Tratamente COVID-19: Ce trebuie să știți

Noul coronavirus (COVID-19) a evoluat într-o pandemie care a infectat milioane de oameni din întreaga lume. Oamenii de știință și cercetătorii lucrează activ pentru a găsi tratamente pentru boală și, în mod ideal, pentru a găsi o modalitate de a preveni infecția în primul rând.

Există sute de studii clinice în curs de evaluare a eficienței potențiale a medicamentelor existente, a medicamentelor noi și testarea viabilității vaccinurilor și a produselor din sânge. În cele ce urmează se prezintă o listă de tratamente de profil înalt care au fost testate împotriva virusului, începând cu cele care sunt în prezent în uz clinic până la cele care sunt încă în curs de investigație.

Începând cu decembrie 2020, nouă tratamente au autorizație de utilizare de urgență de la US Food and Drug Administration (FDA), în ordinea aprobării: remdesivir (mai 2020), plasmă convalescentă (august 2020), anticorp monoclonal bamlanivimab (noiembrie 2020), baricitinib combinat cu remdesivir (noiembrie 2020), anticorpi monoclonali combinați cu casirivimab și imdevimab (noiembrie 2020), vaccinul ARNm Pfizer-BioNTech (decembrie 2020), vaccinul ARNm Moderna (decembrie 2020), anticorpi monoclonali bamlanivimab și etesevimab (februarie 2021) și vaccinul cu adenovirus Johnson & Johnson (februarie 2021).

Remdesivir

Remdesivir a fost inițial dezvoltat ca tratament împotriva Ebola. După ce studiile in vitro au arătat că poate fi eficient împotriva COVID-19, cererile de utilizare compătimitoare au permis spitalelor să acceseze medicamentul pentru tratamentul pacienților grav bolnavi. Pe 1 mai, a devenit prima opțiune de tratament pentru COVID-19 de a primi autorizație de utilizare de urgență de la FDA. FDA a permis utilizarea acestuia la adulți și copii spitalizați cu cazuri severe de boală. Pe 22 octombrie, remdesivirul a devenit primul medicament aprobat de FDA pentru a trata COVID-19 fără o autorizație de utilizare de urgență. Pe 19 noiembrie, a fost aprobat și un nou EUA atunci când este utilizat în combinație cu baricitinib (vezi Biologics mai jos).

Ce spune cercetarea

Un studiu publicat înNew England Journal of Medicinea analizat 61 de cazuri de utilizare compătimitoare ale tratamentului cu remdesivir la pacienții spitalizați cu COVID-19. Acești pacienți erau grav bolnavi; la începutul studiului, 30 erau pe ventilație mecanică și patru erau pe oxigenare cu membrană extracorporală (ECMO). În medie, în 18 zile, 68% dintre pacienți au avut o oxigenare îmbunătățită și 57% dintre persoanele cu ventilatoare au putut fi extubate. Cu toate acestea, până la 60% au avut efecte secundare, iar 23% dintre oameni (toți din grupul de ventilație mecanică) au dezvoltat complicații severe, inclusiv sindromul de disfuncție cu organe multiple, șoc septic, leziuni renale acute și hipotensiune.

Un studiu clinic - Procesul de tratament adaptiv COVID-19 (ACTT) - efectuat de Institutul Național de Sănătate (NIH) - a arătat că persoanele cu infecții severe COVID-19 tratate cu medicamentul au prezentat îmbunătățiri ale simptomelor cu 4 zile mai devreme (cu 31% mai rapid) decât cei care nu au fost tratați. Deși părea să existe o îmbunătățire a ratei globale de supraviețuire, aceasta nu a fost semnificativă statistic. Cu toate acestea, persoanele cu infecții moderate nu au prezentat o îmbunătățire semnificativă atunci când au fost tratați cu 10 zile de remdesivir față de îngrijirea standard. Deși au existat îmbunătățiri pentru persoanele tratate cu 5 zile de tratament cu remdesivir, cercetătorii au remarcat că „diferența era de o importanță clinică nesigură.

Datele publicate de producătorul de medicamente Gilead Sciences au remarcat rezultate clinice îmbunătățite într-un studiu cu control randomizat. Persoanele spitalizate cu COVID-19 au fost tratate cu remdesivir (n = 541) sau placebo (n = 521) timp de 10 zile. Oamenii din grupul de tratament s-au recuperat cu cinci zile mai devreme decât cei din grupul de control, au avut nevoie de mai puține zile de susținere a oxigenului și au fost mai predispuși să fie externați mai devreme.

În schimb, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) nu a găsit niciun beneficiu clinic în studiul lor Solidaritate. Acest studiu a inclus aproape 11.300 de persoane spitalizate cu COVID-19 în 30 de țări. Participanții la studiu au primit unul din cele patru tratamente: hidroxiclorochină, interferon, lopinavir-ritanovir sau remdesivir. Niciunul dintre tratamente nu a scăzut rata mortalității pe parcursul a 28 de zile sau nevoia de a începe terapia cu ventilator. De atunci, OMS s-a sfătuit în mod oficial să nu utilizeze medicamentul pentru pacienții spitalizați. Gilead Sciences a contestat aceste rezultate, iar o evaluare inter pares este în așteptare.

Institutul Național de Sănătate recomandă remdesivir, dexametazonă sau o combinație de remdesivir cu dexametazonă pentru pacienții spitalizați cu COVID-19 care necesită oxigenoterapie convențională.

Dexametazonă și metilprednisolonă

Dexametazona și metilprednisolonul sunt steroizi care sunt adesea folosiți pentru tratarea inflamației. Ele vin atât în ​​formulări orale, cât și în formulări IV. COVID-19 a fost asociat cu o reacție inflamatorie severă în multe cazuri, iar cercetătorii au căutat să investigheze beneficiile utilizării acestor medicamente antiinflamatoare obișnuite.

Ce spune cercetarea

Studiul RECOVERY (Evaluarea randomizată a terapiei COVid-19) a constatat că tratamentul cu dexametazonă o dată pe zi pe parcursul a 10 zile a îmbunătățit rezultatele clinice în comparație cu placebo. Mai exact, ratele mortalității au scăzut de la 41% la 29% pentru pacienții care au fost plasați pe ventilatoare și de la 26% la 23% pentru persoanele care necesită oxigen fără terapie cu ventilator. Pacienții care nu au necesitat oxigen sau terapie cu ventilator nu au văzut un beneficiu clinic de la dexametazonă.

O meta-analiză sponsorizată de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a analizat 7 studii clinice randomizate, incluzând aproximativ 1700 de pacienți cu COVID-19 cu boală critică. Publicat înJAMA, studiul a constatat că rata mortalității de 28 de zile a fost semnificativ mai mică la persoanele tratate cu steroizi (dexametazonă, hidrocortizon sau metilprednisolon) decât la cei tratați cu îngrijire obișnuită sau placebo (32% mortalitate absolută pentru steroizi vs. 40% pentru martori) .

