Tamoxifenul, cunoscut și sub numele de marcă Nolvadex, este unul dintre cele mai frecvent prescrise medicamente utilizate pentru a preveni reapariția cancerului de sân. Atunci când este utilizat în mod adecvat, poate reduce riscul de apariție a cancerului de sân în celălalt sân cu aproximativ 50%. Medicamentul poate fi, de asemenea, utilizat pentru a reduce șansa ca anumite femei să dezvolte cancer de sân în primul rând sau pentru a încetini creșterea cancerului de sân metastatic.
Tamoxifenul este un medicament care conține atât anti-estrogenșiefecte asemănătoare estrogenilor, în funcție de tipul particular de țesut pe care îl afectează. Este clasificat ca un modulator selectiv al receptorilor de estrogen (SERM), împreună cu medicamentul Evista (raloxifen), și este considerat inhibitorii aromatazei (AI) în mai multe cazuri.
Daniel Grill / Getty ImagesIndicații
Există trei utilizări principale pentru tamoxifen:
- La femei și bărbați diagnosticați cu cancer de sân în stadiu incipient pozitiv la receptorii de estrogen după operație, chimioterapie și / sau radiații pentru a reduce riscul de recurență
- La femei și bărbați diagnosticați cu stadiu avansat receptor hormonal pozitiv sau cancer de sân metastatic
- Pentru prevenirea primară a cancerului de sân la cei cu un risc crescut de a dezvolta boala (cunoscut și ca prevenitori ai cancerului)
Tamoxifenul nu este de obicei considerat benefic pentru cei care au cancer de sân cu estrogen sau progesteron negativ. Dacă cancerul dumneavoastră este receptor de estrogen, precum și HER2-pozitiv, medicul dumneavoastră vă poate recomanda tamoxifen (sau un inhibitor de aromatază), un HER2-. medicamente vizate precum Herceptin sau ambele, în funcție de situația dvs. specifică.
Deoarece 99% din cancerele de sân la bărbați sunt receptori estrogeni pozitivi, terapia hormonală este recomandată pentru majoritatea cancerelor de sân de sex masculin. Tamoxifenul este terapia hormonală la alegere în stadiul incipient al cancerului de sân (cu excepția cazului în care medicamentul nu este tolerat sau nu trebuie utilizat din anumite motive) conform recomandărilor din 2020. Acest lucru este în contrast cu femeile, care au opțiunea de tamoxifen sau o aromatază inhibitor (pentru femeile aflate în postmenopauză sau femeile premenopauzale tratate și cu terapie de supresie ovariană).
Tamoxifenul vine în comprimate de 10 miligrame (mg) și 20 mg, cea mai frecventă doză fiind de 20 mg o dată pe zi. Se ia de obicei timp de cinci până la 10 ani sau până când o persoană trece la un inhibitor de aromatază.
Beneficii
Tamoxifenul a fost aprobat în 1998 și de atunci a fost găsit eficient în tratarea cancerului de sân pentru milioane de oameni. Este încă considerată o opțiune excelentă dacă sunteți în premenopauză sau sunteți în postmenopauză și nu puteți lua un inhibitor de aromatază.
Când este utilizat după tratamentul primar (de exemplu, o intervenție chirurgicală), poate reduce riscul de reapariție a cancerului de sân la jumătate dacă tumoarea dvs. a fost pozitivă la receptorii de estrogen. Medicamentul continuă să aibă acest beneficiuchiar și după ce încetați să o luați.
De asemenea, vă poate reduce riscul de a dezvolta un alt cancer la același sân sau un nou cancer la celălalt sân cu până la 50%.
Spre deosebire de efectele sale anti-estrogen asupra țesutului mamar, tamoxifenul are efecte asemănătoare estrogenilor asupra oaselor. Prin urmare, tamoxifenul (precum și Evista) poate ajuta la încetinirea sau oprirea pierderii osoase. Tamoxifenul poate, de asemenea, să scadă nivelul colesterolului, în special colesterolul LDL.
Reducerea recidivei târzii
În timp ce mulți oameni asociază supraviețuirea la 5 ani după cancerul de sân cu un tratament, acest lucru este departe de a fi adevărat. De fapt, pentru persoanele care au tumori cu receptori estrogeni pozitivi, este mai probabil ca cancerul să reaparădupă5 ani decât în primii 5 ani. Acest lucru este adevărat chiar și în cazul tumorilor foarte mici, cu noduri negative. Din fericire, în timp ce chimioterapia nu pare să reducă riscul de recurență târzie, tamoxifenul o face și un studiu din 2019 a constatat că tamoxifenul reduce riscul de recurență până la 15 ani după diagnosticul inițial.
