Rosuvastatina (marca Crestor, comercializată de AstraZeneca) este unul dintre cele mai utilizate medicamente statinice. La fel ca alte statine, rosuvastatina este prescrisă pentru a îmbunătăți nivelul lipidelor din sânge și pentru a reduce riscul cardiovascular.
În timpul primului deceniu în care rosuvastatina a fost pe piață, a fost recunoscută pe scară largă ca „statină de generația a treia” și, prin urmare, ca fiind mai eficientă și, posibil, cauzând mai puține efecte adverse decât majoritatea celorlalte medicamente statinice. Pe măsură ce anii au trecut și pe măsură ce s-au acumulat dovezi din studiile clinice, o mare parte din entuziasmul timpuriu pentru această statină specifică a devenit moderat.
Majoritatea experților consideră acum că riscurile și beneficiile relative ale rosuvastatinei sunt în mare măsură similare cu cele ale altor statine. Cu toate acestea, există câteva circumstanțe clinice în care rosuvastatina poate fi preferată.
Hailshadow / iStock / Getty Images Plus
Utilizări ale rosuvastatinei
Medicamentele cu statine au fost dezvoltate pentru a reduce colesterolul din sânge. Aceste medicamente se leagă competitiv de enzima hepatică numită hidroximetilglutaril (HMG) CoA reductază. HMG CoA reductaza joacă rolul de limitare a ratei în sinteza colesterolului de către ficat.
Prin blocarea HMG CoA reductazei, statinele pot reduce semnificativ producția de colesterol LDL („rău”) în ficat și, astfel, pot reduce nivelul colesterolului LDL din sânge cu până la 60%. În plus, statinele scad modest nivelul trigliceridelor din sânge (cu aproximativ 20-40%) și produc o creștere mică (aproximativ 5%) a nivelului sanguin al colesterolului HDL („colesterol bun”).
Cu excepția inhibitorilor PCSK9 recent dezvoltați, statinele sunt cele mai puternice medicamente de reducere a colesterolului disponibile. Mai mult, spre deosebire de celelalte clase de medicamente care scad colesterolul, studiile clinice au arătat că medicamentele cu statine pot îmbunătăți semnificativ rezultatele pe termen lung ale persoanelor cu boală coronariană (CAD) stabilită și ale persoanelor cu risc moderat sau ridicat de a dezvolta CAD .
Statinele reduc, de asemenea, semnificativ riscul de atacuri de cord ulterioare și scad riscul de a muri din cauza CAD. (Inhibitorii PCSK9 mai noi au fost, de asemenea, acum prezentați în ECR la scară largă pentru a îmbunătăți rezultatele clinice.)
Se crede că această capacitate a statinelor de a îmbunătăți semnificativ rezultatele clinice va rezulta, cel puțin parțial, din unele sau din toate beneficiile lor care nu scad colesterolul. Pe lângă scăderea colesterolului LDL, statinele au și proprietăți antiinflamatorii, efecte anti-coagulare a sângelui și proprietăți de stabilizare a plăcii. Mai mult, aceste medicamente reduc nivelurile de proteine C reactive, îmbunătățesc funcția vasculară generală și reduc riscul de aritmii cardiace care pun viața în pericol.
Este foarte probabil ca beneficiile clinice demonstrate de medicamentele cu statine să fie datorate unei combinații a efectelor lor de scădere a colesterolului și a diversității lor de efecte non-colesterol.
În ce este diferită rosuvastatina?
Rosuvastatina este un medicament statinic mai nou, așa-numita „a treia generație”. În esență, este cel mai puternic medicament statinic de pe piață.
Puterea sa relativă derivă din caracteristicile sale chimice, care îi permit să se lege mai ferm de HMG CoA reductază, efectuând astfel o inhibare mai completă a acestei enzime. Moleculă pentru moleculă, rosuvastatina produce mai mult LDL-scăderea colesterolului decât alte medicamente statinice. Cu toate acestea, magnitudini similare de scădere a colesterolului pot fi obținute prin utilizarea unor doze mai mari de majoritatea celorlalte statine.