Steroizii au prezentat beneficii atunci când sunt utilizați în asociere cu tocilizumab (vezi secțiunea Biologică de mai jos). Un studiu înAnalele bolilor reumaticeau evaluat pacienții cu COVID-19 care au avut, de asemenea, furtuna de citokine, un sindrom de inflamație hiperactivă în organism. Pacienții care au avut COVID-19 și furtună de citokine au fost tratați cu o doză mare de glucocorticoid, metilprednisolonă, timp de cinci zile. Dacă nu au început să aibă îmbunătățiri clinice în decurs de două zile, au primit și o doză de tocilizumab IV. În comparație cu persoanele tratate cu îngrijire de susținere, grupul de tratament a fost cu 79% mai probabil să aibă ameliorări clinice ale simptomelor respiratorii pe parcursul a 7 zile, 65% mai puțin probabil să moară în spital și 71% mai puțin probabil să aibă nevoie de ventilație mecanică. Un alt studiu, acesta înCufăr, a confirmat beneficiul descoperirii terapiei combinate la 5.776 de pacienți spitalizați cu COVID-19. Corticosteroizii au scăzut mortalitatea cu 34%, dar rata mortalității a scăzut cu 56% atunci când au fost combinate cu tocilizumab.

Copiii care dezvoltă sindrom inflamator multisistem la copii (MIS-C) pot beneficia de metilprednisolonă, potrivit unui studiu realizat înJAMA. În studiu, 111 copii cu sindrom au fost tratați cu imunoglobulină IV cu sau fără metilprednisolonă. Copiii care au primit ambele tratamente au avut rezultate îmbunătățite, în special reducerea febrei în decurs de 2 zile și scăderea recurenței febrei în decurs de 7 zile.

Plasma convalescentă

Medicamentele sunt o modalitate de a viza COVID-19, dar propriile noastre corpuri pot oferi și o modalitate de a combate boala. Când suntem expuși la o substanță străină precum COVID-19, sistemul nostru imunitar poate dezvolta anticorpi împotriva acesteia. Sângele care conține acești anticorpi este denumit plasma convalescentă.

Îndepărtarea plasmei sanguine de la cineva bolnav și înlocuirea acesteia cu plasmă convalescentă de la cineva care și-a revenit din COVID-19 îi poate ajuta să lupte împotriva infecției. Acest proces este cunoscut sub numele de schimb de plasmă.

Ce spune cercetarea

Două studii mici au arătat beneficiul potențial al utilizării plasmei convalescente pentru tratarea cazurilor severe de infecție. O serie de cazuri a inclus cinci pacienți cu pneumonie severă care necesită ventilație mecanică. Un studiu pilot separat a inclus 10 pacienți cu infecții severe cu COVID-19. Toți pacienții au fost transfuzați cu plasmă convalescentă. Ambele studii au remarcat simptome îmbunătățite în decurs de trei zile și scăderea încărcăturii virale în decurs de două săptămâni (12 zile pentru seria de cazuri, șapte zile pentru studiul pilot). Cu toate acestea, abilitatea de a dezlipi un ventilator a fost lentă și nu a fost realizată pentru toți pacienții. Cel mai important, nu părea să existe vătămări cauzate de tratament.

În aprilie 2020, FDA a aprobat două studii clinice randomizate, controlate cu placebo, la Johns Hopkins Medicine, pentru a vedea dacă plasma sanguină ar putea ajuta la prevenirea infecției cu COVID-19, nu doar pentru a trata pe cei care sunt grav infectați.

Rezultatele au fost variate. Pe o notă pozitivă, un studiu înProcedurile clinicii Mayoa remarcat faptul că plasma convalescentă nu numai că a fost în general sigură atunci când a fost utilizată pentru a trata 20.000 de pacienți spitalizați cu COVID-19, dar poate fi asociată cu scăderea mortalității, mai ales atunci când este administrată mai devreme în cursul bolii. Cel mai mare studiu de până acum a tratat peste 35.000 de pacienți spitalizați cu plasmă convalescentă. Constatările au sugerat că tratamentul cu plasmă cu niveluri ridicate de anticorpi a scăzut mortalitatea dacă este administrat în termen de 3 zile de la diagnostic. Un studiu efectuat pe 160 de pacienți cu COVID-19 a constatat că persoanele în vârstă de 65 de ani sau mai mult au fost tratate în decurs de 3 zile de la simptome ușoare și-au redus riscul de a evolua spre boli respiratorii severe la jumătate (16% cu tratament versus 31% cu placebo) în decurs de 15 zile. În timp ce mortalitatea nu a fost evaluată în studiu, cercetătorii au estimat că doar șapte vârstnici ar trebui tratați pentru a reduce boala severă la un adult.

Nu toate cercetările au fost la fel de favorabile. Un studiu pe aproape 500 de adulți a remarcat faptul că, în timp ce plasma convalescentă a redus încărcăturile virale în decurs de 7 zile, nu a existat nicio scădere a ratelor de mortalitate. Un studiu controlat randomizat care a inclus 228 de adulți cu pneumonie COVID-19 nu a găsit niciun beneficiu clinic pentru cei tratați cu plasmă convalescentă timp de 30 de zile. Institutele Naționale de Sănătate au oprit un studiu clinic în martie 2021, observând lipsa de beneficii pentru persoanele cu simptome COVID ușoare până la moderate.

Fără date mai consistente sau mai robuste, a existat controversă cu privire la autorizația de urgență a FDA pentru plasma convalescentă ca tratament pentru COVID-19 în august 2020. În februarie 2020, EUA a fost actualizată. Doar plasma convalescentă cu un nivel ridicat de anticorpi este acum aprobată pentru utilizare. De asemenea, s-a limitat la pacienții spitalizați la începutul bolii sau la pacienții spitalizați care sunt imunocompromiși.

Plasma convalescentă poate fi colectată ca o donare de sânge și se efectuează tehnici pentru a asigura că plasma este lipsită de infecție. În prezent, se recomandă ca cineva să nu prezinte simptome timp de cel puțin două săptămâni înainte de a dona plasma.

Zeci de spitale americane fac acum parte din proiectul național COVID-19 de plasmă convalescentă, care lucrează împreună pentru a investiga schimbul de plasmă terapeutic.

Regeneron Pharmaceuticals —Casirivimab și Imdevimab (fost REGN-COV2)

Regeneron Pharmaceuticals Inc. a dezvoltat un cocktail antibiotic creat de om numit inițial REGN-COV2, acum cunoscut sub numele de casirivimab și imdevimab. Tratamentul de investigație include doi anticorpi vizați împotriva COVID-19. Compania a anunțat date preliminare care sugerează că încărcăturile virale și simptomele COVID-19 au fost reduse în termen de 7 zile de la tratament. După adăugarea a încă 524 de persoane la studiul lor, sa constatat că REGN-COV2 scade nevoia de vizite medicale legate de COVID până în ziua 29, comparativ cu persoanele care au fost tratați cu placebo (2,8% față de 6,8%). Studiile au fost puse în așteptare pentru persoanele care au necesitat oxigen cu flux mare sau ventilație mecanică pe baza „unui profil nefavorabil risc / beneficiu” în aceste grupuri. Președintele Donald Trump, care a raportat rezultate pozitive ale testului COVID-19 la 1 octombrie, a fost tratat cu REGN-COV2 la 2 octombrie 2020.

