Christoph Burgstedt / Science Photo Library / Getty Images
Chei de luat masa
- Persoanele care sunt supuse chimioterapiei pentru cancerul de sân se confruntă cu efectele secundare cauzate de celulele lor sănătoase care sunt ucise împreună cu celulele lor canceroase.
- Viitoarele terapii pentru cancer ar putea fi vizate pentru a face tratamentele împotriva cancerului mai eficiente și mai puțin dăunătoare.
- Aproape 30.000 din cei 325.000 de persoane diagnosticate cu cancer de sân în fiecare an poartă o variantă genetică specifică care ar face posibilă distrugerea celulelor canceroase fără a le afecta celulele normale.
- Cercetătorii continuă să identifice ținte suplimentare, care ar extinde numărul persoanelor care ar putea beneficia de terapii specifice pentru cancer.
Noile cercetări arată potențialul de a dezvolta noi terapii țintite pentru cancerul de sân, care nu numai că vor opri creșterea celulelor în celulele canceroase, ci și le vor ucide fără a afecta celulele sănătoase. Deși terapiile vizate nu sunt noi, această cercetare identifică și o nouă țintă. ca o modalitate de a determina persoanele care ar beneficia de terapii viitoare care vizează această țintă.
La fel ca toate tipurile de cancer, cancerul de sân începe atunci când celulele normale și sănătoase suferă o schimbare și încep să se împartă atât de rapid încât creșterea celulelor este necontrolată. Rezultatul este o masă de celule, care se simte ca o bucată. După diagnosticarea cancerului de sân, tratamentul poate implica adesea chimioterapie. Dar chimioterapia poate fi dură, distrugând nu numai celulele canceroase rele, ci și celulele sănătoase bune și lăsând persoanele supuse chimioterapiei să se simtă foarte rău. În viitor, ar putea exista tratamente care să vizeze numai celulele canceroase și să păstreze celulele sănătoase, făcând tratamentul cancerului mai eficient și mai puțin dăunător.
Rezultatele cercetărilor colaborative efectuate de oamenii de știință de la Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins din Baltimore, Maryland și Universitatea Oxford din Oxford, Marea Britanie, arată că celulele canceroase pot fi vizate și apoi ucise prin întreruperea unei enzime importante pentru diviziunea celulară. Studiul lor a fost publicat înNaturăpe 9 septembrie.
„Direcționarea diviziunii celulare este o abordare logică a uciderii celulelor canceroase, deoarece cancerul este o creștere anormală a celulelor, dar tratamentele actuale omoară și celulele sănătoase”, autorul studiului, Andrew Holland, dr., Profesor asociat de biologie și genetică la Johns Hopkins University School of Medicine în Baltimore, spune Verywell. De exemplu, tratamentul cancerului Taxol (paclitaxel) șterge măduva osoasă și celulele stem, făcând pacienții să se simtă slabi și cauzând căderea părului.
Rolul diviziei celulare în cancer
Pe măsură ce celulele îmbătrânesc, ele se înlocuiesc în timpul unui proces cunoscut sub numele de diviziune celulară sau mitoză. O structură din interiorul celulelor, numită centrosom, joacă un rol crucial în diviziunea celulară. Pentru ca celulele să se divizeze, centrosomul trebuie să se dubleze singur. Odată ce se întâmplă, cei doi centrosomi se deplasează apoi către capetele opuse ale celulei. Proteinele se adună la fiecare centrosom, ajutând la separarea celulei în două celule fiice. Când apare o mutație, procesul se strică. Diviziunea celulară se întâmplă prea des, produce mult prea multe celule și are ca rezultat o tumoare.
Strategia de ucidere a cancerului
Tratarea cancerului poate implica intervenții chirurgicale, radiații și chimioterapie tradițională, care ucide atât celulele canceroase, cât și celulele sănătoase. Mai nou, terapiile vizate au devenit disponibile. Sunt tratamente mai discriminatorii prin faptul că vizează anumite părți ale celulelor canceroase și le opresc creșterea, dar, deși nu ucid celule sănătoase, este posibil să nu ucidă celulele canceroase.
„Divizia celulară a fost vizată anterior și multe medicamente o pot opri, dar asta determină toxicitatea”, spune pentru Verywell William Cance, MD, șef medical și științific al Societății Americane de Cancer din Atlanta, Georgia.
De exemplu, o terapie poate viza o proteină dintr-o celulă canceroasă, dar aceeași proteină poate exista și în celule sănătoase normale. Așadar, o terapie care vizează o proteină în timpul diviziunii celulare (numite terapii anti-mitotice vizate) poate opri duplicarea unei celule canceroase, dar poate fi, de asemenea, toxică pentru celulele sănătoase, provocând efecte secundare.
„Mutațiile precise trebuie descoperite și vizate în mod specific”, spune Cance.
Pentru a identifica strategiile care distrug celulele canceroase, dar rezervă celulele normale, cercetătorii au avut nevoie să găsească o vulnerabilitate în celulele canceroase și să o exploateze. Și au făcut-o.
