Ce trebuie să știți despre inhibitorii CSF1R

Inhibitorii CSF1R, cunoscuți și sub numele de inhibitori ai kinazei, sunt o clasă de medicamente care preiau formarea tumorilor canceroase prin legarea la receptorii factorului 1 de stimulare a coloniei receptorilor tirozin kinazei (CSF1R). din organism care devin hiperactive în cazurile de cancer, împiedicând astfel progresul bolii.

La rândul său, acest efect imunosupresor previne creșterea și răspândirea tumorilor. În timp ce unele dintre aceste medicamente au început să fie utilizate în terapie, o serie de altele din această clasă sunt încă în faze de studii clinice.

De obicei, administrat oral și conceput pentru a funcționa singur sau alături de alte medicamente, există multe tipuri de inhibitori ai CSF1R. De exemplu, un astfel de medicament, Turalio (pexidartinib, cunoscut și sub denumirea de CSF1R PLX3397), este aprobat pentru utilizare în tratamentul tumorii simptomatice cu celule gigant tenosinoviale, în care tumorile benigne cresc în membrane și structuri asociate articulațiilor.

Alte medicamente din această clasă, cum ar fi Gleevec (imatinib), Sprycel (dasatinib) și Bosulif (bosutinib), pot fi, de asemenea, utilizate pentru mai multe forme de leucemie (un cancer al celulelor albe din sânge), precum și pentru alte tipuri de cancer. Există mai mulți inhibitori ai CSF1R aprobați pentru utilizare, alții urmând în prezent studii clinice.

Utilizări

Inhibitorii CSF1R vizează și modulează funcția enzimei tirozin kinazei, care funcționează ca un fel de comutator „oprit / pornit” pentru celule. Aceasta previne tipul de activitate care poate duce la creșterea tumorii. Iată o defalcare a utilizărilor curente aprobate de FDA:

• Tumora tenosinovială cu celule uriașe (TGCT): atunci când tratamentele inițiale, cum ar fi intervenția chirurgicală, sunt contraindicate sau nu au dat rezultate, Turalio va fi prescris pentru TGCT. Aceasta este o formă rară de cancer caracterizată prin creșterea tumorilor în și în jurul acesteia. articulațiile.
• Leucemie: Gleevec, bosutinib și dasatinib sunt printre inhibitorii CSF1R care sunt aprobați de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru a lua leucemie sau alte tulburări sau cancere ale sângelui.
• Tumori gastro-intestinale: Având în vedere eficacitatea sa în prevenirea directă a creșterii tumorii, inhibitorii CSF1R sunt indicați și pentru cazurile de creștere a tumorii în sistemul gastro-intestinal. Din nou, acest tratament este luat în considerare atunci când alte opțiuni, inclusiv intervenția chirurgicală, sunt considerate riscante sau nereușite.
• Boală mielodisplazică / mieloproliferativă: această afecțiune genetică rară duce la supraproducția globulelor albe din măduva osoasă; ca rezultat, producția altor tipuri de celule sanguine este afectată.Inhibitorii CSF1R pot fi prescriși pentru a prelua această afecțiune, în special la pacienții mai tineri.
• Cancerul pulmonar cu celule mici: recent, câteva medicamente din această clasă au fost aprobate pentru a lua anumite forme de cancer pulmonar.
• Cancer de sân: Mai mulți inhibitori ai CSF1R, inclusiv neratinib (CSF1R HKI-272) și Tykerb (lapatinib) au fost aprobați ca terapii pentru cancerul de sân.
• Cancer la rinichi: printre altele, Votrient (pazopanib) și Sutent (sunitinib) au fost aprobate pentru utilizare în anumite cazuri de cancer la rinichi sau țesuturi moi.
• Protuberani cu dermatofibrosarcom: O altă tulburare mai rară asociată de Gleevec este acest tip de cancer, caracterizat prin creșterea tumorilor chiar sub piele. Este indicat când îndepărtarea chirurgicală a tumorilor este periculoasă sau dacă cancerul a început să se răspândească.
• Mastocitoza sistemică agresivă: cazurile agresive ale acestei tulburări de sânge sunt caracterizate printr-o acumulare anormală de mastocite (un tip de celule albe din sânge) în diferite țesuturi și organe din corp.