Pe 21 noiembrie, FDA a acordat autorizație de utilizare de urgență pentru cocktailul de anticorpi pentru persoanele cu COVID-19 cu boală ușoară până la moderată, care prezintă un risc crescut de complicații, care nu sunt spitalizate și care nu necesită oxigen suplimentar. National Institutes of Health, cu toate acestea, afirmă că acest tratament nu ar trebui să fie standard de îngrijire, deoarece există „date insuficiente pentru a recomanda fie pentru sau împotriva utilizării casirivimab plus imdevimab pentru tratamentul pacienților ambulanți cu COVID-19 ușor până la moderat”.

Regeneron a publicat rezultatele studiilor de fază 3 într-un comunicat de presă, anunțând că cocktailul lor cu casirivimab-imdevimab a scăzut infecția COVID-19 la persoanele cu expuneri la risc ridicat. Studiul a randomizat 400 de persoane la tratament sau placebo. Persoanele care au primit cocktailul (n = 186) nu au dezvoltat infecții simptomatice, deși 10 au dezvoltat infecții asimptomatice. Cu toate acestea, grupul placebo (n = 223) a dezvoltat 8 infecții simptomatice și 23 infecții asimptomatice. În total, tratamentul a scăzut rata oricărei infecții cu COVID-19 la jumătate (5% pentru grupul de tratament vs. 10% pentru placebo) și a fost protejat complet împotriva infecției simptomatice.

Alți anticorpi sintetici

Regeneron Pharmaceuticals Inc. nu este singura companie care caută să exploreze eficacitatea anticorpilor sintetici produși în laborator.

Eli Lilly - Bamlanivimab

Sponsorizat parțial de Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase, Eli Lilly și Compania au dezvoltat un anticorp monoclonal (cunoscut inițial sub numele de LY-CoV555, numit de atunci bamlanivimab) destinat neutralizării COVID-19. Studiile clinice de fază 2 au tratat 452 de persoane cu câte 3 doze fiecare. Deși încărcăturile virale au scăzut după a doua doză, grupurile de tratament și placebo au avut sarcini virale similare după a treia doză. Cu toate acestea, tratamentul a scăzut severitatea simptomelor de la 2 la 6 zile și a scăzut numărul persoanelor care au rămas în spital în ziua 29 (1,6% față de 6,3%). Cercetarea a progresat în studiile clinice de fază 3 și tratamentul combinat cu remdesivir în studiul ACTIV-3-. Cu toate acestea, pe 13 octombrie au fost ridicate probleme de siguranță nespecificate cu privire la tratament, iar procesul a fost suspendat pentru pacienții spitalizați.

Pe 9 noiembrie, FDA a emis o autorizație de utilizare de urgență pentru acest tratament pentru persoanele cu risc crescut care au COVID-19 ușor până la moderat, care nu sunt spitalizate și care nu necesită terapie cu oxigen din cauza infecției lor COVID-19.

În decembrie, a fost publicat un studiu pe 314 de persoane cu COVID-19 ușor până la moderatNew England Journal of Medicine. Toți participanții la studiu au fost tratați cu remdesivir și, dacă este cazul, oxigen și / sau dexametazonă. Au fost apoi randomizați pentru a primi bamlanivimab sau placebo. Cercetătorii au observat că persoanele tratate cu anticorpul neutralizant nu au simptome respiratorii îmbunătățite până în ziua 5. Studiul a încetat recrutarea din cauza lipsei de efect.

Într-un comunicat de presă, Eli Lilly a raportat eficacitatea bamlanivimabului ca terapie preventivă. În studiul lor BLAZE-2 (rezultatele nu au fost încă publicate), 965 de rezidenți ai căminelor care au inițial testat negativ pentru COVID-19 au fost tratați cu anticorp monoclonal sau placebo. Peste 8 săptămâni, cei tratați cu bamlanivimab au fost cu 57% mai puțin predispuși să dezvolte COVID-19 simptomatic. Patru persoane au murit din cauza infecției lor, dar niciuna dintre ele nu făcea parte din grupul de tratament.

În februarie 2020, FDA a acordat o autorizație de utilizare de urgență pentru o combinație de anticorpi monoclonali bamlanivimab și etesevimab. Tratamentul este destinat pacienților nespitalizați cu simptome COVID-19 ușoare până la moderate care nu necesită oxigen suplimentar. Pacienții trebuie să aibă vârsta de 12 ani sau mai mult, să aibă o greutate de cel puțin 40 kg și să fie considerați cu risc crescut (de exemplu, să aibă 65 de ani sau mai mult, să prezinte anumite afecțiuni cronice etc.). Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat într-un studiu clinic realizat la 1.035 de persoane, a constatat că cei care au primit acest tratament au fost mai puțin probabil să fie spitalizați sau să moară din cauza COVID-19 (2% vs. 7%).

Un studiu de fază 3 a tratat 769 de pacienți cu COVID-19 cu combinație de anticorpi monoclonali sau placebo. Toți participanții aveau vârsta de 12 ani sau mai mult, erau considerați cu risc crescut, aveau simptome ușoare până la moderate și nu erau spitalizați la începutul studiului. Patru persoane din grupul de tratament au necesitat în cele din urmă spitalizare (4/511), în timp ce 15 persoane din grupul placebo au fost spitalizate, dintre care 4 au murit (15/258). În total, combinația bamlanivimab-etesevimab a scăzut riscul de spitalizare sau deces cu 87%.

AstraZeneca - AZD7442

AstraZeneca va iniția studii clinice de fază 3 pentru a afla dacă anticorpii de investigație (AZD7442) ar putea trata și, sperăm, să prevină infecția cu COVID-19. Studiile preclinice au arătat eficacitatea la șoareci, dar nu este încă utilizată clinic.

Vaccinuri pentru COVID-19

Cea mai bună speranță pentru gestionarea pe termen lung a COVID-19 este dezvoltarea unui vaccin. Vaccinurile vă expun corpul la un antigen - o substanță care provoacă un răspuns imun, în acest caz de la un virus - și declanșează producerea de anticorpi din sistemul dvs. imunitar. Scopul este de a produce anticorpi împotriva virusului fără a provoca o infecție. În acest fel, dacă sunteți din nou expus la acel antigen, corpul vostru își va aminti cum să producă acei anticorpi împotriva acestuia. Sperăm că răspunsul tău imunitar va fi atât de puternic încât nu te vei îmbolnăvi deloc. Dar dacă vă îmbolnăviți, simptomele dvs. vor fi mai ușoare decât dacă nu ați luat vaccinul.

Vaccinuri COVID-19: Fiți la curent cu ce vaccinuri sunt disponibile, cine le poate obține și cât de sigure sunt.

Șase candidați majori la vaccin au fost supuși studiilor clinice în Statele Unite.

