Aromasin (Exemestane) pentru a preveni reapariția cancerului de sân

Aromasin (exemestan) este un medicament utilizat pentru tratamentul cancerului de sân pozitiv la receptorii de estrogen, un tip de cancer a cărui creștere este influențată de estrogen. Aromasin aparține unei clase de medicamente numite inhibitori de aromatază care blochează o enzimă numită aromatază, pe care organismul o folosește pentru a produce estrogen. Prin scăderea nivelului hormonului, o tumoare este mai puțin capabilă să crească.

Aromasin a fost aprobat pentru utilizare de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în 1999 pentru a preveni reapariția cancerului la femeile aflate în postmenopauză. Este, de asemenea, utilizat pentru tratarea cancerului de sân avansat care a progresat în ciuda tratamentului cu tamoxifen. Nu se utilizează la femeile aflate în premenopauză sau la femeile cu cancer de sân cu receptori estrogeni negativi.

În ciuda beneficiilor sale în prevenirea recurenței și extinderea supraviețuirii, Aromasin prezintă anumite riscuri, inclusiv potențialul de pierdere a mineralelor osoase și de vătămare fetală.

Cum functioneaza

Există anumite tipuri de cancer ale căror celule au receptori pentru estrogen. Acești receptori, găsiți în interiorul celulei, sunt activați atunci când hormonul se leagă de ei. Cancerele de sân care au receptori estrogeni sunt denumitereceptor de estrogen pozitiv, în timp ce cele fără sunt clasificate careceptor de estrogen negativ. Unele tipuri de cancer ovarian și endometrial sunt, de asemenea, influențate de estrogen.

Aromasin, ca și alți inhibitori de aromatază, încetinește producția de estrogen prin legarea și blocarea acțiunii aromatazei. Această enzimă cheie transformă androgeni (hormoni masculini) în estrogen atât la femeile aflate în premenopauză, cât și la femeile aflate în postmenopauză.

Aromasinul este bioactiv la femeile aflate în postmenopauză, în special deoarece sursa principală de estrogen este această conversie, deoarece ovarele lor nu mai funcționează. Procesul are loc în principal în țesuturile periferice ale sânilor, ficatului, pielii, oaselor, pancreasului și creierului.

Atunci când este luat conform indicațiilor, Aromasin poate suprima producția de estrogen la femeile aflate în postmenopauză cu 85% până la 95%.

Opusul este cazul femeilor premenopauzale, deoarece ovarele, mai degrabă decât conversia androgenilor, sunt principala sursă de estrogen. Din această cauză, Aromasin este ineficient la aceste femei.

Cine o poate folosi

Pe lângă faptul că sunt în postmenopauză, femeile sunt candidate la terapia cu Aromasin dacă au cancer de sân receptor de estrogen pozitiv. Pentru a identifica starea de receptor hormonal al unei femei, o probă de țesut trebuie obținută fie prin biopsie, fie în timpul intervenției chirurgicale.

Testul ar identifica numărul de receptori pentru estrogen și / sau progesteron în celulele cancerului de sân. În aproximativ două treimi din cazuri, o tumoare are receptori ai unuia sau ambilor hormoni.

În prezent, există două indicații pentru utilizarea Aromasin:

• Aromasin poate fi inclus ca parte a terapiei adjuvante, o formă de tratament utilizată pentru a preveni reapariția cancerului după tratamentul primar al cancerului. Este prescris ca terapie de linia a doua după tamoxifen, medicamentul principal utilizat în terapia adjuvantă.
• Aromasin poate fi, de asemenea, utilizat dacă un cancer de sân avansat progresează după administrarea tamoxifenului. În acest caz, Aromasin ar fi înlocuit cu tamoxifen. Nu ar fi luați împreună.

Dozare

Aromasin este furnizat într-o pastilă de 25 miligrame (mg). Se ia ca doză o dată pe zi, 25 mg, imediat după masă. Aromasin are nevoie de grăsime pentru a fi absorbit și este mai puțin capabil să o facă pe stomacul gol.

Efecte secundare

La fel ca toate medicamentele, Aromasin poate provoca reacții adverse. Multe dintre acestea sunt asociate cu reduceri abrupte ale estrogenului la femeile deja afectate de scăderi hormonale.

Nu numai că medicamentul poate induce simptome la menopauză, dar poate crește și riscul de osteoporoză (oase poroase datorate pierderii de minerale osoase) cu utilizarea continuă.

Cele mai frecvente efecte secundare ale utilizării Aromasin (în ordinea frecvenței) sunt:

• Bufeuri
• Dureri articulare
• Transpiratie crescuta
• Căderea sau subțierea părului
• Tensiune arterială crescută
• Insomnie
• Greaţă
• Oboseală
• Dureri de stomac
• Depresie
• Diaree
• Ameţeală
• Uscăciunea pielii, mâncărime și inflamații
• Durere de cap
• Dureri musculare
• Edem (umflarea țesuturilor)
• Anxietate

Severitatea efectelor secundare poate varia. Unele sunt de calitate scăzută și se rezolvă de la sine în timp. Altele pot persista și pot necesita un management continuu sau o schimbare a tratamentului. Acestea fiind spuse, mai puțin de 3% dintre utilizatori încetează tratamentul din cauza efectelor secundare. Alergia este considerată rară la Aromasin.

Aromasin și tamoxifen au rate similare de efecte secundare. În timp ce insomnia și durerile articulare sunt mai frecvente cu Aromasin, medicamentul are un risc mult mai scăzut de formare a cheagurilor de sânge sau de cancer uterin în comparație cu tamoxifenul.