O variantă genetică numită 17q23 se găsește în celule la 9% dintre persoanele care suferă de cancer de sân și face ca o proteină numită TRIM37 să fie mai activă prin amplificarea efectului acesteia. Când TRIM37 este mai activ, centrosomii nu se comportă corect și apar erori în timpul diviziunii celulare, ducând la diviziunea celulară hiperactivă care are ca rezultat tumori.
O enzimă numită PLK4 începe procesul de diviziune celulară errantă în celulele care supraexprimă TRIM37. Studiul a arătat că aplicarea unei substanțe chimice pentru blocarea enzimei PLK4 a perturbat centrosomii, distrugând în esență celulele canceroase, împiedicându-le să se dubleze.
"Dacă eliminăm acei centrosomi, celulele canceroase nu pot supraviețui", spune Holland. „Schimbările celulare pot determina evoluția, dar greșelile permit celulelor să fie vulnerabile.”
Identificarea țintelor pentru terapie
Pentru a ucide celulele canceroase folosind o abordare țintită, trebuie identificate țintele. „Acest lucru are potențialul de a deschide noi clase și noi tipuri de medicamente împotriva cancerului în viitor”, spune Cance.
O mare parte din pacientii cu cancer mamar care supraexprima gena TRIM37 vor avea amplificarea 17q23, spune Holland. Vom fi absolut in masura sa foloseasca rezultatele acestui studiu pentru a dezvolta teste pentru a gasi persoane care sunt susceptibile de a raspunde la o anumita terapie.
Utilizarea acestor ținte va fi similară cu ceea ce se face în prezent pentru a testa tumorile pentru a determina subtipurile de cancer de sân, cum ar fi HR- / HER2 +, sau pentru a efectua teste genetice asupra membrilor familiei pentru a vedea dacă acestea poartă gena BRCA1 sau BRCA2 sau o altă mutație moștenită.
„Subtipul de cancer mamar HER2 + este asociat cu 40% până la 50% din cazurile de cancer care poartă ampliconul 17q23 și, de asemenea, un număr bun de cancer BRCA1 și cancer de sân triplu negativ”, spune Holland. Ampliconul 17q23 se gaseste in 9% din toate cazurile de cancer de san - aproximativ la fel ca toti pacientii BRCA puse laolalta.
Asta înseamnă că din cele 325.000 de persoane diagnosticate cu cancer de sân în fiecare an, aproximativ 30.000 dintre ele ar putea beneficia de o viitoare terapie țintită bazată pe interacțiunea dintre 17q23, TRIM37 și PLK4.
Emoția de aici este pentru un tratament cu un efect terapeutic mai mare, deoarece toxicitatea ar fi limitată la celulele canceroase, spune Holland.
Pasii urmatori
Acest nou studiu contribuie la corpul de cunoștințe care va ajuta la dezvoltarea testelor specifice, precum și a terapiilor viitoare, dar este devreme. Înainte ca un nou tratament să devină disponibil publicului, ar trebui efectuate mai multe studii exploratorii.Dacă studiile de laborator suplimentare par pozitive, ar trebui să aibă loc studii clinice pentru a determina cea mai bună doză și pentru a evalua eficacitatea și siguranța. Apoi, tratamentul ar urma să fie revizuit și aprobat de reglementare de către Food and Drug Administration (FDA). Toate acestea necesită ani de muncă și persistență.
"Celulele canceroase dezvoltă rezistență la terapii, cum ar fi inhibitorii kinazei (enzimei), cum ar fi PLK4. Este una dintre cele mai mari probleme în cancer", spune Cance. Aceasta cercetare pare a fi un mecanism care rezerva celulele normale. Provocarea va fi de a dezvolta tratamente care sa previna celulele canceroase de la reprogramarea kinazelor lor si sa continue sa creasca.
Cance spune că acest studiu deschide ușa pentru diferite tipuri de terapii împotriva cancerului și pentru noi clase de medicamente împotriva cancerului care nu se vor limita la cancerul de sân. Terapii mai discriminante vor face tratamentul tuturor tipurilor de cancer mai sigur și mai eficient.
Ce înseamnă asta pentru tine
Dacă dumneavoastră sau o persoană dragă aveți cancer de sân, acest studiu oferă speranță pentru tratamente personalizate în viitor. Să știți că cercetătorii din întreaga lume lucrează din greu pentru a găsi modalități de a vă viza și trata cel mai bine starea.
Dacă sunteți expus riscului de cancer de sân, discutați cu medicul dumneavoastră despre reducerea riscului. Deși nu vă puteți schimba genele sau vârsta, puteți fi vigilenți la abordarea factorilor de risc pe care îi puteți controla, cum ar fi:
- Limitarea consumului de alcool
- Reducerea excesului de greutate corporală
- Renunțarea la consumul de tutun
- Exercitarea suficientă
- Efectuarea autoexaminărilor lunare de sân
.jpg)
