Ce este sindromul furtunilor cu citokine

Sindromul furtunilor cu citokine se referă la un grup de afecțiuni medicale conexe, în care sistemul imunitar produce prea multe semnale inflamatorii, uneori ducând la insuficiență de organ și moarte.

Nu este considerată o boală în sine, ci mai degrabă o problemă medicală gravă care se poate întâmpla din cauza mai multor probleme de bază diferite. Se mai numește uneori sindrom de eliberare de citokine, CRS, sau doar furtună de citokine.

Furtuna de citokine a primit mai multă atenție din cauza pandemiei COVID-19. Deși învățăm mai multe în fiecare zi, furtuna de citokine pare să fie cel puțin o parte din motivul pentru care unii oameni dezvoltă simptome care pun viața în pericol din COVID-19, starea medicală cauzată de infecția cu noul coronavirus (SARS-CoV-2). (...)

Ce este Cytokine Storm?

În linii mari, furtuna de citokine este o cascadă de răspunsuri imune exagerate care pot provoca probleme grave. Sistemul imunitar conține multe componente diferite care vă ajută să luptați împotriva infecțiilor. Acesta include multe tipuri diferite de celule care comunică între ele prin intermediul moleculelor de semnalizare, cunoscute sub numele de citokine.

Există multe citokine diferite care îndeplinesc multe tipuri de funcții. Unii ajută la recrutarea altor celule imune, iar alții ajută la producerea de anticorpi sau la semnalizarea durerii. Unii fac ca cheagul de sânge să fie mai ușor. Unii ajută la producerea inflamației, care poate face vasele de sânge mai scurse decât în ​​mod normal.

Un alt grup de citokine ajută la reducerea răspunsului inflamator al organismului. Acesta este un echilibru important, deoarece prea multă inflamație își provoacă propriile probleme.

În circumstanțe normale, aceste citokine ajută la coordonarea răspunsului sistemului imunitar pentru a avea grijă de substanțele infecțioase, cum ar fi virușii sau bacteriile. Problema este că uneori răspunsul inflamator al organismului poate scăpa de sub control, provocând mai mult rău decât bine.

Uneori organismul produce prea multe citokine inflamatorii și insuficiente citokine care modulează inflamația. Citokinele inflamatorii încep să „descurce” fără control, fără suficient feedback de la citokinele antiinflamatorii.

La persoanele care se confruntă cu sindromul de furtună de citokine, anumite citokine sunt prezente în sânge la cantități mai mari decât cele normale. În COVID-19, creșterile mai multor citokine inflamatorii par a fi implicate în dezvoltarea sindromului de detresă respiratorie acută, principala cauză de deces la persoanele care se confruntă cu boala COVID-19.

Persoanele spitalizate în UCI de la COVID-19 par să aibă mai multe creșteri ale anumitor citokine inflamatorii comparativ cu alte persoane care sunt infectate, dar mai puțin bolnave.

Simptomele sindromului furtunilor de citokine

Furtuna de citokine poate provoca multe simptome diferite. Uneori, acestea sunt doar simptome ușoare, asemănătoare gripei. Alteori, acestea pot fi severe și pot pune viața în pericol. Simptomele pot include:

• Febre și frisoane
• Oboseală
• Umflarea extremităților
• Greață și vărsături
• Dureri musculare și articulare
• Durere de cap
• Eczemă
• Tuse
• Respirație scurtă
• Respirație rapidă
• Convulsii
• Tremur
• Dificultate de coordonare a mișcărilor
• Confuzie și halucinații
• Letargie și reacție slabă

Tensiunea arterială foarte scăzută și coagularea crescută a sângelui pot fi, de asemenea, semnele distinctive ale sindromului sever de furtună de citokine. Este posibil ca inima să nu pompeze la fel de bine ca în mod normal. Ca urmare, furtuna de citokine poate afecta mai multe sisteme de organe, putând duce la insuficiență de organe și la moarte.

În sindromul de furtună cu citokine, simptomele respiratorii se pot agrava pentru a deveni sindrom de detresă respiratorie acută (ARDS), care ar putea necesita ventilație mecanică pentru a ajuta o persoană să primească suficient oxigen.

Cauze

Oamenii de știință încă lucrează pentru a înțelege rețeaua complexă de cauze care pot provoca furtuna de citokine. Poate fi cauzată de mai multe tipuri diferite de probleme de sănătate care stau la baza.

Sindroame genetice

Persoanele cu anumite sindroame genetice sunt predispuse să experimenteze furtuna de citokine. De exemplu, acest lucru se aplică persoanelor cu o afecțiune numită limfohistiocitoză hemofagocitară familială (HLH). Aceste defecte genetice duc la probleme specifice în anumite celule ale sistemului imunitar.

Persoanele care au o afecțiune genetică în acest grup sunt predispuse la dezvoltarea furtunii de citokine ca răspuns la infecții, de obicei în primele câteva luni de viață.