Pfizer Inc. — Candidat la vaccin BNT162b2

Eficacitate: În noiembrie 2020, datele timpurii dintr-un studiu de fază III au sugerat că un vaccin cu ARNm vectorizat dezvoltat de Pfizer și BioNTech ar putea fi eficient la 90% în prevenirea COVID-19. Vaccinul se administrează într-o serie de două doze, la o distanță de trei săptămâni. Când au analizat ratele de infecție la 7 zile după a doua doză, 94 de persoane au dezvoltat COVID-19 simptomatic dintr-o populație de studiu de 43.538 de persoane (30% erau persoane de culoare). Acest lucru le-a pus vaccinul la o eficacitate de peste 90%. Au publicat date suplimentare 9 zile mai târziu, pe 18 noiembrie, menționând că 170 de cazuri de COVID-19 simptomatic au avut loc la participanții la studiu, 8 cazuri la cei care au luat vaccinul și 162 la persoanele care au luat placebo. Acest lucru le-a îmbunătățit datele pentru a arăta o rată de eficacitate de 95% în general, o rată de eficacitate de 94% la persoanele cu vârsta peste 65 de ani. După revizuirea acestor date, FDA a lansat un briefing din decembrie care a constatat o scădere a ratelor de infecție pentru participanții la studiu vaccinați, încă din 10 până la 14 zile după prima lor doză. Vaccinarea în masă a aproape 600,00 persoane din Israel a demonstrat rezultate de eficacitate similare cu cele din studiile clinice Pfizer. După cea de-a doua doză, s-a observat că este 92% eficientă împotriva COVID-19 în general - 94% împotriva bolilor simptomatice și 90% împotriva bolilor asimptomatice. Un studiu de control al cazului din Marea Britanie a preimprimat, de asemenea, eficacitatea vaccinării în lumea reală. Privind aproximativ 157.000 de vârstnici cu vârsta peste 70 de ani, o doză unică de vaccin a fost eficientă împotriva bolilor simptomatice la rate de 37% la 14 zile, 55% la 21 de zile, 61% la 28 de zile și 57% la 35 de zile după o singură doza. După a doua doză, eficacitatea a crescut la 85-90%. Persoanele care au dezvoltat COVID-19 simptomatic după prima lor doză au fost cu 43% mai puține șanse de a necesita spitalizare în decurs de 14 zile de la diagnostic și au fost cu 51% mai puține șanse de a muri din cauza infecției lor.

Variante de viruși

Unele tulpini ale virusului, cunoscute și sub numele de variante, au dezvoltat mutații în proteina spike care ar putea schimba eficacitatea unor vaccinuri. Multe variante au fost descoperite până în prezent. Iată trei dintre cele mai cercetate.

• Varianta britanică: De asemenea, cunoscută sub numele de B.1.1.7 sau 20I / 501Y.V1, această variantă include 17 mutații (dintre care 8 în proteina spike) și a fost detectată pentru prima dată în septembrie 2020.
• Varianta sud-africană: De asemenea, cunoscută sub numele de B.1.351 sau 20H / 501Y.V2, această variantă include 21 de mutații (dintre care 10 în proteina spike) și a fost detectată pentru prima dată în octombrie 2020.
• Varianta braziliană: De asemenea, cunoscută sub numele de B.1.28.1 sau 20J / 501Y.V3, această variantă include 17 mutații (dintre care 3 în proteina spike) și a fost detectată pentru prima dată în ianuarie 2021.

Variante de viruși: Pfizer a evaluat serul a 40 de persoane care au primit ambele doze de vaccin la distanță de 21 de zile și l-au testat împotriva unui virus similar virusului original detectat în Wuhan, China (ca control) și apoi cu un virus cu vârf mutații proteice găsite în varianta britanică. Scopul a fost de a vedea cât de eficient a fost serul în neutralizarea acestor viruși. Serul de la participanții mai tineri la studiu (23-55 ani, n = 26) a neutralizat varianta britanică la o rată de 78%, iar cei de la participanții mai în vârstă (57-73 ani, n = 14) la o rată de 83%. Apoi au continuat să testeze împotriva altor variante. Testele de anticorpi neutralizanți au fost efectuate pe serul a 20 de persoane vaccinate folosind un virus de control, un virus cu mutația N501Y pentru a reprezenta variantele britanice și sud-africane, mutații 69/70-deleție + N501Y + D614G pentru a reprezenta varianta britanică și o virus cu mutații E484K + N501Y + D614G pentru a reprezenta varianta sud-africană. În 6 dintre seruri, titrurile au fost doar la jumătate la fel de eficiente împotriva variantei sud-africane. Acestea fiind spuse, în 10 dintre seruri, titrurile au fost de două ori mai mari față de varianta britanică. În total, vaccinul a rămas eficient împotriva acestor variante, cu o diferență cuprinsă între 0,81 și 1,46 ori în comparație cu martorul. Un raport preliminar al serului de la 15 beneficiari vaccinați înNew England Journal of Medicinea constatat o scădere de două treimi a capacității de a neutraliza varianta B.1.351. Pfizer caută o a treia doză de vaccin ca o modalitate de a spori răspunsul anticorpilor împotriva variantelor COVID-19.

Copii: Pfizer investighează eficacitatea vaccinului lor la copii. Procesul lor de fază III include în prezent peste 2200 de copii cu vârste cuprinse între 12 și 15 ani și peste 750 de adolescenți cu vârste cuprinse între 16 și 17 ani.

Depozitare: S-au ridicat îngrijorări cu privire la necesitatea depozitării vaccinului utilizând tehnologia lanțului rece, adică congelarea acestuia la -70 grade Celsius (-94 grade Fahrenheit). Pfizer a dezvoltat recipiente speciale cu temperatură controlată, folosind gheață uscată cu GPS-tracking termic pentru a se asigura că vaccinul a fost menținut la temperaturi adecvate în timpul transportului. Datele furnizate FDA au arătat de atunci că vaccinul rămâne stabil la temperaturi standard la congelator până la 2 săptămâni. Sperăm că acest lucru va face vaccinul accesibil în mai multe locuri.

Aprobare: Vaccinul a fost aprobat pentru a fi utilizat în Regatul Unit pe 2 decembrie. Pe 8 decembrie, Margaret Keenan, în vârstă de 90 de ani, din Marea Britanie, a fost primul participant din lume care nu a studiat vaccinul. Pe 11 decembrie, FDA a acordat autorizație de utilizare de urgență în Statele Unite, iar primii americani au fost vaccinați pe 14 decembrie.

Controversă: odată cu creșterea răspândirii COVID-19, Regatul Unit a anunțat planuri de administrare a dozelor de vaccin la 12 săptămâni distanță, mai degrabă decât la cele recomandate 3 săptămâni. În timp ce acest lucru ar crește numărul de persoane care urmează să primească o primă doză de vaccin, Pfizer și BioNTech au declarat că studiile lor clinice nu au date care să susțină eficacitatea unui astfel de program de dozare. În prezent, Statele Unite vor continua cu programul de dozare recomandat de trei săptămâni.

Moderna Inc. - ARNm-1273 candidat la vaccin

Rezultate preliminare: finanțat de Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase (NIAID) și Autoritatea de Cercetare și Dezvoltare Biomedică Avansată (BARDA), Moderna a publicat rezultatele preliminare din studiul său de fază I cu vaccinNew England Journal of Medicineîn iulie 2020. După două doze de vaccin mARN, administrate la 4 săptămâni distanță, cei 45 de participanți la studiu au dezvoltat anticorpi neutralizanți în concentrații comparabile cu cele observate în plasma convalescentă. Un studiu ulterior de faza II a arătat rezultate promițătoare la maimuțe. Douăzeci și patru de macaci rhesus au fost tratați cu vaccin sau placebo și au primit două injecții la 4 săptămâni distanță. Au fost apoi expuși direct la doze mari de COVID-19. După 2 zile, doar 1 din 8 maimuțe vaccinate prezentau virus detectabil, în timp ce toate maimuțele tratate cu placebo aveau infecția. Din nou, activitatea de neutralizare a fost semnificativ mai mare decât cea observată cu serul convalescent. De asemenea, au detectat un răspuns al celulelor T CD4 împotriva proteinei spike.