Deoarece medicamentele din această clasă sunt capabile să vizeze căi specifice care promovează creșterea tumorii, există speranța că medicamentele aflate în curs de dezvoltare și care urmează studii clinice vor putea prelua o gamă mai mare de tipuri de cancer.

Înainte de a lua

Inhibitorii CSF1R sunt de obicei indicați pentru cazurile în care intervenția chirurgicală sau alte tratamente pentru îndepărtarea tumorilor sunt prea riscante sau nu au reușit. Activitatea lor pe receptori specifici îi face să fie o terapie țintită, spre deosebire de radiații, chimioterapie sau alte abordări care pot dăuna cancerului și celulelor sănătoase.

Turalio, de exemplu, este indicat pentru cazurile TGCT care tind să fie mai severe, afectând mobilitatea și potențial conducând la deces. În mod similar, Gleevec va fi luat în considerare atunci când intervenția chirurgicală sau alte metode de preluare a protuberanței dermatofibrosarcomului nu au dat rezultatul dorit. .

Precauții și contraindicații

După diagnosticul unui cancer care poate fi tratat cu inhibitori de CSF1R, echipa medicală va oferi consultări și va discuta opțiunile de tratament. Mulți factori trebuie cântăriți înainte de a urma această terapie.

În special, nu există contraindicații directe pentru această clasă de medicamente; cu toate acestea, alte medicamente sau substanțe pot influența eficacitatea acestora. Asigurați-vă că discutați cu medicul dumneavoastră despre medicamentele prescrise sau fără prescripție medicală, precum și despre orice plante sau suplimente pe care le luați.

Este posibil ca anumite populații de pacienți să nu fie candidați buni pentru inhibitori ai CSF1R.Factorii care sunt o cauză de precauție sau chiar contraindicație includ:

• Alergii: Unele persoane pot fi alergice la inhibitorii CSF1R sau la ingredientele utilizate pentru fabricarea acestora. Dacă aveți alergii cunoscute, asigurați-vă că informați medicul dumneavoastră.
• Sarcina: Administrarea de medicamente CSF1R poate dăuna unui făt în curs de dezvoltare, astfel încât medicii pot recomanda femeilor însărcinate să le ia.
• Probleme hepatice: se știe că inhibitorii CSF1R au un efect hepatoxic, ceea ce înseamnă că pot deteriora ficatul. Persoanele cu antecedente de boli hepatice vor trebui monitorizate cu atenție dacă li se administrează acest tip de medicament sau ar trebui explorate alte tratamente.
• Probleme cardiace: administrarea unui medicament din această clasă poate fi, de asemenea, periculoasă pentru persoanele care au boli de inimă sau sunt expuse riscului pentru aceasta.
• Sistem imunitar slăbit: În general vorbind, CSF1R limitează unele funcții imune, astfel încât utilizarea pe termen lung poate deveni problematică pentru persoanele care au alte probleme cu acest sistem.
• Probleme cu rinichii: Deoarece pacienții iau inhibitori ai CSF1R, medicii trebuie, de asemenea, să monitorizeze îndeaproape sănătatea rinichilor. Utilizarea pe termen lung poate afecta aceste organe.
• Alăptarea: deși sunt necesare mai multe cercetări, este posibil ca această clasă de medicamente să intre în laptele matern. Ca atare, medicii pot recomanda persoanelor care iau aceste medicamente să nu mai alăpteze în timpul tratamentului.

Alți inhibitori CSF1R

Există mai mulți inhibitori CSF1R care sunt utilizați în prezent terapeutic, inclusiv:

• Bosulif (bosutinib)
• Gleevec (imatinib)
• Iressa (gefitinib sau CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruxolitinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Sutent (sunitinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Turalio (pexidartinib)
• Tykerb (lapatinib)
• Votrient (pazopanib)
• Xalcori (crizotinib)
• Zelboraf (vemurafenib)

Dozare

Când vine vorba de dozare, este important să rețineți că ultimul cuvânt revine medicului dumneavoastră; ei își pot modifica recomandările pe baza cazului dvs. Având în vedere că CSF1R este o clasă de medicamente, pot exista și diferențe în funcție de medicamentul specific pe care îl luați. Asigurați-vă că învățați cât de mult puteți despre cum să vă luați medicamentele în siguranță și în mod corespunzător.