Când este necesară o terapie „intensivă” cu statine pentru a împinge nivelul colesterolului cât mai scăzut posibil, rosuvastatina este medicamentul de bază pentru mulți medici.
Eficacitatea rosuvastatinei
Rosuvastatina și-a câștigat reputația de a fi deosebit de eficientă în rândul medicamentelor cu statine, în principal pe baza rezultatelor a două studii clinice.
În 2008, publicarea studiului JUPITER a atras atenția cardiologilor de pretutindeni. În acest studiu, peste 17.000 de persoane sănătoase care aveau niveluri normale de colesterol LDL din sânge, dar niveluri crescute de CRP au fost randomizate pentru a primi fie 20 mg pe zi de rosuvastatină, fie placebo.
În timpul urmăririi, persoanele randomizate la rosuvastatină nu numai că au redus substanțial nivelurile de colesterol LDL și nivelurile CRP, dar au avut, de asemenea, semnificativ mai puține evenimente cardiovasculare (inclusiv atac de cord, accident vascular cerebral, necesitatea unei proceduri de revascularizare, cum ar fi o intervenție chirurgicală de stent sau bypass și combinația de atac de cord, accident vascular cerebral sau moarte cardiovasculară), precum și o reducere a mortalității prin toate cauzele.
Acest studiu a fost remarcabil nu numai pentru că rosuvastatina a îmbunătățit semnificativ rezultatele clinice la persoanele aparent sănătoase, ci și pentru că acești oameni nu aveau niveluri crescute de colesterol la momentul înscrierii.
În 2016, a fost publicat procesul HOPE-3. Acest studiu a înscris peste 12.000 de persoane cu cel puțin un factor de risc pentru boala vasculară aterosclerotică, dar fără CAD evident. Participanții au fost randomizați pentru a primi fie rosuvastatină, fie placebo. La sfârșitul unui an, persoanele care au luat rosuvastatină au avut o reducere semnificativă a obiectivului compozit (inclusiv atac de cord sau accident vascular cerebral non-fatal sau deces din cauza bolilor cardiovasculare).
În ambele studii, randomizarea la rosuvastatină a îmbunătățit semnificativ rezultatele clinice ale persoanelor care au avut unul sau mai mulți factori de risc, dar nu au semne de boli cardiovasculare active.
Trebuie remarcat faptul că rosuvastatina a fost aleasă pentru aceste studii nu pentru că a fost cea mai puternică dintre medicamentele statinice, ci (cel puțin în mare parte) deoarece studiile au fost sponsorizate de AstraZeneca, producătorul rosuvastatinei.
Majoritatea experților în lipide consideră că rezultatele acestor studii ar fi fost aceleași dacă o altă statină ar fi fost utilizată la o doză suficientă și, de fapt, recomandările actuale privind terapia cu medicamente cu statine permit, în general, utilizarea oricăruia dintre medicamentele cu statină, atâta timp cât doza este suficient de mare pentru a atinge aproximativ același nivel de scădere a colesterolului ca și la o doză mai mică de rosuvastatină. (O excepție de la această regulă generală apare atunci când este necesară „terapia intensivă cu statine”. Prin terapie intensivă cu statine se înțelege fie doze mari de rosuvastatină, fie doze mari de atorvastatină, care este următoarea statină cea mai puternică disponibilă.)
Dar, deoarece rosuvastatina a fost într-adevăr statina care a fost utilizată în aceste două studii clinice esențiale, mulți medici au renunțat la utilizarea rosuvastatinei ca statină de alegere.
Indicații curente
Terapia cu statine este indicată pentru a îmbunătăți nivelurile anormale de lipide din sânge (în special, pentru a reduce nivelul colesterolului LDL și / sau trigliceridelor) și pentru a preveni bolile cardiovasculare. Statinele sunt recomandate persoanelor cu boli cardiovasculare aterosclerotice stabilite, persoanelor cu diabet zaharat și persoanelor al căror risc estimat de 10 ani de a dezvolta boli cardiovasculare este peste 7,5% până la 10%.