Cum functioneaza
Celulele canceroase de sân cu receptor estrogen pozitiv sunt hrănite cu estrogen. Estrogenul din corp se leagă de proteinele de pe suprafața acestor celule (receptori de estrogen) pentru a semnala celula să se divizeze și să crească. Tamoxifenul se leagă de acest receptor, în mod esențial înfometând celulele canceroase.
Tamoxifenul este descompus într-un metabolit numit endoxifen de către enzima citocromului P450 CYP2D6. (Există, de asemenea, alte enzime, cum ar fi CYP3A4, dar CYP2D6 este probabil cel mai semnificativ.) Endoxifenul este de 30 până la 100 de ori mai eficient în suprimarea creșterii celulare legate de estrogen decât tamoxifenul și este principalul compus responsabil pentru efectele sale. auziți tamoxifenul denumit „pro-drog” din acest motiv.
Orice lucru care reduce activitatea CYP2D6 poate duce la o cantitate redusă de metabolit activ. Activitatea redusă a enzimei poate apărea dacă luați alte medicamente sau dacă aveți anumite variații genetice care fac enzima mai puțin activă.
Impactul geneticii tale
Există un spectru de activitate al enzimei CYP2D6 și acest lucru duce la diferențe în metabolismul medicamentelor. O revizuire a studiilor a constatat că metabolizatorii extensivi par să aibă rezultate mai bune decât metabolizatorii săraci. În general, aproximativ 20% dintre oameni au o activitate redusă a acestei enzime.
Există teste comerciale pentru kitul de genotipare disponibile pentru genotiparea CYP2D6, dar acest test nu se face în mod obișnuit pentru femeile care urmează terapie cu tamoxifen pentru cancerul de sân receptor de estrogen pozitiv. Cu alte cuvinte, probabil că nu veți ști dacă această problemă vi se aplică.
Acesta este și un domeniu de controversă, iar unii cercetători consideră că prezența unei alte enzime, CYP3A4 * 22, ar putea compensa reducerea concentrațiilor de endoxifen legate de activitatea scăzută a CYP2D6.
Un studiu din 2019 publicat înJurnalul de Oncologie Clinică poate fi liniștitor pentru cei care se întreabă dacă sunt metabolizatori slabi.În acest studiu, cercetătorii nu au găsit nicio asociere între genotipurile CYP2D6 sau concentrațiile de endoxifen și rezultatele clinice ale persoanelor cu cancer mamar în stadiu incipient care au fost tratați cu tamoxifen.
Este demn de remarcat faptul că activitatea CYP2D6 tinde să fie mai mare în lunile de vară (depinde într-o oarecare măsură de vitamina D), iar testarea vitaminei D este importantă pentru femeile care suferă de cancer de sân.
Tamoxifen vs. Inhibitori ai aromatazei
Inhibitorii aromatazei sunt utilizați și pentru prevenirea recurenței cancerului de sân. Medicamentele din această clasă includ Aromasin (exemestan), Arimidex (anastrozol) și Femara (letrozol). Există mai multe diferențe între aceste medicamente și tamoxifen, care dictează cine poate beneficia de ele și ce riscuri prezintă.
Eficacitatea la femeile premenopauzale
La femeile aflate în premenopauză, majoritatea estrogenului din organism este produs de ovare. După menopauză, conversia androgenilor (produși în glandele suprarenale) în estrogen este sursa primară de estrogen. Inhibitorii aromatazei acționează blocând această conversie, reducând astfel nivelul de estrogen.
Deoarece inhibitorii aromatazei nu abordează estrogenul produs de ovare, aceștia sunt ineficienți înainte de menopauză, cu excepția cazului în care o femeie a primit terapie de supresie ovariană, însă acest lucru nu este cazul tamoxifenului.
Riscul de reapariție
Pentru femeile care sunt în postmenopauză sau cele care sunt în premenopauză și care au primit terapie de supresie ovariană, un inhibitor de aromatază poate oferibeneficii mai mariîn reducerea riscului de recurență. Acesta este unul dintre motivele pentru care medicii oncologi pot recomanda trecerea la un inhibitor de aromatază atunci când ajungeți la menopauză sau vă tratați cu terapie de supresie ovariană pentru a induce menopauza.