Eficacitate: În noiembrie 2020, datele din studiul lor de fază III au arătat că vaccinul Moderna este de 94,5% împotriva COVID-10. Când au analizat ratele de infecție la 2 săptămâni după a doua doză, 95 de persoane au dezvoltat COVID-19 simptomatic dintr-o populație de studiu de peste 30.000 de persoane, care a inclus peste 7.000 de persoane cu vârsta peste 65 de ani și peste 11.000 de persoane de culoare.Până la 42% din populație avea afecțiuni cu risc ridicat, cum ar fi diabetul, bolile de inimă sau obezitatea. Dintre cei care au contractat boala, 11 cazuri au fost enumerate ca fiind severe, dar niciunul dintre aceștia nu a primit vaccinul. În decembrie, au publicat date suplimentare, menționând că 196 de cazuri de infecție simptomatică au avut loc la participanții la studiu, 11 cazuri la cei care au luat vaccinul (niciunul nu a avut COVID-19 sever) și 185 la persoanele care au luat placebo. Aceasta a sugerat 94,1% eficacitate pentru COVID-19 în general și 100% eficacitate împotriva bolii severe. Revizuirea inter pares a datelor este în așteptare.

Variante de virus: Moderna a efectuat o analiză in vitro, testând serul de la 8 persoane vaccinate din studiul de fază 1 împotriva variantelor B.1.1.7 și B.1.351. Compania susține că nu a existat o scădere semnificativă a titrurilor de neutralizare față de varianta britanică, dar a observat o scădere de 6 ori a titrurilor față de varianta sud-africană. Din acest motiv, investighează și dezvoltă o doză de rapel pentru a viza varianta B.1.351. Un raport preliminar al serului de la beneficiarii vaccinați înNew England Journal of Medicinea constatat o scădere marginală de 1,2 ori a capacității de a neutraliza varianta B.1.17, dar o scădere de 6,4 ori față de varianta B.1.351.

Copii: Moderna continuă încercări pentru copii cu vârsta de până la 12 ani.

Durata imunității: Important, Moderna a publicat și date despre durata așteptată a răspunsului la vaccin. Un studiu de fază I a evaluat 34 de persoane care au primit 2 doze de vaccin la o distanță de 28 de zile și și-au comparat răspunsul anticorpilor cu 41 de controale care se recuperează de la COVID-19. Cercetătorii au descoperit că anticorpii neutralizanți au persistat la 90 de zile după a doua doză de vaccin și la concentrații mai mari decât cei care au avut efectiv boala. Acest lucru oferă speranță că vaccinul poate oferi o perioadă rezonabilă de imunitate. Sunt necesare mai multe date pe termen lung pentru a determina durata reală a răspunsului imun.

Depozitare: spre deosebire de vaccinul Pfizer care necesită tehnologia lanțului de frig, vaccinul Moderna poate fi păstrat în congelatoare standard la -4 grade Celsius (-20 grade Fahrenheit) timp de șase luni, la temperaturi normale ale frigiderului timp de 30 de zile și la temperatura camerei timp de 12 ore.

Aprobare: FDA a acordat autorizația de utilizare de urgență a vaccinului Moderna pe 18 decembrie 2020. Primele doze au fost administrate pe 21 decembrie. Marea Britanie a aprobat acest vaccin pentru utilizare pe 8 ianuarie 2021.

Controversă: FDA are în vedere scăderea dozei de vaccin Moderna pentru a crește oferta disponibilă și numărul de persoane care pot fi vaccinate cu o primă doză. Datele din studiile de fază II arată că jumătate de doză de vaccin oferea același nivel de imunitate ca dozele complete pentru persoanele cu vârsta de până la 55 de ani. Cu toate acestea, aceste date au inclus sute de persoane și provin din studii care au vizat să determine dacă a existat un răspuns imun la vaccin, adică s-au dezvoltat anticorpi. Studiile de fază III au fost cele care au evaluat efectiv eficacitatea împotriva COVID-19. Doza completă de vaccin a fost utilizată în aceste studii din urmă.

AstraZeneca - Candidat la vaccin AZD1222 (anterior ChAdOx1)

Rezultate preliminare: în parteneriat cu AstraZeneca, Institutul Jenner al Universității Oxford a avansat în cercetarea vaccinurilor. Deoarece vaccinul său pentru un alt tip de coronavirus s-a dovedit a fi promițător în studiile la om mai mici anul trecut, Institutul Jenner a reușit să avanseze rapid. După o primă injecție a vaccinului lor vectorial adenovirus, anticorpii neutralizanți s-au dezvoltat la 91% din cei 35 de participanți la studiu care au primit vaccinul, au atins vârful la 28 de zile și au rămas ridicat peste 56 de zile. Cu un vaccin de rapel la 4 săptămâni, anticorpi neutralizanți au fost găsiți la toți participanții. Vaccinul lor a avut, de asemenea, un răspuns al celulelor T observat după 7 zile, atingând maximul la 14 zile și durând până la 56 de zile. Vaccinul temporarși-a oprit studiul de fază III în septembrie 2020 după ce un participant a dezvoltat mielită transversă, o afecțiune neurologică care poate fi declanșată de viruși. După ce a stabilit că boala nu a fost asociată cu vaccinul, AstraZeneca și-a reluat studiul după 6 săptămâni. În noiembrie, au fost publicate mai multe date de fază II / III, evaluate de colegi. Cu o creștere la 560 de participanți la studiu, 99% dintre oameni au dezvoltat anticorpi neutralizanți în decurs de 2 săptămâni de la doza de rapel.

Eficacitate: În decembrie, AstraZeneca a publicat date revizuite de colegi cu privire la mai mult de 11.000 de participanți la studiu în două studii de studiu diferite. Rata de eficacitate a vaccinului a fost de 62% după ce s-au administrat două vaccinuri cu doză completă la o lună distanță (n = 8.895) și 90% la administrarea unei jumătăți de doză urmată de o doză completă o lună mai târziu (n = 2.741), pentru o rată de eficacitate combinată de 70,4%. În februarie, au lansat mai multe date de fază III, de data aceasta date despre o populație mai mare de peste 17.100 de participanți. Eficacitatea după administrarea unei doze unice a fost de 76% după 22 până la 90 de zile (59% pentru grupul cu doză completă, 86% pentru grupul cu jumătate de doză). Eficacitatea la 14 zile după un regim cu două doze a fost de 67% împotriva COVID-19 simptomatic (57% pentru grupul cu doză completă, 74% pentru grupul cu jumătate de doză). Interesant este că eficacitatea a fost afectată și de momentul administrării dozelor. A fost la fel de mic ca 55% când dozele au fost administrate la mai puțin de 6 săptămâni distanță (33% pentru grupul cu doză completă, 67% pentru grupul cu jumătate de doză), dar a crescut la 82% când dozele au fost separate cu cel puțin 12 săptămâni (63 % pentru grupul cu doză completă, 92% pentru grupul cu jumătate de doză). De remarcat, această eficacitate se bazează pe cineva care dezvoltă simptome din COVID-19 și nu reflectă infecția asimptomatică cu COVID-19. Un studiu de tipărire a cazurilor de control din Regatul Unit a analizat eficacitatea vaccinării cu doză unică la persoanele cu vârsta peste 70 de ani. Cercetătorii au analizat aproximativ 157.000 de persoane care au fost testate pentru COVID-19 în lumea reală. Eficacitatea vaccinului împotriva bolii simptomatice a fost de 22% la 14 zile, 45% la 21 de zile, 60% la 28 de zile și 73% la 35 de zile. Persoanele care au dezvoltat COVID-19 simptomatic în ciuda vaccinării au fost cu 37% mai puține șanse de a necesita spitalizare în decurs de 14 zile de la diagnosticarea lor.