Infecţie

Anumite tipuri de infecții pot declanșa, de asemenea, furtuna de citokine la unele persoane, inclusiv cele cauzate de viruși, bacterii și alți agenți. Unul dintre cele mai frecvent studiate tipuri este furtuna de citokine de la virusul gripal A (virusul care cauzează gripa comună). Tipurile severe de infecții gripale pot fi mai susceptibile de a provoca furtuna de citokine.

De exemplu, se crede că sindromul furtunilor de citokine ar fi putut fi motivul ratei ridicate a mortalității la adulții tineri în timpul pandemiei de gripă din 1918. Virusul Epstein-Barr și citomegalovirusul sunt alte cauze infecțioase frecvente.

Chiar dacă majoritatea oamenilor nu experimentează furtuna de citokine, anumite tipuri de infecții sunt mai susceptibile să o provoace decât altele.

Din motive care nu sunt încă complet clare, virusul SARS-CoV-2 care cauzează COVID-19 pare mai predispus să conducă la furtuna de citokine în comparație cu bolile cauzate de alți viruși. Acesta este un motiv important pentru care virusul prezintă o astfel de problemă mondială.

Boala autoimuna

Persoanele cu anumite sindroame autoimune prezintă un risc mai mare de a suferi sindromul furtunilor de citokine. De exemplu, acest lucru poate apărea în boala Still, în artrita idiopatică juvenilă sistemică (AIJ) și în lupus. În acest context, furtuna de citokine poartă deseori numele de „sindrom de activare a macrofagelor”.

Acest tip de furtună de citokine poate apărea atunci când boala de bază a unei persoane se aprinde sau când persoana se confruntă și cu un fel de infecție.

Alte cauze

Furtuna de citokine poate fi, uneori, și un efect secundar al terapiilor medicale specifice. De exemplu, a apărut uneori după o terapie pentru leucemie cunoscută sub numele de terapie CAR-T (celule T receptor antigenic himeric). Alte tipuri de imunoterapie au provocat uneori furtuna de citokine ca efect secundar.

Furtuna de citokine poate apărea și în alte situații medicale, cum ar fi după primirea unui transplant de organe sau celule stem. Anumite tipuri de cancer pot provoca, de asemenea, un sindrom de furtună de citokine, la fel ca și afecțiunile care afectează sistemul imunitar, cum ar fi SIDA.

Sepsisul, un răspuns imun care pune viața în pericol la o infecție, este, de asemenea, considerat uneori în general ca fiind un tip de sindrom de furtună de citokine.

COVID-19

Majoritatea persoanelor cu COVID-19 nu dezvoltă furtuna de citokine și simptomele acesteia. Unele persoane pot fi mai predispuse la dezvoltarea furtunii de citokine din COVID-19 dacă au gene specifice care fac ca sistemul lor imunitar să reacționeze în anumite moduri.

În acest moment, acest lucru nu se știe cu siguranță. Alți factori, cum ar fi prezența unor condiții de sănătate subiacente, pot fi factori determinanți mult mai mari ai severității unei infecții COVID-19.

Diagnosticul sindromului de furtună cu citokine

Furtuna de citokine este diagnosticată în contextul stării medicale de bază. Această problemă de bază ar putea fi deja cunoscută sau poate necesita propriul diagnostic.

Este posibil ca o persoană să fie diagnosticată cu o tulburare genetică, o afecțiune autoimună sau o boală infecțioasă, cum ar fi COVID-19. În funcție de situație, acest lucru ar putea necesita diferite tipuri de teste medicale, cum ar fi analize de sânge specifice.

Istoricul medical și examenul fizic oferă puncte de plecare pentru diagnostic. Clinicul dvs. va dori să știe despre problemele dvs. medicale anterioare și despre simptomele recente.

De asemenea, clinicianul vă va examina cu atenție dacă există semne care ar putea indica furtuna de citokine. Acest lucru este important, deoarece furtuna de citokine poate afecta atât de multe sisteme diferite ale corpului. S-ar putea găsi tensiune arterială anormal de scăzută, febră și oxigen scăzut în sânge (hipoxie).

Este important ca medicii să recunoască faptul că furtuna de citokine este o posibilitate, deoarece este o afecțiune atât de periculoasă.

Anomaliile de laborator, precum pot fi observate în analizele de sânge de bază, pot oferi indicii. Persoanele cu furtună de citokine pot avea anomalii precum următoarele:

• Scăderea numărului de celule imune
• Creșteri ale markerilor de leziuni renale sau hepatice
• Creșteri ale markerilor inflamatori, cum ar fi proteina C-reactivă (CRP)
• Anomalii ale markerilor de coagulare a sângelui
• Feritină crescută (implicată în răspunsul la infecție)

Imagistica medicală poate oferi, de asemenea, indicii. De exemplu, o radiografie toracică ar putea afișa implicarea pulmonară din furtuna de citokine legată de COVID-19.

Este important să ne dăm seama că termenul „furtună de citokine” s-ar putea să nu apară deloc, chiar dacă asta face parte din problemă. Nu este întotdeauna diagnosticat sau menționat în mod specific.

