Cancerul pulmonar ALK-pozitiv este un tip de cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) în care celulele canceroase prezintă o mutație în gena limfomului anaplastic kinazei (ALK). Mutația este o rearanjare a genelor - o fuziune anormală a ALK și a altei gene, echinoderme asociate cu microtubuli asemănători de proteine 4 (EML4). Această fuziune determină enzimele celulare (proteine specializate) să trimită semnale către celulele canceroase mutante instruindu-i să se împartă și să se înmulțească mai repede decât de obicei. Rezultatul: răspândirea cancerului pulmonar.
Ca și în cazul altor tipuri de cancer pulmonar legate de mutații genetice, rearanjarea ALK poate fi tratată acum cu medicamente de terapie țintită, permițându-vă să vă gestionați cancerul. Acest lucru a condus la rate mai bune de supraviețuire în rândul pacienților cu cancer pulmonar în stadiul IV.
Caspar Benson / Getty ImagesSimptome pozitive ale cancerului pulmonar ALK
Mutația ALK este, de departe, cea mai frecventă la persoanele cu adenocarcinom pulmonar, un tip de NSCLC.
Acest tip de cancer începe de obicei lângă porțiunea exterioară a plămânilor, departe de căile respiratorii. Simptomele nu încep adesea până când cancerul nu s-a răspândit spre centrul plămânilor. Când apar simptome, ele se manifestă de obicei cu tuse cronică și spută sângeroasă.
Femeile tinere și nefumătorii, care nu ar putea suspecta niciodată că au cancer, pot dezvolta mutații ALK. Este foarte frecvent ca acest tip de cancer să fie omis până se află într-un stadiu avansat.
Odată ce ați fost diagnosticat cu cancer pulmonar, celulele canceroase pot fi biopsiate și testate pentru mutație.
Cauze
Rearanjarea ALK este prezentă la 3% până la 5% la sută dintre persoanele cu NSCLC. Acest lucru poate suna ca un număr mic la prima vedere, dar având în vedere numărul de persoane diagnosticate anual cu cancer pulmonar, asta înseamnă că există aproximativ 10.000 de cazuri nou diagnosticate de boală ALK-pozitivă în fiecare an în Statele Unite.
Tipurile de mutații prezente în cancerele pulmonare variază în funcție de tipul cancerului pulmonar. În timp ce mutația ALK este cea mai frecventă la persoanele cu adenocarcinom pulmonar, în cazuri rare, cancerul pulmonar ALK a fost găsit în carcinomul cu celule scuamoase al plămânilor (un alt tip de NSCLC) și cancerul pulmonar cu celule mici.
Această genă de fuziune nu este o mutație ereditară ca mutațiile BRCA care se găsesc la unii oameni cu sân și la alte tipuri de cancer. Persoanele care au celule canceroase pulmonare pozitive pentru gena de fuziune EML4-ALK nu s-au născut cu celule care aveau această mutație și nu au moștenit tendința de a avea această mutație de la părinți.
În schimb, aceasta este o mutație dobândită care se dezvoltă în unele celule datorită unei varietăți de factori. De exemplu, expunerea la agenți cancerigeni din mediu poate deteriora genele și cromozomii și poate duce la mutarea celulelor.
În plus, gena de fuziune EML4-ALK nu este legată exclusiv de cancerul pulmonar. Poate fi găsit și în neuroblastom și limfom anaplastic cu celule mari.
Factori de risc
Unele persoane sunt mai susceptibile de a avea celule canceroase cu gena de fuziune ALK:
- Pacienți mai tineri (55 de ani și sub)
- Persoane care nu au fumat niciodată (sau au fumat foarte puțin)
- femei
- Cei de etnie din Asia de Est
În studii, pacienții cu NSCLC cu vârsta mai mică de 40 de ani au dat rezultate pozitive pentru gena de fuziune EML4-ALK 34% din timp comparativ cu aproximativ 5% din persoanele de toate vârstele cu NSCLC.