Iată o defalcare rapidă a dozelor pentru unii dintre cei mai cunoscuți inhibitori CSF1R:

• Gleevec: 400 până la 600 de miligrame (mg) de Gleevec este indicat pentru pacienții adulți, cu doze mai mari indicate pentru cazurile de cancer mai severe. Cel mai adesea, aceasta se administrează sub formă de pilule o dată pe zi cu o masă, cu pastile individuale care vin în două concentrații niveluri: 100 mg și 400 mg.
• Turalio: Această pastilă se ia de două ori pe zi cu o oră înainte sau cu două ore după masă, pentru un total de 400 mg pe zi. Pastilele trebuie luate întregi și nu sparte sau zdrobite. Fiecare conține 200 mg de ingredient activ.
• Sprycel: De obicei, 100 mg pe zi este doza prescrisă de Sprycel - deși aceasta poate fi crescută la 140 mg pentru cazurile mai avansate. Aceste pastile vin în mai multe concentrații: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg și 140 mg. Acestea pot fi luate cu sau fără masă.
• Bosulif: În mod obișnuit, sunt prescrise 400 mg pe zi de Bosulif, deși cazurile mai avansate pot necesita doze de 500 mg pe zi. Acestea trebuie administrate pe cale orală, o dată pe zi, cu alimente. Există trei concentrații de dozare ale acestor pastile: pastile de 100, 400 și 500 mg.

Rețineți că cele de mai sus sunt recomandări aprobate de FDA de la producători, iar medicul dumneavoastră vă poate ajusta doza zilnică după cum este necesar.

Modificări

Ca și în cazul oricărui medicament, dozele specifice pot varia în funcție de progresia bolii, de vârsta pacientului și de starea de sănătate. În general, pacienții vârstnici pot avea un risc crescut de efecte secundare. Recomandările pentru modificări includ:

• Gleevec: De obicei, 260 mg pe zi recomandat copiilor cu vârsta peste doi ani pentru leucemie cronică și 340 mg pentru cazurile nou diagnosticate. Pentru cei care au probleme cu înghițirea pastilelor, acesta poate fi zdrobit și adăugat în apă sau suc. pentru un consum mai ușor. În unele cazuri, medicii pot cere pacienților să mărească doza - până la 800 mg pe zi - care apoi ar fi împărțită în două doze de 400 mg (una dimineața și una noaptea).
• Turalio: Siguranța utilizării Turalio la copii și adolescenți nu a fost stabilită, astfel încât acest medicament nu este de obicei prescris pentru această populație.
• Sprycel: În cazurile în care nu se observă efect terapeutic, medicul dumneavoastră poate găsi necesitatea de a crește doza zilnică a acestui medicament până la 180 mg.
• Bosulif: Cu acest medicament, medicii pot solicita, de asemenea, creșterea dozei de până la 600 mg pe zi.

Din nou, există multe tipuri diferite de acest medicament, deci asigurați-vă că aveți o înțelegere solidă a ceea ce luați și cum să îl luați în mod corespunzător.

Cum să luați și să păstrați

Există unele variații când vine vorba de inhibitori individuali ai CSF1R; cu toate acestea, acestea tind să se suprapună. Ce trebuie să aveți în vedere atunci când vă luați medicamentele? Iată o defalcare rapidă:

• Mese și dozare: În funcție de CSF1R specific, poate fi necesar să luați medicamentul cu sau fără alimente. După cum sa menționat, Bosulif și Gleevec, printre altele, ar trebui luate cu alimente, în timp ce, de exemplu, Turalio ar trebui luat pe stomacul gol. Verificați de două ori pentru a vă asigura că luați și cum trebuie administrat.
• Alimente și substanțe de evitat: Unele suplimente sau alimente pot împiedica eficacitatea inhibitorilor CSF1R. În special, evitați să consumați grapefruit sau să beți suc de grepfrut.
• Supradozaj: în general, dacă ați constatat că ați luat mai mult decât cantitatea prescrisă, trebuie să contactați imediat asistență medicală sau un centru de control al otrăvurilor.
• Dozele ratate: dacă ratați o doză, vă recomandăm să vă țineți pur și simplu la programul dvs. și să îl luați pe următorul la momentul potrivit. Nu dublați la doze.
• Considerații privind depozitarea: în mare parte, această clasă de medicamente trebuie păstrată în recipientul original la temperatura camerei și în condiții de siguranță, departe de copii. Dacă medicul dumneavoastră vă solicită să vă încheiați tratamentul și există pastile rămase, asigurați-vă că le duceți înapoi la farmacie pentru a le elimina în siguranță.