S-ar putea să aflați doar că cineva are simptome severe de gripă, COVID-19 sau o altă afecțiune. Testele pentru a verifica dacă citokinele sunt crescute ar putea să nu fie utile sau necesare.

Cercetătorii lucrează din greu pentru a înțelege ce înseamnă furtuna de citokine în contextul COVID-19. Unii medici au sugerat screening-ul pacienților cu boală pentru semne de inflamație de laborator care ar putea indica o furtună de citokine, cum ar fi niveluri ridicate de feritină.

S-a sugerat că acești indivizi ar putea beneficia de terapii menite să abordeze furtuna de citokine și să reducă sistemul imunitar. Cu toate acestea, acest lucru nu este încă clar.

Tratament

Îngrijirea de susținere este o parte critică a tratamentului pentru furtuna de citokine. Dacă o persoană prezintă simptome severe (cum ar fi dificultăți de respirație), este posibil să aibă nevoie de îngrijire într-o unitate de terapie intensivă. Aceasta ar putea include asistență, cum ar fi următoarele:

• Monitorizarea intensivă a semnelor vitale
• Suport ventilator
• Lichide administrate intravenos
• Managementul electroliților
• Hemodializa

În unele situații, poate fi posibilă tratarea sursei subiacente a furtunii de citokine. De exemplu, dacă furtuna de citokine este cauzată de o infecție bacteriană, un antibiotic poate fi util.

Cu toate acestea, în multe cazuri nu este disponibil un tratament direct pentru starea de bază, iar clinicienii trebuie să încerce alte abordări pentru a încerca să scadă răspunsul imun. Dar este foarte complicat, în parte, deoarece sistemul imunitar are atât de multe părți diferite.

În lupta împotriva unei infecții, ar fi ideal să reduceți o parte a răspunsului imun, lăsând o altă parte să funcționeze normal sau chiar să o întăriți.

Au fost încercate multe terapii diferite, dar oamenii de știință nu sunt de acord în prezent cu privire la cel mai bun mod de a trata furtuna de citokine în toate circumstanțele. Cele mai bune opțiuni pot depinde oarecum de cauza subiacentă specifică a furtunii de citokine.

De exemplu, corticosteroizii par să fie de mare ajutor pentru persoanele cu furtună de citokine din cauza bolii autoimune subiacente. Cu toate acestea, nu este clar că aceasta este cea mai bună opțiune pentru persoanele cu furtună de citokine dintr-o cauză infecțioasă, ca în COVID-19.

Momentul poate fi, de asemenea, esențial pentru o terapie eficientă, deoarece tratamentele care ar putea fi utile devreme ar putea să nu fie eficiente mai târziu și invers. De asemenea, poate exista o mare variabilitate în modul în care oamenii răspund la astfel de terapii.

În trecut, unele tratamente au fost încercate pentru furtuna de citokine cu un succes mixt. Acestea includ:

• Acid acetilsalicilic
• Corticosteroizi
• Medicamente care afectează sistemul imunitar, cum ar fi ciclosporina
• Terapii biologice care blochează citokine specifice
• Schimb de plasmă (plasmafereză)
• Droguri cu statine

Tratamentul furtunii de citokine de la COVID-19

Cercetătorii explorează în mod activ numeroase terapii pentru tratarea sindromului furtunii de citokine din COVID-19. Mulți studiază terapiile existente care afectează sistemul imunitar pentru a vedea dacă vreunul poate ajuta persoanele cu furtună de citokine din COVID-19.

De exemplu, Kineret (anakinra) este o terapie biologică utilizată uneori pentru a trata persoanele cu poliartrită reumatoidă și alte afecțiuni medicale care pot afecta sistemul imunitar. Blochează activitatea unei citokine specifice cunoscută sub numele de interleukină 1 (IL-1). Uneori a fost de ajutor persoanelor cu furtună de citokine din condiții autoimune.

Cercetătorii studiază în prezent dacă această terapie ar putea ajuta bolnavii critici cu sindrom de furtună de citokine de la COVID-19.

Un alt exemplu este Actemra (tocilizumab), un produs biologic care poate fi utilizat pentru artrita reumatoidă și alte afecțiuni. Această terapie blochează activitatea unei alte citokine, interleukina 6 (IL-6). Actemra a fost uneori utilizat anterior pentru a trata furtuna de citokine, rezultând ca efect secundar al terapiei (cum ar fi pentru leucemie).

Oamenii de știință investighează în prezent aceste terapii, precum și multe alte intervenții potențiale. În mod ideal, se vor găsi terapii multiple care vor ajuta la reducerea efectelor furtunii de citokine, ducând la scăderea deceselor cauzate de COVID-19.

Un cuvânt de la Verywell

Sindromul furtunilor cu citokine este o problemă a dereglării sistemului imunitar care poate provoca simptome care pun viața în pericol. Este înspăimântător și frustrant să afli că cineva la care ții, se luptă cu o astfel de problemă. Totuși, știi că nu ești singur. Profesioniștii din domeniul medical vor face tot posibilul pentru a se asigura că persoana iubită primește cele mai bune îngrijiri posibile.