Diagnostic
O rearanjare ALK este diagnosticată prin teste genetice (cunoscute și ca profilare moleculară). Medicii obțin o probă de tumoare pulmonară printr-o biopsie tisulară sau pot examina o probă de sânge obținută printr-o biopsie lichidă. Aceste probe sunt verificate pentru biomarkeri care arată că mutația ALK este prezentă.
Alte câteva teste care sugerează o mutație ALK pot fi prezente includ:
- Analiza sângelui: antigenul carcinoembrionar (CEA), care este prezent în unele tipuri de cancer, tinde să fie negativ sau prezent la niveluri scăzute la persoanele cu mutații ALK.
- Radiologie: Imagistica cancerului pulmonar ALK-pozitiv poate apărea diferit față de alte tipuri de NSCLC, ceea ce poate ajuta la testarea directă a mutației devreme.
Cine ar trebui testat pentru o mutație ALK?
Mai multe organizații au lucrat împreună pentru a elabora orientări în acest sens. Consensul este că toți pacienții cu adenocarcinom în stadiu avansat ar trebui să fie testați pentru ALK și alte mutații genetice tratabile, indiferent de sex, rasă, antecedente de fumat și alți factori de risc.
Unii medici pentru cancer pot recomanda ca și alte persoane să fie supuse testelor, iar unii insistă asupra acestui lucrutoata lumeadiagnosticate cu NSCLC sunt supuse testelor genetice.
Tratament
Cancerul pulmonar pozitiv ALK este tratat cu medicamente orale care acționează pentru reducerea tumorilor avansate ale cancerului pulmonar.
Medicamentele care au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru a viza cancerul pulmonar ALK-pozitiv se numesc inhibitori ALK și includ:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Dacă ați dat rezultate pozitive pentru rearanjarea genei ALK, inhibitorii ALK sunt de obicei utilizați în loc de chimioterapie ca primul curs de tratament. În unele cazuri, medicii pot recomanda să începeți tratamentul chimio și să începeți medicamentele ALK numai după ce terapia a încetat să funcționeze.
Cum funcționează inhibitorii ALK
Tirozin kinazele sunt proteine celulare care permit transmiterea semnalelor de la o celulă la alta.Receptorii tirozin kinazei localizați pe celule primesc aceste semnale.
Pentru a înțelege modul în care funcționează medicamentele ALK pentru terapie, gândiți-vă la proteina tirozin kinazei celulelor ca la un mesager care trimite un mesaj care este înțeles doar de receptorul tirozin kinazei. Dacă aveți o mutație ALK, aveți un mesaj greșit. Când mesajul greșit este „inserat”, sunt trimise semnale către centrul de creștere al celulei, spunând celulelor canceroase să se împartă fără oprire.
Medicamentele cu inhibitori de kinază funcționează prin blocarea receptorului - ca și când l-ați umple cu beton. Ca rezultat, semnalul care spune celulelor canceroase să se divizeze și să crească nu este comunicat niciodată.
Este important să rețineți că inhibitorii tirozin kinazei nu sunt un remediu pentru cancerul pulmonar, ci mai degrabă un tratament care permite ținerea sub control a unei tumori (la fel ca un medicament pentru diabet care poate controla boala, dar nu o va vindeca). Se speră că în viitor, cancerul pulmonar poate fi tratat ca și alte boli cronice.
Tumorile pot fi gestionate ani de zile cu aceste medicamente, reducând probabilitatea ca celulele canceroase să se răspândească.
Rezistenţă
Cancerele pulmonare pot răspunde inițial foarte bine la medicamentele de terapie vizate. Cu toate acestea, pacienții devin aproape întotdeauna rezistenți la medicamente în timp.
Rezistența se poate dezvolta în termen de nouă săptămâni de la începerea tratamentului, dar pentru unii oameni, medicamentele pot continua să fie eficiente timp de mulți ani.
Dacă dezvoltați rezistență la un inhibitor ALK, medicul dumneavoastră va încerca un nou medicament sau o combinație de medicamente. Noile medicamente continuă să fie studiate în studiile clinice pentru persoanele care dezvoltă rezistență.