Deși, în general, medicamentele cu statine sunt considerate interschimbabile în ceea ce privește eficacitatea și riscul lor de a provoca evenimente adverse, pot exista momente în care rosuvastatina ar putea fi preferată. Mai exact, atunci când terapia cu statine „de intensitate ridicată” vizează reducerea colesterolului LDL la nivelurile cele mai scăzute posibile, se recomandă, în general, fie rosuvastatina, fie atorvastatina la intervalele lor de doză mai mari.
Înainte de a lua
Înainte de a vi se prescrie orice medicament statinic, medicul dumneavoastră va efectua o evaluare formală a riscului pentru a estima riscul de a dezvolta boli cardiovasculare și vă va măsura nivelul lipidelor din sânge. Dacă aveți deja boli cardiovasculare sau aveți un risc substanțial crescut de ao dezvolta, medicul dumneavoastră vă va recomanda probabil un medicament cu statine.
Alte medicamente statinice prescrise frecvent includ atorvastatina, simvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina și pravastatina.
Crestor, forma de marcă a rosuvastatinei din SUA, este destul de scumpă, dar formele generice de rosuvastatină sunt acum disponibile. Dacă medicul dumneavoastră dorește să luați rosuvastatină, întrebați dacă puteți utiliza un medicament generic.
Statinele nu trebuie utilizate la persoanele care sunt alergice la statine sau la oricare dintre ingredientele lor, care sunt însărcinate sau alăptează, care au boli hepatice sau insuficiență renală sau care beau cantități excesive de alcool. Studiile arată că rosuvastatina poate fi utilizată în siguranță la copii cu vârsta peste 10 ani.
Dozarea rosuvastatinei
Când rosuvastatina este utilizată pentru a reduce nivelurile crescute de colesterol LDL, de obicei se încep doze mai mici (5 până la 10 mg pe zi) și se ajustează în sus în fiecare lună sau două, după caz. La persoanele cu hipercolesterolemie familială, medicii încep de obicei cu doze ceva mai mari (10 până la 20 mg pe zi).
Când rosuvastatina este utilizată pentru a reduce riscul de boli cardiovasculare la persoanele cu risc moderat crescut, doza inițială este de obicei de 5 până la 10 mg pe zi. La persoanele al căror risc este considerat a fi ridicat (în special, riscul lor de 10 ani este estimat a fi peste 7,5%), terapia de intensitate ridicată este adesea începută, cu 20 până la 40 mg pe zi.
Dacă rosuvastatina este utilizată pentru a reduce riscul de evenimente cardiovasculare suplimentare la o persoană cu boli cardiovasculare deja stabilite, tratamentul intensiv este de obicei utilizat cu o doză de 20 până la 40 mg pe zi.
La persoanele care iau ciclosporină sau medicamente pentru HIV / SIDA sau la persoanele cu funcție renală redusă, doza de rosuvastatină trebuie ajustată în jos și, în general, nu trebuie să depășească 10 mg pe zi.
Persoanele de origine asiatică tind să fie mai sensibile la medicamentele cu statine și mai predispuse la efecte secundare. În general, se recomandă ca rosuvastatina să înceapă cu 5 mg pe zi și să crească treptat la pacienții asiatici.
Rosuvastatina se administrează o dată pe zi și poate fi administrată fie dimineața, fie noaptea. Spre deosebire de alte medicamente cu statine, consumul de cantități modeste de suc de grapefruit are un efect redus asupra rosuvastatinei.
Efectele secundare ale rosuvastatinei
În anii imediat după dezvoltarea rosuvastatinei, mulți experți au postulat că efectele secundare ale statinei ar fi mai puțin pronunțate cu rosuvastatina, pur și simplu pentru că ar putea fi utilizate doze mai mici pentru a obține o reducere adecvată a colesterolului. În același timp, alți experți au susținut că efectele secundare ale statinelor ar fi mărite cu acest medicament, deoarece este mai puternic decât alte statine.
În anii care au urmat, a devenit evident că niciuna dintre afirmații nu a fost corectă. Se pare că tipul și amploarea efectelor adverse sunt, în general, cam la fel cu rosuvastatina ca și cu alte medicamente statinice.