Efecte secundare

Există unele variații între inhibitorii individuali CSF1R, așa că asigurați-vă că discutați cu medicul dumneavoastră despre efectele secundare specifice ale medicamentului pe care îl luați. Cu toate acestea, în mare parte, există o mulțime de suprapuneri cu această clasă de droguri.

Pe măsură ce urmează această terapie, monitorizați modul în care vă simțiți și asigurați-vă că informați-l pe medicul dumneavoastră dacă se simte ceva dezactivat.

Uzual

Ca și în cazul oricărui medicament, există un set de efecte secundare mai frecvente care au fost observate. Acestea includ:

• Greaţă
• Vărsături
• Durere abdominală
• Durere în brațe sau picioare
• Pierderea poftei de mâncare
• Pierdere în greutate
• Crampe musculare
• Ochi roz
• Transpiraţie
• Mâncărime
• Oboseală
• Eczemă
• Inflamația musculară
• Diaree
• Căderea părului sau modificări de culoare

Dacă oricare dintre acestea devine dificil de gestionat, asigurați-vă că vă adresați medicului dumneavoastră.

Severă

Deși, în general, este sigur, există șanse de reacții mai severe atunci când se iau inhibitori CSF1R. Acestea trebuie raportate imediat, deoarece pot constitui urgențe medicale.

Pericolul potențial al inhibitorilor CSF1R este acela că acestea pot afecta negativ funcția hepatică, renală, imună și cardiacă, mai ales dacă sunt luate pentru perioade mai lungi de timp.

Iată o defalcare rapidă a efectelor secundare mai adverse observate la această clasă de medicamente:

• Creștere bruscă în greutate
• Mâinile sau picioarele umflate
• Respirație scurtă
• Creșterea urinării noaptea
• Dureri în piept
• Probleme cardiace
• Umflături în jurul ochilor
• Peeling, vezicule sau vărsături ale pielii
• Îngălbenirea pielii sau a ochilor
• Ritmul cardiac neregulat sau accelerat
• Sânge în scaun
• Dureri abdominale sau balonare
• Simptome asemănătoare gripei
• Sângerări sau vânătăi neobișnuite sau excesive
• Oboseală excesivă
• Tuse cu mucus roz sau sânge

Avertismente și interacțiuni

Deși nu există contraindicații directe pentru inhibitorii CSF1R, există o serie de medicamente și substanțe cu care pot interacționa, împiedicându-le eficacitatea. Acestea includ:

• Metabolizatori CYP3A: Medicamentele din această clasă, utilizate de obicei ca antibiotice, includ Rifadin (rifampicină), printre altele.
• Inhibitori ai CYP3A: Această clasă de medicamente antivirale sau antifungice include Xologel (ketoconazol), Sporanox (itraconazol), nefazodonă, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir) și Vfend (voriconazol), printre altele.
• Medicamente metabolizate de CYP3A4: Medicamentele din această clasă au adesea un efect de atenuare a durerii și includ alfentanil, Sandimmune (ciclosporină), diergotamină, ergotamină, Duragesic (fentanil) și Jantovin (warfarină) printre altele.
• Medicamente metabolizate de CYP2D6: Aceste medicamente includ o serie de antidepresive, cum ar fi Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoxetină), Paxil (paroxetină) și Zoloft (sertralină). Medicamentele beta-blocante, cum ar fi Sectral (acebutolol), Tenormin (atenolol) și Kerlone (betaxolol) sunt printre altele. Unele medicamente din această clasă funcționează și ca opiacee sau medicamente cardiace.
• Tylenol (acetaminofen): Acetaminofenul prescris sau prescris poate interacționa, de asemenea, slab cu inhibitorii CSF1R.
• Grapefruit: După cum sa menționat mai sus, grapefruitul poate interacționa, de asemenea, slab cu această clasă de medicamente.
• Sunătoare: utilizarea acestei plante poate duce, de asemenea, la o interacțiune slabă cu inhibitorii CSF1R și ar trebui întreruptă în timpul terapiei.

În timp ce vorbiți cu medicul dumneavoastră despre inhibitorii CSF1R, este absolut esențial să aveți la îndemână o listă cu ceea ce luați și suplimentele pe care le consumați.