Este posibil, de asemenea, să fie necesară ajustarea medicamentelor, deoarece cancerele pot muta în timp.
De exemplu, Lorbrena (loratinib) este aprobat pentru persoanele tratate anterior cu alți inhibitori ALK. Este un inhibitor ALK folosit pentru a trata unele dintre mutațiile secundare care fac cancerele rezistente la alte medicamente ALK. S-a dovedit a fi eficient la aproximativ jumătate dintre persoanele care deveniseră rezistente la alte medicamente din această clasă. Durata medie a acțiunii a fost de 12,5 luni.
Componentele vitaminei E pot interfera semnificativ cu unii inhibitori ALK. Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua vitamina E sau orice suplimente în timp ce urmează un tratament pentru cancer.
Efecte secundare ale tratamentului
La fel ca alte medicamente pentru cancer, inhibitorii ALK au efecte secundare. Acestea ar trebui să fie ușoare în comparație cu efectele secundare ale chimioterapiei, dar pot fi totuși incomode și pot perturba viața de zi cu zi.
Reacțiile adverse frecvente la Xalkori (crizotinib) includ:
- Tulburări de vedere
- Greaţă
- Diaree
- Vărsături
- Edem
- Constipație
- Transaminaze crescute (legate de afectarea ficatului)
- Oboseală
- Scăderea apetitului
- Infecție respiratorie superioara
- Ameţeală
- Neuropatie
Un alt efect secundar rar, dar sever, care a fost observat este dezvoltarea bolii pulmonare interstițiale, care poate fi fatală.
Cost
Cele mai noi medicamente care vizează anomalii ale celulelor canceroase, cum ar fi mutațiile ALK, vin adesea cu un preț abrupt. Dar există opțiuni disponibile.
Pentru cei care nu au asigurare, există programe guvernamentale și private care vă pot ajuta. Pentru cei cu asigurare, programele de asistență pentru coplată pot ajuta la acoperirea costurilor.
În unele cazuri, producătorul medicamentului poate furniza medicamente la un cost redus. Și, important, este posibil să puteți primi tratament gratuit dacă participați la un studiu clinic.
Prognoză
În timp ce rata globală de supraviețuire pe cinci ani pentru NSCLC este de aproximativ 25% și doar 2 până la 7% pentru cancerul pulmonar în stadiu avansat, cercetătorii au descoperit că supraviețuirea mediană pentru persoanele cu cancer pulmonar ALK pozitiv în stadiul 4 este de 6,8 ani cu dreptul Această rată de supraviețuire s-a menținut chiar și pentru cei al căror cancer pulmonar s-a răspândit în creier (metastaze cerebrale).
Un studiu publicat înNew England Journal of Medicinea constatat că tratamentul cu Xalkori (crizotinib) are ca rezultat o supraviețuire mediană fără progresie de aproximativ 10 luni. Există aproximativ o rată de răspuns de la 50 la 60% la medicament. Aceasta este o constatare dramatică, deoarece participanții la studiu nu au reușit deja să arate progrese în chimioterapie și au avut o rată de răspuns așteptată de 10%, cu o supraviețuire medie proiectată fără progresie de aproximativ trei luni.
În timp ce studiile nu arată creșterea supraviețuirii globale pentru toate tratamentele de rearanjare ALK, există o îmbunătățire clară a calității vieții oferite cu aceste medicamente și posibilitatea de a trăi fără progresie fără efecte secundare grave.
Un cuvânt de la Verywell
Dacă ați fost diagnosticat cu cancer, discutați cu medicul dumneavoastră opțiunile pentru testarea genetică. Există o varietate de teste genetice disponibile și, uneori, rezultatele pot ajuta la ghidarea tratamentului. Dacă este posibil, vă recomandăm să mergeți la un centru de cancer care vede un volum mare de pacienți cu cancer pulmonar, astfel încât să puteți avea acces la cele mai avansate opțiuni de testare și tratament, precum și la tratament experimental, dacă sunteți interesat de acest lucru.