Variante de virus: Pentru a verifica eficacitatea față de varianta B.1.1.7, cercetătorii au secvențiat genomul viral de la 499 de participanți la faza II / III care au contractat COVID-19. A existat o scădere de 9 ori a anticorpilor neutralizanți împotriva B.1.1.7 în comparație cu virusul original. Pentru persoanele expuse la varianta B.1.1.7, eficacitatea a fost de 75% împotriva infecției simptomatice COVID-19, dar doar 27% împotriva infecției asimptomatice. Aceasta a fost în contrast cu 84% și respectiv 75% pentru tulpina inițială. Din păcate, administrarea vaccinului a fost oprită în Africa de Sud, după ce datele au arătat că este ineficientă împotriva COVID-19 ușoară până la moderată cauzată de B.1.351.

Depozitare: Spre deosebire de vaccinurile ARNm, vaccinul nu trebuie congelat și poate fi păstrat la temperaturi frigorifice normale.

Aprobare: Vaccinul a fost aprobat pentru utilizare în Regatul Unit la 30 decembrie 2020. Primele doze au fost administrate pe 4 ianuarie 2021. Organizația Mondială a Sănătății a recomandat utilizarea vaccinului în februarie 2020.

Controversă: Similar vaccinului Pfizer, Regatul Unit a anunțat o modificare a programului de dozare al vaccinului AstraZeneca de la 4 săptămâni la 12 săptămâni între doze. Datele disponibile sugerează că există o eficacitate similară atunci când este administrată la această frecvență pentru persoanele care au primit doza completă de vaccin.

Johnson & Johnson - Ad26.COV2.S. Candidat la vaccin

Rezultate preliminare: Acest vaccin este dezvoltat de Janssen Pharmaceutical Companies, o divizie a Johnson și Johnson. Este un vaccin cu adenovirus vectorizat care atacă proteina spike exprimată de SARS-CoV-2. Un studiu efectuat pe 52 de maimuțe macaco rhesus a constatat că o singură injecție a declanșat un răspuns neutralizant al anticorpilor cu protecție împotriva virusului. Un studiu de fază I / II cu 56 de adulți evaluat pentru siguranță utilizând o schemă de doză unică sau două doze. După o doză, seroconversia (dezvoltarea anticorpilor împotriva proteinei spike) a fost de 99%, iar răspunsul celulelor T împotriva proteinei spike a ajuns la 83%. Vaccinul arată promițător, deoarece este singurul candidat actual care ar necesita o singură doză, spre deosebire de două doze în serie. În octombrie 2020, Johnson & Johnson au raportat o boală inexplicabilă la unul dintre participanții la studiu. Compania și-a întrerupt studiul clinic timp de 11 zile până când a fost asigurat că boala nu este legată de vaccin. De atunci, au fost publicate mai multe date de fază I / II, care arată un răspuns neutralizant al anticorpilor în două grupe de vârstă diferite, cu vârste cuprinse între 18 și 55 de ani și cu vârsta de 65 și peste. De asemenea, au comparat diferite regimuri de dozare, de exemplu, doză mare față de doză mică și doză unică față de două doze la distanță de 56 de zile. În total, 805 de participanți au fost vaccinați. În ziua 29, în medie 90% dintre oameni aveau anticorpi neutralizanți (92-99% pentru cohorta mai tânără, 88-96% pentru cohorta mai în vârstă, în funcție de regimul de dozare). În ziua 57, seroconversia a fost de 100% pentru toată lumea, indiferent de vârstă sau regimul de dozare.

Eficacitate: Procesul lor de fază 3 a inclus peste 43.000 de persoane și au existat 468 de cazuri de COVID-19 simptomatic. Vaccinul a fost cel mai eficient împotriva infecției severe, prezentând 85% eficacitate după 28 de zile, fără cazuri detectate după ziua 49. Eficacitatea globală a fost de 66%, (72% în Statele Unite, 66% în America Latină și 57% în Africa de Sud ). De remarcat, 95% din cazuri în Africa de Sud provin din varianta B.1.351.

Aprobare: Vaccinului Johnson & Johnson i s-a acordat autorizația de utilizare de urgență a FDA ca vaccin cu o singură doză la 27 februarie 2021. OMS a acordat autorizația la 12 martie 2021.

Novavax Inc. - Candidat la vaccin NVX-CoV2373

Rezultate preliminare: sponsorizat de Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase (NIAID) și Autoritatea de Cercetare și Dezvoltare Biomedică Avansată (BARDA), acest vaccin folosește tehnologia nanoparticulelor pentru a dezvolta un răspuns anticorp împotriva proteinei spike. La fel ca multe alte vaccinuri, este administrat în două doze la distanță de 21 de zile. Studiile clinice de fază I / II au arătat un răspuns anticorp mai mare decât cel observat în plasma convalescentă de la pacienții care au fost simptomatici cu COVID-19. Un studiu de faza III se înscrie în mod activ cu scopul de 30.000 de participanți la studiu, dintre care două treimi vor primi vaccinul, restul placebo.

Eficacitate: Într-un comunicat de presă, compania a anunțat rezultatele preliminare ale studiului de fază 3 din Marea Britanie (peste 15.000 de participanți) și studiului de fază 2 din Africa de Sud (peste 4.400 de participanți). În primul studiu, 62 de participanți au dezvoltat COVID-19 simptomatic (6 în grupul de tratament vs. 56 în grupul placebo). Per total, eficacitatea vaccinului a fost de 89,3%. Aceasta a scăzut la 95,6% față de tulpina inițială și 85,6% față de varianta britanică. Ultimul studiu a avut mai puțin succes, observând 44 de cazuri de COVID-19 simptomatic (15 în grupul de tratament vs. 29 de cazuri în grupul placebo) cu o eficacitate globală de 60%. Secvențierea a fost făcută doar în 27 dintre cazurile pozitive, dar 25 dintre acestea au fost confirmate ca fiind varianta sud-africană.

INOVIO Pharmaceuticals Inc. - Candidat la vaccin INO-4800

Coaliția pentru inovațiile de pregătire pentru epidemii și Fundația Bill și Melinda Gates se numără printre sursele multiple de finanțare pentru acest candidat la vaccin. Primele injecții ale acestui vaccin ADN dezvoltate de INOVIO Pharmaceuticals, Inc. au fost administrate subiecților sănătoși pe 6 aprilie 2020. În septembrie 2020, FDA a pus în așteptare studiile clinice de fază II / III, deoarece evaluează siguranța dispozitivului de livrare care injectează ADN în celule. Compania se așteaptă să reia studiile în al doilea trimestru al anului 2021.

