte părți ale corpului (denumite metastatice).

Ce tipuri de cancer pot fi tratate cu Opdivo?

Opdivo (nivolumab) a fost aprobat pentru tratamentul persoanelor cu adenocarcinom pulmonar (un tip de cancer pulmonar cu celule mici), carcinom cu celule scuamoase al plămânilor (un alt tip de cancer pulmonar cu celule mici), melanom metastatic, boala Hodgkin , cancer la cap și gât, carcinom cu celule Merkel și carcinom cu celule renale (cancer la rinichi). De asemenea, este utilizat în studii clinice pentru alte tipuri de cancer.

Cum este dat?

Opdivo se administrează prin injecție intravenoasă pe o perioadă de perfuzie de aproximativ o oră. Se administrează cel mai adesea la fiecare 2 săptămâni.

Singur sau în combinație

Opdivo poate fi administrat singur sau în combinație cu alte medicamente pentru imunoterapie, medicamente pentru chimioterapie sau radiații. De remarcat este că terapia combinată poate funcționa bine datorită unui anumit mecanism. Chimioterapia sau radioterapia au ca rezultat defalcarea celulelor tumorale. Produsele de descompunere ale acestor celule sunt apoi „văzute” de sistemul imunitar și prin amorsarea esențială a sistemului, pot duce la medicamente imunoterapice care funcționează mai bine.

Ce înseamnă „Răspuns durabil”?

Înainte de a discuta studiile privind nivolumab, este util să definiți un termen folosit frecvent atunci când descrieți răspunsul la medicamentele imunoterapice: termenul „răspuns durabil”.

Un „răspuns durabil” se referă la un răspuns pozitiv de lungă durată al unei tumori la un medicament. Nu există un timp specificat, dar „de lungă durată” înseamnă de obicei minimum 1 an și uneori mult mai mult.

Dacă vedeți studii care vorbesc despre un „răspuns durabil”, acesta contrastează adesea cu tipul tipic de răspuns așteptat de la chimioterapie. Cu tumorile solide din stadiul IV, chimioterapia poate fi eficientă, dar tumora devine aproape întotdeauna rezistentă la chimioterapie după o perioadă relativ scurtă de timp (adesea definită în luni). Cu terapiile vizate, timpul de răspuns este adesea mai lung, dar rezistența se dezvoltă adesea într-un an, în funcție de medicamentul respectiv, de tipul de cancer și multe altele. (Unele dintre cele mai noi terapii vizate par să funcționeze mai mult decât aceasta.)

Un răspuns durabil nu înseamnă un „remediu”, dar definește un răspuns care este în multe feluricel mai apropiat lucru pe care îl avem în acest moment—Când funcționează.

Imunoterapia poate continua să funcționeze după terminarea tratamentului

Spre deosebire de chimioterapie și terapia țintită - care sunt eficiente numai atâta timp cât o persoană ia medicamentul - pentru unele persoane care au luat Opdivo, se pare că acesta poate continua să fie eficient. În cazul cancerului pulmonar cu celule mici, unii oameni au avut răspunsuri durabile chiar și după întreruperea tratamentului.

Ce ne spun studiile și studiile clinice despre Opdivo?

Studiile au analizat, în general, efectul Opdivo asupra cancerelor specifice, mai degrabă decât asupra cancerelor în ansamblu:

• Cancerul pulmonar cu celule mici: o revizuire din 2017 a nouă studii care au implicat persoane cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiul III și în stadiul IV, a constatat că nivolumab (și Tecentriq (atezolitumab) și Keytruda (pembrolizumab) au îmbunătățit supraviețuirea generală mai mult decât chimioterapia atunci când este utilizat al doilea (și, de asemenea, pembrolizumab prima linie în tumorile PDL-1 pozitive). În plus, oamenii au prezentat mai puține efecte secundare asupra inhibitorilor punctului de control decât la chimioterapie. Opdivo poate fi utilizat fie pentru adenocarcinomul pulmonar, fie pentru carcinomul cu celule scuamoase al plămânilor. să fie utilizat pentru acele persoane care nu au mutații genetice vizabile sau nu au răspuns la terapia țintită.
• Melanom metastatic: Opdivo este acum recomandat prima linie (ca primul tratament) pentru melanom metastatic.
• Cancer pulmonar cu celule mici metastazate
• Cancer esofagian (nerezecabil, avansat, recurent sau metastatic)
• Limfom Hodgkin clasic: Opdivo poate fi utilizat pentru persoanele cu limfom Hodgkin clasic care nu se îmbunătățesc după un transplant de celule stem și utilizarea terapiei țintite.
• Cancer de celule scuamoase la cap și gât (metastatic sau recurent).
• Carcinom cu celule renale: Opdivo este aprobat atât în ​​prima linie în combinație cu Yervoy (ipilimumab), cât și în a doua linie (după terapia cu inhibitori anti-angiogeneză) pentru carcinomul cu celule renale avansat, cel mai frecvent tip de cancer renal.
• Carcinom urotelial: Opdivo este aprobat pentru persoanele cu acest tip de cancer al vezicii urinare care nu se ameliorează în chimioterapie.
• Carcinom cu celule Merkel
• Cancer colorectal: Un tip de cancer de colon metastatic după tratamentul cu trei medicamente pentru chimioterapie.
• Carcinom hepatocelular (cancer la ficat): Opdivo poate fi utilizat după tratamentul cu Nexavar (sorafenib).

