Geber86 / Getty Images
Chei de luat masa
- Cercetătorii au identificat un medicament pe cale orală pentru chimioterapie care poate proteja împotriva pierderilor de auz rezultate din expunerea la zgomot și utilizarea cisplatinei (un alt medicament obișnuit pentru chimioterapie).
- În prezent, nu există medicamente aprobate de FDA pentru a preveni pierderea auzului.
- Medicamentul, Tafinlar (dabrafenib), poate oferi protecție în momentul chimioterapiei și cel puțin 24 de ore după expunerea la zgomot. S-a constatat că este și mai eficient atunci când este utilizat în combinație cu alte medicamente.
- Sunt necesare mai multe cercetări, dar ar putea avea aplicații pe scară largă pentru pacienții cu cancer, soldați și angajați care au suferit pierderea auzului.
Cercetătorii de la Școala de Medicină a Universității Creighton au identificat un medicament care poate proteja împotriva pierderii auzului la șoareci și cred că poate funcționa și la oameni. Cea mai bună parte: este deja un medicament pe piață.
Constatările, publicate în jurnalProgrese științifice,Sunt o descoperire potențială pentru aproximativ 466 de milioane de oameni din întreaga lume cu pierderi auditive invalidante și se concentrează pe utilizarea unui medicament pentru chimioterapie numit Tafinlar (dabrafenib).
„Suntem foarte încântați de rezultatele noastre inițiale de până acum”, spune autorului principal al studiului Matthew Ingersoll, dr., Un coleg postdoctoral Creighton. „Evident, acestea sunt la șoareci. Cu toate acestea, din moment ce dabrafenibul este deja un medicament aprobat de FDA și are efecte secundare foarte minime - erupția cutanată este unul dintre cele mai grave efecte secundare pe care le au unele persoane - sperăm să putem ajunge mai rapid la testele clinice. Cred că are o mulțime de aplicații în viitor. ”
Ce este Dabrafenib?
Dabrafenib (denumirea de marcă Tafinlar) este un tip de chimioterapie orală utilizată pentru tratarea cancerelor cu mutație a genei BRAF. Este adesea utilizat în tandem cu un medicament numit trametinib (Mekinist) pentru a trata melanomul.
Tipuri de Pierderi Auditive
Uneori, pierderea auzului poate fi temporară, cum ar fi atunci când este cauzată de o infecție a urechii. Aceste cazuri pot fi adesea tratate cu antibiotice. Alteori, pierderea auzului este permanentă.
Acest lucru se datorează faptului că celulele delicate ale părului din urechea internă care ne ajută să auzim nu se regenerează și nu pot fi reparate sau înlocuite. Aparatele auditive și implanturile cohleare sunt dispozitive care pot imita procesul auditiv, dar în prezent, nu există medicamente aprobate de FDA din SUA pentru pierderea auzului.
Cu toate acestea, există unii compuși candidați în studiile preclinice și clinice. Dintre acești candidați, atât tiosulfatul de sodiu, cât și steroidul dexametazonă au prezentat unele beneficii moderate, deși nu sunt consistente.
„Pierderea auzului este o nevoie medicală cu adevărat importantă”, spune pentru Verywell Tal Tietz, dr., Profesor asistent la Departamentul de Farmacologie și Neuroștiințe al Școlii de Medicină a Universității Creighton și lider de studiu de grup. „Cinci până la 10% din populație are unele pierderi de auz cauzate de expunerea la zgomot, îmbătrânire și chimioterapie”.
Tal Tietz, dr
Cinci până la 10% din populație are unele pierderi de auz cauzate de expunerea la zgomot, îmbătrânire și, de asemenea, chimioterapie.
- Tal Tietz, drTeitz explică faptul că nu este complet clar de ce, dar celulele rinichiului, creierului și părului - inclusiv celulele părului din ureche - sunt mai sensibile și mai susceptibile la toxicitatea chimio-cisplatinei decât alte țesuturi ale corpului.
Potrivit lui Ingersoll, aceasta se datorează faptului că chimioterapia nu este concepută pentru a avea ținte specifice.
„Lucrul pe care trebuie să-l înțelegeți cu medicamentele pentru chimioterapie este că acestea atacă celulele canceroase, care sunt practic celulele voastre care tocmai au devenit necinstite”, spune el. "Este dificil să găsești medicamente pentru chimioterapie care vizează în mod specific celulele canceroase și care nu afectează nicăieri altundeva în corp. Asta se întâmplă cu cisplatina. Da, este foarte eficient la distrugerea celulelor tumorale, dar nu este foarte specific pentru De asemenea, dăunează și altor părți ale corpului, inclusiv celulelor auditive ”.
Cercetările anterioare au constatat că pierderea auzului afectează 40% până la 60% dintre pacienții adulți și copiii care urmează chimioterapie cu cisplatină, care este utilizată pentru tratarea multor tipuri de cancere tumorale solide, inclusiv vezică urinară, plămân, pancreas, testicul, neuroblastom și ovarian. Tietz, care a petrecut mai mult de 25 de ani studiind cancerul, estimează că cisplatina este utilizată în aproximativ 10% până la 20% din toate tratamentele împotriva cancerului, fie de unul singur, fie în combinație cu alte medicamente.
O descoperire pentru pierderea auzului
Teitz studiază pierderea auzului indusă de cisplatină și zgomot de aproximativ opt ani, mai întâi la Spitalul de Cercetare pentru Copii St. Jude și acum la Universitatea Creighton. În acest timp, ea și colegii ei au testat mii de compuși. S-au concentrat în principal pe medicamente deja aprobate de FDA.