Statinele, ca grup, sunt mai bine tolerate decât alte medicamente care reduc colesterolul. Într-o meta-analiză publicată în 2017 care a analizat 22 de studii clinice randomizate, doar 13,3% dintre persoanele randomizate la un medicament statinic au întrerupt medicamentul din cauza efectelor secundare în termen de 4 ani, comparativ cu 13,9% dintre persoanele randomizate la placebo.
Cu toate acestea, există efecte secundare bine recunoscute cauzate de medicamentele statinice, iar aceste reacții adverse se aplică în general rosuvastatinei, precum și oricărei alte statine. Cele mai notabile dintre aceste reacții adverse includ:
- Evenimente adverse legate de mușchi. Toxicitatea musculară poate fi cauzată de statine. Simptomele pot include mialgie (durere musculară), slăbiciune musculară, inflamație musculară sau (în cazuri rare, severe) rabdomiolysls. Rabdomioliza este insuficiență renală acută cauzată de o defecțiune musculară severă. În cele mai multe cazuri. efectele secundare legate de mușchi pot fi controlate prin trecerea la o altă statină. Rosuvastatina se numără printre medicamentele statinice care par să provoace toxicitate musculară relativ mică. În schimb, lovastatina, simvastatina și atorvastatina sunt mai predispuse să provoace probleme musculare.
- Probleme hepatice. Aproximativ 3% dintre persoanele care iau statine vor avea o creștere a enzimelor hepatice din sânge. La majoritatea acestor persoane, nu se observă nicio dovadă a afectării hepatice efective, iar semnificația acestei mici creșteri a enzimelor nu este clară. La foarte puțini oameni, au fost raportate leziuni hepatice severe; nu este clar însă că incidența leziunilor hepatice severe este mai mare la persoanele care iau statine decât la populația generală. Nu există nicio indicație că rosuvastatina produce mai multe sau mai puține probleme hepatice decât alte statine.
- Tulburari cognitive. Noțiunea că statinele pot provoca tulburări cognitive, pierderi de memorie, depresie, iritabilitate, agresivitate sau alte efecte ale sistemului nervos central a fost ridicată, dar nu a fost demonstrată în mod clar. Într-o analiză a rapoartelor de caz trimise către FDA, presupuse probleme cognitive asociate cu statinele par a fi mai frecvente cu medicamentele statinice lipofile, inclusiv atorvastatina, fluvastatina, lovastatina și simvastatina. Medicamentele cu statine hidrofile, inclusiv rosuvastatina, au fost implicate mai rar cu acest potențial eveniment advers.
- Diabet. În ultimii ani, o mică creștere a dezvoltării diabetului a fost asociată cu terapia cu statine. O meta-analiză din 2011 a cinci studii clinice sugerează că apare un caz suplimentar de diabet la fiecare 500 de persoane tratate cu statine de intensitate ridicată. În general, acest grad de risc este considerat acceptabil atâta timp cât se poate aștepta ca statina să reducă substanțial riscul cardiovascular global.
Alte reacții adverse care au fost raportate frecvent cu medicamentele cu statine includ greață, diaree și dureri articulare.
Interacțiuni
Administrarea anumitor medicamente poate crește riscul de apariție a efectelor secundare cu rosuvastatină (sau orice statină). Această listă este lungă, dar cele mai notabile medicamente care interacționează cu rosuvastatina includ:
- Gemfibrozil, care este un agent care nu scade colesterolul statinic
- Amiodaronă, care este un medicament antiaritmic
- Mai multe dintre drogurile HIV
- Unele antibiotice, în special claritromicina și itraconazona
- Ciclosporina, un medicament imunosupresor
Un cuvânt de la Verywell
În timp ce rosuvastatina este cea mai puternică statină disponibilă, în general, profilul său de eficacitate și toxicitate este foarte similar cu celelalte statine. Cu toate acestea, există câteva situații clinice în care rosuvastatina poate fi preferată în comparație cu alte medicamente statinice.