Când funcționează cel mai bine imunoterapia?

Cercetările privind Opdivo și alte medicamente pentru imunoterapie sunt încă tinere, dar cel puțin cu cancer pulmonar, se pare că persoanele care au fumat în trecut au mai multe șanse să răspundă la medicament decât cele care nu au fumat niciodată. Acest lucru are sens atunci când ne gândim la mecanism. Tumorile pulmonare la persoanele care au fumat au o „încărcare mutațională mai mare”. Cu alte cuvinte, celulele canceroase au mai multe mutații care se găsesc în celulele canceroase care apar în procesul de celulă devenind canceroasă. (Acest lucru nu este legat de ereditate și aceste mutații nu sunt transmise într-o familie). Celulele care au mai multe mutații par probabil mai anormale (mai puțin ca celulele normale) pentru sistemul imunitar, ceea ce face ca tratamentele care utilizează sistemul imunitar sau principiile sale să fie mai susceptibile de a fi eficiente.

Teste pentru a vedea dacă Opdivo poate fi eficient

Testele care pot fi făcute pentru a prezice răspunsul la Opdivo și la alți inhibitori ai punctelor de control includ:

• Niveluri PD-L1: Testele pentru nivelurile PD-L1 pot, în unele cazuri, să prezică un răspuns la Opdivo, dar testul are multe limitări în ceea ce privește stabilirea momentului în care se utilizează medicamentul. Unele persoane care au un nivel scăzut de PD-L1 pot avea în continuare un răspuns foarte puternic la medicament.
• Sarcina mutației tumorale: sarcina mutației tumorale este un test biomarker care analizează numărul de mutații din celulele canceroase. Cei care au o sarcină mare de mutație tumorală (definită ca mai mult de 10 mutații pe megabază la testarea Fundației) au mai multe șanse să răspundă, dar la fel ca în cazul testării PD-L1, există excepții și este încă prea curând să se utilizeze testul ca o metodă de alegere a tratamentului.

Efecte secundare potențiale ale Opdivo (Nivolumab)

Ca și în cazul oricărui tratament împotriva cancerului, există reacții adverse frecvente și potențiale la tratamentul cu Opdivo.

Reacțiile adverse frecvente (cele care apar la 10 la sută sau mai multe persoane) includ:

• Erupții cutanate
• Mâncărime (prurită)
• Nivel ridicat de potasiu (hiperkaliemie) și nivel scăzut de sodiu (hiponatremie)
• Teste anormale ale funcției hepatice, cum ar fi ALT și fosfataza alcalină
• Tuse
• Respirație scurtă
• Oboseală
• Număr scăzut de celule albe din sânge
• Dureri musculare în special cu cancer pulmonar

Efectele adverse mai puțin frecvente, dar grave pot include:

• Aproape orice se termină cu sufixul "itis", un termen care înseamnă inflamație; cum ar fi colita (inflamația colonului), pneumonita (inflamația plămânilor), hepatita (inflamația ficatului), nefrită (inflamația rinichilor), pancreatita (inflamația pancreasului) și multe altele
• Afecțiuni ale ochilor, cum ar fi uveita și ochii uscați
• Probleme endocrine care implică glanda tiroidă, glandele suprarenale și glanda pituitară

Avertismente În timp ce utilizați Opdivo (Nivolumab)

Persoanele care iau Opdivo trebuie monitorizate pentru simptome inflamatorii și, dacă este prezent, este posibil ca medicamentul să fie ținut sau oprit. Acestea includ afecțiuni precum pneumonită, encefalită, nefrită și colită. Medicamentul poate provoca diabet de tip I, iar glicemia trebuie monitorizată.

Pot apărea insuficiență suprarenală sau oboseală suprarenală, iar oamenii ar trebui să fie conștienți de potențialul acestei afecțiuni, precum și de posibilele simptome.

Pot apărea erupții cutanate imune severe, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson, și ar trebui să discutați cu medicul dumneavoastră despre orice erupții pe care le dezvoltați.

În general, totuși, reacțiile adverse severe care necesită oprirea medicamentului sunt mai puțin frecvente, apar mai puțin de 1% din timp. Asigurați-vă că discutați cu medicul oncolog despre alte simptome potențiale, precum și când ar trebui să sunați.

Un cuvânt de la Verywell

Opdivo (nivolumab) este un medicament foarte nou care este clasificat ca un tip de imunoterapie. Pentru cei la care aceste medicamente sunt eficiente, am văzut uneori răspunsuri ale tumorilor solide avansate care erau inimaginabile în urmă cu doar câțiva ani. Acestea fiind spuse, ele nu funcționează pentru toată lumea și încă nu avem un mod bun de a ști cine va răspunde cel mai bine la tratament.

Efectele secundare sunt frecvente, în special simptome precum erupții cutanate, mâncărime și disfuncție tiroidiană. Uneori pot apărea și reacții adverse grave. În general, însă, Opdivo este tolerat mai bine decât chimioterapia tradițională.

A existat multă emoție din partea comunității medicale din câteva motive. Opdivo poate fi utilizat pentru tratarea chiar și a tumorilor solide foarte avansate. În plus, poate fi eficient în mai multe tipuri diferite de cancer. Este probabil ca noile utilizări ale medicamentului să fie aprobate în viitorul apropiat și multe studii clinice sunt în curs de evaluare a efectului Opdivo asupra unei largi varietăți de tipuri de cancer, atât singur, cât și în combinație cu alte tratamente.