Pierderea densității osoase

În plus față de efectele secundare pe termen scurt, Aromasin poate crește riscul de osteoporoză chiar și cu un aport adecvat de calciu și vitamina D. Acest lucru creează o îngrijorare serioasă pentru femeile cu cancer în postmenopauză, dat fiind că chimioterapia poate reduce și producția de minerale osoase. Chiar și fără cancer, femeile peste 50 de ani au șanse de cinci ori mai mari să dezvolte osteoporoză decât bărbații.

Osteoporoza indusă de aromasină poate duce la prăbușirea coloanei vertebrale, pierderea înălțimii, postura înclinată și un risc crescut de fracturi osoase. Riscul pare chiar mai mare decât în ​​cazul tamoxifenului.

O revizuire din 2018 a studiilor din Canada a raportat că inhibitorii aromatazei, cum ar fi Aromasin, cresc riscul de fracturi cu 33% comparativ cu tamoxifenul, deși riscul a fost inversat în totalitate odată cu întreruperea tratamentului.

Unele dintre aceste riscuri pot fi atenuate cu exerciții de greutate, care promovează producția de minerale osoase. În plus față de aportul crescut de calciu și vitamina D, injecțiile de Prolia (denosumab) de două ori pe an sau perfuziile intravenoase o dată pe an de Zometa (zoledronat) pot reduce riscul de osteoporoză, ajutând în același timp la prevenirea recurenței în stadiu incipient.

Interacțiuni

Aromasina este metabolizată în ficat folosind o enzimă numită citocrom P450 3A4 (CYP 3A4). Alte medicamente folosesc aceeași enzimă în același scop. Dacă Aromasin este utilizat alături de aceste medicamente, poate modifica concentrația unuia sau a ambelor medicamente din sânge. Concentrațiile scăzute sunt asociate cu o pierdere a efectului farmaceutic, în timp ce concentrațiile crescute pot duce la toxicitatea medicamentelor și la agravarea efectelor secundare.

Printre medicamentele care pot interacționa cu Aromasin se numără:

• Medicamente antiaritmice precum chinidina
• Anticonvulsivante precum Tegretol (carbamazepină) și Trileptal (oxcarbazepină)
• Medicamente antifungice precum Nizoral (ketoconazol) și Vfend (voriconazol)
• Medicamente antihipertensive precum amlodipina și nifedipina
• Medicamente antipsihotice precum Orap (pimozidă)
• Antidepresive atipice precum nefazodona
• Medicamente HIV precum Reyataz (atazanavir) și Crixivan (indinavir)
• Medicamente imunosupresoare, cum ar fi Sandimmune (ciclosporina)
• Antibioticele macrolide precum claritromicina și telitromicina
• Medicamente pentru migrenă, cum ar fi Ergomar (ergotamină)
• Analgezice opioide precum Duragesic (fentanil) și alfentanil
• Medicamente pe bază de rifampină utilizate pentru tratarea tuberculozei
• Tranchilizante triazolo-benzodiazepinice precum Klonopin (clonazepam) și Halcion (triazolam)

În multe cazuri, o ajustare a dozei unuia sau a celuilalt agent poate compensa interacțiunea. În altele, poate fi necesară o substituție de droguri.

Sunătoarea și sucul de grapefruit pot interacționa, de asemenea, cu Aromasin.

Înainte de a începe Aromasin, sfătuiți-vă medicul oncolog despre toate medicamentele și suplimentele pe care le puteți lua, indiferent dacă acestea sunt farmaceutice, recreative, fără prescripție medicală sau complementare / alternative.

Contraindicații

Aromasin este contraindicat pentru utilizare la persoanele cu o alergie cunoscută la Aromasin sau la oricare dintre ingredientele sale. În cazul puțin probabil și se produce alergie, tratamentul trebuie oprit, iar utilizatorul nu ar trebui să fie repetat cu medicamentul a doua oară.

Aromasinul este, de asemenea, contraindicat în prezent la femeile aflate în premenopauză, în special la cele gravide sau susceptibile de a rămâne însărcinate.

Acest lucru se datorează în mare parte clasificării lui Aromasin ca medicament din categoria X pentru sarcină, ceea ce înseamnă că există dovezi pozitive că medicamentul poate provoca leziuni fetale. Dovezile până în prezent s-au limitat la studiile la șobolani și iepuri în care s-a demonstrat că Aromasin crește riscul de avort spontan și greutatea redusă la naștere.

Deși inhibitori ai aromatazei, cum ar fi Femara (letrozol), pot fi utilizați la femeile premenopauzale ale căror ovare sunt suprimate chimic, același lucru nu este valabil în prezent cu Aromasin. Dar asta se poate schimba în curând.

Potrivit unui studiu din 2014 publicat în New England Journal of Medicine, utilizarea combinată a aromasinei și supresiei ovariene la femeile în premenopauză cu cancer de sân în stadiu incipient a fost asociată cu o rată de eliberare de cancer de sân la 5 ani de 92,8% față de 88,8% cu tamoxifen și supresie ovariană.

Cei 4.690 de femei care au participat la studiu au avut producția de estrogen ovarian suprimată fie cu medicamente, radiații, fie cu ooforectomie (îndepărtarea ovarelor). Rata generală a evenimentelor adverse din ambele grupuri, inclusiv decesul, a fost statistic egală.