Pierderea oaselor
Inhibitorii aromatazei cauzează, de asemenea, simptome ale menopauzei, dar pot accelera pierderea osoasă, mai degrabă decât o pot reduce ca tamoxifenul. Durerile osoase și articulare pot apărea cu oricare dintre clasele de medicamente, dar sunt mult mai frecvente cu inhibitorii aromatazei.
Cost
În ceea ce privește costul, terapia cu tamoxifen este de obicei mult mai puțin costisitoare decât oricare dintre inhibitorii aromatazei.
Efecte secundare
Multe dintre efectele secundare comune ale tamoxifenului sunt în esență aceleași cu cele care apar în timpul menopauzei, când există o cantitate redusă de estrogen în organism.
Efectele secundare frecvente ale tamoxifenului includ:
- Bufeuri
- Transpiră noaptea
- Uscăciune vaginală
- Descărcare vaginală
- Reducerea libidoului
Bufeurile sunt de fapt legate de o supraviețuire mai bună din cauza cancerului mamar.
Riscuri
Acțiunile tamoxifenului asupra țesutului endometrial pot crește riscul de cancer uterin. Riscul este cel mai mare pentru femeile aflate în postmenopauză, dar este încă rar. Femeile premenopauzale tratate cu tamoxifen nu au un risc crescut cunoscut de cancer uterin și nu necesită monitorizare suplimentară dincolo de îngrijirea ginecologică de rutină.
Tamoxifenul poate crește, de asemenea, riscul de a dezvolta cheaguri de sânge fie în picioare (tromboză venoasă profundă), fie în plămâni (embolie pulmonară). Nu este sigur în acest moment, dar tamoxifenul poate crește, de asemenea, riscul de atac de cord sau accident vascular cerebral.
Este important să vă adresați medicului dumneavoastră dacă aveți simptome care vă preocupă, în special:
- Sângerări vaginale anormale
- Durere în bazin
- Dureri de picioare și / sau umflături
- Dureri în piept
- Respirație scurtă
- Slăbiciune, amorțeală sau furnicături
- Probleme de vedere
Interacțiuni și contraindicații
La fel ca în cazul multor medicamente, există situații în care tamoxifenul nu trebuie utilizat sau în care este necesară prudență.
Datorită modului în care este metabolizat, tamoxifenul poate interacționa atât cu unele medicamente obișnuite, cât și cu medicamentele eliberate fără prescripție medicală. Discutați cu medicul dumneavoastră despre orice alte medicamente pe care le utilizați și asigurați-vă că farmacistul este la curent. În special, mai multe antidepresive, precum și medicamente pentru alergii fără prescripție medicală, pot reduce eficacitatea tamoxifenului.
Datorită unei rate relativ ridicate de malformații congenitale, tamoxifenul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, iar medicamentul trebuie oprit cu cel puțin două luni înainte de a încerca să rămână gravidă.
Cât timp ar trebui să o iei
Pe baza dovezilor clare din două studii clinice randomizate de fază III mari (ATLAS și aTTom), un tratament adjuvant de 10 ani mai degrabă decât un tratament adjuvant de 5 ani cu tamoxifen este asociat cu un risc mai mic de recurență și o reducere a mortalității prin cancer de sân.
Această reducere a recurenței cancerului de sân trebuie comparată cu potențialele efecte secundare pentru fiecare persoană. De exemplu, dacă cancerul dumneavoastră are un risc relativ ridicat de recurență (cum ar fi dacă ganglionii limfatici sunt pozitivi), beneficiul unui tratament mai lung poate depăși în mod clar riscul. În schimb, dacă tumoarea dumneavoastră are un risc foarte mic de recurență, efectele adverse potențiale ale tamoxifenului (cum ar fi cheagurile de sânge) pot depăși beneficiul potențial.
Pentru bărbații cu cancer de sân în stadiu incipient, se recomandă tamoxifen timp de 5 ani, cu opțiunea de a continua medicația încă 5 ani pentru cei cu risc crescut de recurență.
Un cuvânt de la Verywell
Tamoxifenul poate fi un instrument de salvare pentru unele femei cu cancer de sân. La fel ca în cazul tuturor medicamentelor, există însă riscuri potențiale și efecte secundare. Colaborarea îndeaproape cu medicul dumneavoastră în timp ce utilizați acest medicament vă va asigura că veți prinde orice probleme care pot apărea.