Biologică

Cazurile severe de COVID-19 au fost asociate cu ceea ce se numește o furtună de citokine. Ca parte a răspunsului imun normal, organismul recrutează citokine - proteine ​​secretate de celulele sistemului imunitar - la locul infecției. În unele cazuri, totuși, acest proces devine hiperresponsiv și se eliberează citokine în exces. Unele dintre aceste citokine sunt de natură inflamatorie și pot duce la agravarea simptomelor respiratorii sau la insuficiența organelor. Agenții biologici - tratamente farmaceutice create din surse biologice - sunt acum luate în considerare pentru a aborda acest lucru.

Baricitinib

Baricitinib este un inhibitor JAK1 / JAK2, o clasă de medicamente utilizate pentru inflamație prin scăderea efectului anumitor citokine.

Ceea ce spune cercetarea: Ca parte a procesului de tratament adaptiv COVID-19 (ACTT-2), un studiu de fază III randomizat dublu-orb controlat cu placebo a arătat o promisiune timpurie pentru medicament. Aproximativ 1.000 de pacienți spitalizați cu COVID-19 au fost randomizați pentru a primi remdesivir singur sau remdesivir cu baricitinib. În medie, pacienții s-au îmbunătățit clinic cu o zi mai devreme cu tratamentul combinat. În noiembrie 2020, FDA a aprobat combinația de medicamente (nu numai baricitinib) pentru o autorizație de utilizare de urgență pentru tratamentul pacienților spitalizați care au necesitat suplimentarea cu oxigen, tratament cu ventilator sau oxigenare cu membrană extracorporală (ECMO). National Institutes of Health, cu toate acestea, a declarat că nu există suficiente dovezi care să susțină acest regim ca tratament preferat atunci când este disponibilă dexametazona.

Interferon Beta-1a

Interferonii sunt o parte naturală a sistemului imunitar. Aceste citokine stimulează răspunsul imun la viruși. În prezent, interferonii sunt în prezent un tratament injectat utilizat pentru hepatita virală.

Ceea ce spune cercetarea: Deoarece COVID-19 este o afecțiune pulmonară în majoritatea cazurilor, cercetătorii au căutat să vadă dacă respirația interferonului beta-1a în plămâni ar putea ajuta la creșterea răspunsului imun împotriva virusului. Un studiu clinic faza 2 randomizat dublu-orb înMedicina respiratorie Lancets-a uitat la aproximativ 100 de adulți spitalizați cu COVID-19. Participanții au fost tratați cu interferon beta-1a inhalat prin nebulizator sau placebo timp de 14 zile. Grupul cu interferon a avut de două ori îmbunătățirea clinică după 15 până la 16 zile și de trei ori îmbunătățirea în ziua 28. În timp ce durata șederii în spital nu a scăzut, a existat o scădere cu 79% a severității bolii sau a morții.

Tocilizumab

Tocilizumab este un anticorp monoclonal care împiedică legarea receptorilor celulari de interleukina-6 (IL-6), una dintre citokinele pro-inflamatorii. Acest lucru, teoretic, ar contribui la scăderea severității furtunii de citokine și ar ajuta oamenii să se refacă mai repede.

Ce spune cercetarea:

Un studiu înReumatologie Lanceta constatat o scădere cu 39% a riscului de utilizare a ventilatorului sau de deces la pacienții cu pneumonie COVID-19 care au fost tratați cu tocilizumab în comparație cu cei tratați cu terapia standard. Cu toate acestea, tocilizumab acționează ca un imunosupresor și cercetătorii au descoperit, de asemenea, că cei tratați cu medicamentul au avut, de asemenea, o creștere de 3 ori în dezvoltarea altor infecții noi, cum ar fi aspergiloza invazivă. Potrivit unui studiu efectuat pe 154 de pacienți dinBoli infecțioase clinice, tocilizumab a scăzut rata mortalității la pacienții cu COVID-19 care au necesitat un ventilator cu 45% în comparație cu cei care nu au fost tratați cu medicamentul. Deși cei tratați cu tociluzumab au fost mai predispuși să dezvolte suprainfecții (54% față de 26%) pe o perioadă de urmărire de 47 de zile, aceștia nu au crescut decesul ca urmare a acestor suprainfecții

Au fost publicate trei studii înJAMA Medicină internăîn octombrie 2020, dar rezultatele au fost inconsistente. Un studiu american a tratat 433 de persoane cu COVID-19 sever în decurs de două zile de la internarea lor într-o unitate de terapie intensivă. Rata lor de mortalitate a fost de 29% comparativ cu 41% pentru pacienții cu terapie intensivă care nu au primit tocilizumab. Studiile franceze și italiene, cu toate acestea, nu au găsit un beneficiu clinic în studiile lor randomizate, deschisă, pentru persoanele cu pneumonie COVID-19. Fostul studiu a examinat 130 de persoane cu boli moderate până la severe, iar cel de-al doilea la 126 de persoane. Nu au găsit nicio diferență în rata mortalității la 28 de zile sau ameliorarea simptomelor cu tratament după 14 zile, respectiv. Un alt studiu înNew England Journal of Medicineau examinat aproape 400 de persoane care au avut pneumonie COVID-19. Cei tratați cu tocilizumab aveau mai puține șanse să aibă nevoie de ventilație mecanică până în ziua 28 (12% față de 19% comparativ cu îngrijirea standard). Deși rezultatele clinice au fost îmbunătățite, ratele mortalității nu s-au modificat semnificativ.

Din păcate, nu toate studiile au arătat un beneficiu. Unii au arătat un potențial rău. Un studiu brazilian pe 129 de pacienți cu COVID-19 bolnavi critici au fost tratați cu tocilizumab doar cu îngrijire standard sau îngrijire standard. La 15 zile, mortalitatea a fost de fapt mai mare pentru cei tratați cu tocilizumab, 17% față de 3%. La 29 de zile, ratele mortalității nu au fost semnificative statistic între cele două grupuri. Deși alte studii au arătat un beneficiu de supraviețuire, acest studiu ridică probleme semnificative pentru siguranță. De fapt, acest studiu a fost încheiat devreme din acest motiv.

Institutele Naționale de Sănătate recomandă în prezent tocilizumab plus dexametazonă pentru pacienții cu COVID-19 din UCI care necesită ventilație mecanică sau oxigen de canulă nazală cu flux mare. Pacienții non-ICU care dezvoltă hipoxie și au nevoie de ventilație neinvazivă sau oxigen cu debit mare se pot califica și pentru acest regim, dacă au și markeri inflamatori crescuți. Acestea fiind spuse, tocilizumab nu trebuie utilizat pentru persoanele care sunt semnificativ imunodeprimate.

Alte antivirale

Există o serie de tratamente antivirale - medicamente care previn capacitatea unui virus de a se reproduce - care sunt cercetate pentru COVID-19 în acest moment.

Molnupiravir

Molnupiravir este un medicament care blochează replicarea unor virusuri ARN. Este un promedicament, un medicament inactiv, care este metabolizat în forma sa activă (N4-hidroxicitidină) în organism. Medicamentul a fost dezvoltat de Merck și Ridgeback Biotherapeutics.

Ceea ce spune cercetarea: Un studiu clinic de fază 2 a inclus 78 de persoane nespitalizate cu COVID-19 simptomatic și niveluri detectabile de virus pe tamponul nazofaringian inițial. Tratamentul cu molnupiravir a redus încărcătura lor virală la 0 până în ziua 5 (0/47), dar virusul a rămas detectabil în 24% din grupul placebo (6/25). Nu au fost atribuite efecte secundare grave tratamentului.