Reutilizarea medicamentelor aprobate de FDA a apărut ca o strategie atractivă și rentabilă în medicină. Compușii chimici au fost deja dezvoltați și s-au dovedit siguri și eficienți la oameni, bărbierind ani și zeci sau sute de milioane de dolari din costul total al aducerii pe piață a unui medicament.
Teitz și echipa ei au găsit rezultate promițătoare cu dabrafenib, un inhibitor al proteinelor kinazei BRAF. FDA a aprobat dabrafenib în 2013 ca tratament oral pentru tipurile de melanom cu mutație BRAF.
Dabrafenib inhibă, de asemenea, calea kinazei BRAF care previne moartea celulelor de păr în urechile interioare ale șoarecilor. Alte șase medicamente din calea de semnalizare BRAF au arătat, de asemenea, o protecție semnificativă împotriva pierderii celulelor induse de cisplatină, potrivit unui anunț de studiu.
Teitz și echipa ei au dat șoarecilor 100 mg / kg greutate corporală de dabrafenib, o doză netoxică care este comparabilă cu doza zilnică aprobată pentru oameni, de două ori pe zi timp de trei zile: 45 de minute înainte de tratamentul cu cisplatină și apoi 24 și 48 de ore după . Acest lucru a fost suficient pentru a vedea o protecție auditivă semnificativă din punct de vedere clinic. Protecția ar putea fi și mai mare atunci când este combinată cu alte medicamente.
Ingersoll este încurajat de constatările lor, explicând că unii pacienți iau dabrafenib timp de până la un an. Teitz adaugă, deoarece este bine tolerat de mulți, ceea ce îl face un candidat bun pentru a avansa prin audierea studiilor clinice. Faptul că dabrafenib este administrat oral înseamnă că este cea mai puțin invazivă și mai portabilă metodă de tratament, oferind un potențial de tratament și mai mare. De asemenea, este rentabil în raport cu alte medicamente împotriva cancerului.
Cel mai important, cercetătorii au descoperit că dabrafenib nu interferează cu eficacitatea cisplatinei la uciderea tumorilor și, în unele cazuri, a lucrat cu cisplatina pentru a crește moartea celulelor tumorale. Dabrafenib pătrunde, de asemenea, în bariera hematoencefalică, un obstacol major pentru dezvoltarea medicamentelor pentru pierderea auzului.
Cercetătorii au explorat, de asemenea, dacă dabrafenib ar putea oferi protecție auditivă după o expunere neașteptată dăunătoare la zgomot. Asta însemna expunerea șoarecilor la două ore de zgomot la 100 decibeli, un nivel de zgomot care poate provoca daune permanente. Teitz descrie asta ca sunetul unei mașini de tuns iarba tipice care funcționează constant. Unii șoareci au primit dabrafenib la 24 de ore după expunerea la zgomot, iar altora li s-a administrat dabrafenib în combinație cu compusul oral AZD5438, un alt medicament cercetători identificat pentru protecția auzului. Doar Dabrafenib a oferit șoareci protecție auditivă după expunerea la zgomot, iar șoarecii au avut o protecție aproape completă împotriva zgomotului atunci când sunt combinați cu AZD5438.
„Combinând aceste două medicamente și văzând că funcționează bine împreună, putem reduce de fapt doza ambelor”, spune Ingersoll. „Acest lucru ajută la reducerea oricăror efecte secundare pe care le poate avea pacientul și este mult mai ușor pentru pacienți.”
Ce înseamnă asta pentru tine
Cercetătorii au găsit rezultate promițătoare pentru un medicament care ar putea preveni sau inversa pierderea auzului cauzată de expunerea la zgomot sau chimioterapie la șoareci. Sunt necesare cercetări suplimentare, dar ar putea oferi speranță pentru milioane de oameni cu pierderi de auz în următorii ani.
Implicații globale
Următorul pas pentru Teitz și echipa ei este de a efectua studii preclinice la animale. Vor să adune mai multe date despre doza optimă de dabrafenib și programul pentru pierderea auzului indusă de cisplatină. De asemenea, încearcă să stabilească cel mai bun plan de tratament pentru pierderea auzului indusă de zgomot.
„Uneori, puteți prezice când veți fi într-un mediu zgomotos, dar uneori nu puteți”, spune Ingersoll. „Chiar și atunci când nu puteți, regimul nostru combinat de medicamente, atât cu dabrafenib, cât și cu AZD5438, a oferit de fapt protecție completă la șoareci atunci când a fost administrat la 24 de ore după expunerea la zgomot, ceea ce este foarte mare. În prezent, nu există medicamente pe piață care să poată face acest lucru. ”
Teitz spune că administrarea dabrafenib ar putea oferi protecție auditivă persoanelor care sunt expuse brusc sau neașteptat la niveluri ridicate de zgomot, inclusiv celor care lucrează în construcții, amenajare a teritoriului, producție, aeroporturi și soldați pe câmpul de luptă. Cercetătorii au primit un grant National Institutes of Health (NIH) pentru a cerceta câte ore sau zile după expunerea la zgomot dabrafenib poate fi administrat și poate fi în continuare eficient. Teitz speră să colaboreze cu armata și apoi să aducă dabrafenib publicului larg.
Pe lângă studierea efectului dabrafenibului asupra celulelor auditive, Teitz și echipa ei testează, de asemenea, pentru a vedea dacă combinația de dabrafenib și AZD5438 poate preveni, de asemenea, toxicitatea rinichilor, un alt efect secundar comun al chimioterapiei cu cisplatină. Este prea devreme de spus, dar Teitz speră că ceea ce funcționează pentru celulele părului urechii va funcționa și pentru rinichi pentru a crea un scenariu câștig-câștig.
.jpg)