Medicamente antigripale

Favipiravirul și arbidolul sunt medicamente antivirale utilizate pentru tratarea gripei. În concentrații mari, acestea pot fi eficiente împotriva COVID-19.

Ce spune cercetarea: Într-un studiu efectuat pe 240 de pacienți cu COVID-19, cercetătorii au comparat eficacitatea favipiravirului cu arbidolul. Simptomele tusei și febrei s-au îmbunătățit mult mai rapid cu favipiravir decât cu arbidol, dar nu a existat nicio diferență semnificativă în rata de recuperare până în ziua a șaptea. Ambele medicamente au fost bine tolerate, cu doar efecte secundare ușoare.

Lopinavir-Ritonavir

Lopinavir-ritonavir este o pereche de medicamente antivirale utilizate pentru tratarea HIV care pot fi eficiente împotriva COVID-19.

Ce spune cercetarea: Într-un studiu efectuat pe 199 de persoane cu pneumonie de la COVID-19 și niveluri scăzute de oxigen, 94 au primit lopinavir-ritonavir, iar restului li s-a administrat placebo. Deși mai mulți oameni tratați cu lopinavir-ritonavir au avut simptome îmbunătățite până în ziua 14, (45,5% față de 30%), nu a existat nicio diferență semnificativă între cele două grupuri atunci când a venit vorba de durata terapiei cu oxigen, necesitatea ventilației mecanice, durata spitalizării sau rata mortalității. Un alt studiu a randomizat 127 de adulți spitalizați cu COVID-19 fie la tripla terapie cu lopinavir-ritonavir, ribavirină și interferon β-1b, fie la lopinavir-ritonavir singur. Pacienții din grupul de terapie triplă au încetat să elimine virusul mai devreme (7 zile față de 12 zile), au avut o îmbunătățire mai timpurie a simptomelor (4 zile față de 8 zile) și au părăsit spitalul mai devreme (9 zile față de 15 zile).

Hidroxiclorochină și clorochină

Hidroxiclorochina și clorochina sunt medicamente aprobate în prezent de FDA pentru tratarea malariei și a bolilor autoimune, cum ar fi lupusul și artrita reumatoidă.Prin interferența cu glicozilarea proteinelor și alte procese enzimatice, se crede că aceste medicamente ar putea împiedica COVID-19 să se lege de, să intre și să se replice în celulele umane.

Un studiu care a comparat hidroxiclorochina cu clorochina a constatat că hidroxiclorochina este ușor mai puțin puternică, dar este încă potențial eficientă împotriva COVID-19 in vitro.

Ce spune cercetarea

Un studiu francez a condus calea în cercetarea hidroxiclorochinei și clorochinei. Acesta a inclus inițial 26 de pacienți cu COVID-19 tratați cu un regim de hidroxiclorochină și 16 pacienți de control netratați. Șase dintre pacienții tratați cu hidroxiclorochină au fost tratați și cu azitromicină (cunoscută și sub numele de Z-Pack, care este prescris pentru mai multe infecții). Pe hârtie, rezultatele păreau promițătoare. În ziua a șasea, autorii studiului au observat că persoanele tratate cu hidroxiclorochină și-au redus încărcătura virală - cantitatea de virus din sânge - cu 57%, iar cei tratați cu azitromicină au eliminat cu totul virusul.

Deși acest lucru a fost încurajator, studiul nu a abordat modul în care au evoluat pacienții din punct de vedere clinic, ceea ce înseamnă că simptomele lor au început sau nu să se îmbunătățească. De asemenea, nu era clar dacă tratamentul a dus la probleme medicale care au împiedicat participanții la studiu să urmărească cercetătorii (unul a murit, trei au fost transferați la unitatea de terapie intensivă, unul a întrerupt tratamentul din cauza efectelor secundare ale medicamentului, unul a părăsit spitalul).

În timp ce FDA a acordat autorizație de urgență pentru utilizarea atât a fosfatului de clorochină, cât și a produselor sulfat de hidroxiclorochină pentru COVID-19 în martie, pe 15 iunie, a revocat autorizația, invocând ineficiența și efectele secundare grave.

Deși există dovezi anecdotice care să susțină utilizarea acestor medicamente, studiile ulterioare nu au arătat aceleași beneficii. Un al doilea studiu francez a urmat același protocol ca și studiul inițial, dar a constatat că hidroxiclorochina nu a îmbunătățit semnificativ simptomele sau a scăzut eliminarea virusului din organism. Alte studii multiple au arătat că hidroxiclorochina nu este mai eficientă decât placebo atunci când se tratează persoanele care au avut COVID-19. În septembrie 2020, un studiu clinic randomizat dublu-orb controlat cu placebo înJAMA Medicină internăa concluzionat că hidroxiclorochina a fost ineficientă în prevenirea infecției la 132 de lucrători din domeniul sănătății. Același lucru este valabil și pentru persoanele care iau în mod regulat hidroxiclorochină pentru a trata bolile reumatologice. Un alt studiu a arătat că administrarea hidroxiclorochinei nu a scăzut riscul de a contracta COVID-19 în comparație cu persoanele care nu au luat medicamentul.

Mai îngrijorătoare sunt efectele secundare potențiale ale acestor medicamente. Un studiu brazilian a trebuit să fie întrerupt devreme din cauza complicațiilor de la doze mari de clorochină. AJAMAStudiul a arătat că tratamentul cu hidroxiclorochină a prelungit intervalul QT la mai mult de 20% dintre pacienții cu COVID-19, o constatare pe o electrocardiogramă (ECG) care poate fi asociată cu dezvoltarea aritmiilor cardiace care pun viața în pericol.

Nu toate rapoartele sunt rele. A fost publicat un studiu care arată beneficii potențiale pentru hidroxiclorochină în tratamentul COVID-19. Cercetătorii au studiat peste 2500 de adulți și au descoperit că persoanele tratate cu medicamentul aveau o mortalitate de 14%, comparativ cu 26% fără acesta. Când hidroxiclorochina a fost combinată cu azitromicină, mortalitatea a fost de 20%. Cu toate acestea, există controverse în ceea ce privește studiul, deoarece numărul persoanelor tratate cu dexametazonă cu steroizi a fost considerabil mai mare în grupurile de tratament, sugerând că beneficiul poate proveni din steroizi, mai degrabă decât din hidroxiclorochină sau azitromicină. În timp ce 68% din toți participanții la studiu au fost tratați cu steroizi, doar 35% din grupul fără tratament au primit dexametazonă. Aproximativ 79% din grupul hidroxiclorochină și 74% din grupul hidroxiclorochină combinat cu azitromicină au primit, de asemenea, steroizi.

Un Cuvânt de la Verywell

Este important să oferim speranță în acest moment de incertitudine, dar este, de asemenea, imperativ să găsim modalități obiective, dovedite științific de a ne proteja. Cu sute de studii clinice în lucru, trebuie să rămânem vigilenți atunci când vine vorba de verificarea a ceea ce funcționează și ce nu. Tratamentele trebuie să fie dovedite sigure și eficiente înainte de a le folosi pentru a trata părți mari ale populației.