O afecțiune ereditară care cauzează oase slabe din cauza nivelurilor scăzute de fosfat, hipofosfatemia legată de X este o boală rară care afectează aproximativ 1 din 20.000 de oameni din întreaga lume.
Simptomele încep în timpul copilăriei timpurii și includ o creștere lentă, deformări osoase și infecții dentare. Deoarece hipofosfatemia legată de X nu este comună, s-ar putea să nu fie primul diagnostic care îmi vine în minte atunci când un copil are dezvoltare osoasă atipică. Testele de sânge și testele imagistice pot ajuta la confirmarea diagnosticului.
Tratamentul include injecții cu Crysvita (burosumab), precum și managementul medical și / sau chirurgical al complicațiilor medicale și dentare.
monkeybusinessimages / Getty ImagesSimptomele hipofosfatemiei legate de X.
Această afecțiune afectează oasele și dinții. Cel mai important efect este rahitismul, care este înmuierea copilăriei și slăbiciunea oaselor. Dacă copilul dumneavoastră are hipofosfatemie legată de X, este posibil să observați efectele pe măsură ce acestea cresc și încep să meargă, de obicei înainte de a ajunge la vârsta de 2 ani.
Și chiar și după ce un copil este complet crescut, efectele afecțiunii continuă până la adolescență și la maturitate, provocând probleme osoase, articulare și dentare.
Impactul hipofosfatemiei legate de X variază de la persoană la persoană. Poate provoca dificultăți majore de mobilitate pentru unii indivizi afectați și se poate manifesta numai cu niveluri scăzute de fosfat din sânge pentru alții.
Simptomele timpurii ale hipofosfatemiei legate de X includ:
- Creștere lentă
- Statura mică și dimensiunea corpului mai mică
- Înclinarea picioarelor, oasele curbându-se
- Mers neobișnuit
- Dureri osoase și / sau musculare
- Probleme cu dezvoltarea dintilor
- Probleme dentare
- Slabiciune musculara
- Dureri musculare, articulare și osoase
- Cap mic și craniu
- Deficiențe auditive și anomalii ale urechii interne
Adulții afectați de această afecțiune se pot aștepta să aibă și efecte. Adulții pot avea osteomalacie, care este o afecțiune caracterizată prin oase slabe și fragile.
Simptomele care afectează adulții includ:
- Probleme dentare, cum ar fi infecții și abcese
- Durere și / sau slăbiciune a oaselor, mușchilor și articulațiilor
- Enthesopathy, care este atașarea anormală a ligamentelor, tendoanelor și / sau oaselor în articulații
- Risc crescut de fracturi osoase
- Hiperparatiroidismul, care depășește activitatea hormonului paratiroidian, un hormon care ajută la menținerea unui echilibru al nivelului de fosfat și calciu din organism
Cauze
Efectele hipofosfatemiei legate de X sunt cauzate de lipsa fosfatului în oase. Corpul tău folosește acest mineral (împreună cu calciu) pentru a construi oase și dinți. Deficitul de fosfat interferează cu dezvoltarea oaselor și a dinților la copii și provoacă fragilitatea oaselor și a dinților la adulți. Defectele formării osoase au ca rezultat slăbiciunea și oasele malformate, în special la nivelul picioarelor și șoldurilor.
Model de moștenire
Hipofosfatemia legată de X este cauzată de un defect genetic care este de obicei moștenit cu un model dominant legat de X. Gena, care se numește gena PHEX, este localizată în cromozomul X. Deoarece defectul genetic este dominant, o persoană care îl moștenește va dezvolta afecțiunea.
Bărbații au un cromozom X, care este moștenit de la mama lor. Femelele au doi cromozomi X, unul moștenit de la tatăl lor și unul de la mama lor. Orice bărbat sau femeie care are gena care cauzează hipofosfatemie ereditară legată de X pe un cromozom X va dezvolta această afecțiune.
Un bărbat care are această afecțiune va da afecțiunea tuturor fiicelor sale și niciunui dintre fiii săi. O femeie care are această afecțiune o va da aproximativ jumătate din descendenții ei - indiferent dacă sunt bărbați sau femei.
Genetica
Gena PHEX reglează producerea proteinei factorului de creștere a fibroblastelor 23 (FGF23). Mutația genetică care cauzează hipofosfatemie legată de X are ca rezultat o creștere a proteinei FGF23. Această proteină reglează administrarea fosfatului de către rinichi.
De cele mai multe ori, defectul genetic este moștenit și poate apărea rar fără un istoric familial al afecțiunii.
Rinichii în hipofosfatemie legată de X.
Rinichii detectează concentrația de electroliți precum fosfatul și reglează cu precizie concentrația acestor electroliți din corp prin reabsorbție în sânge. În mod normal, FGF23 ajută rinichii să elimine excesul de fosfat din urină prin prevenirea reabsorbției fosfatului în exces în sânge.
Dar atunci când există prea mult FGF23, fosfatul se pierde în urină, rezultând un deficit de fosfat.
În plus, FGF23 suprimă producția de 1,25 dihidroxi vitamina D. Această vitamină joacă un rol important în absorbția fosfatului pe care îl obțineți din dieta dvs., iar o deficiență scade și mai mult nivelurile de fosfor. Ambele probleme duc în cele din urmă la anomalii ale oaselor și ale dinților.
Diagnostic
Există mai multe semne fizice ale rahitismului copilăriei și ale osteomalaciei la adulți. Ambele afecțiuni pot fi cauzate de factori în afară de hipofosfatemie legată de X. De fapt, deficiențele nutriționale cauzează aceste probleme osoase mult mai des decât hipofosfatemia legată de X. Diagnosticul se bazează mai întâi pe recunoașterea efectelor și apoi pe testarea direcționată pentru identificarea cauzei.
Copiii care au un model de creștere lentă sau o dimensiune a craniului mai mică decât se aștepta pot avea această afecțiune. Copiii pot avea picioarele înclinate când încep să meargă, deoarece greutatea lor poate fi prea grea pentru oasele lor slabe. Pentru unii copii, pediatrul poate detecta craniosinostoză, care este închiderea timpurie a oaselor craniului.
Teste de imagistică
Testele imagistice ale oaselor, inclusiv razele X, tomografia computerizată (CT) și scanarea osoasă pot prezenta semne de mineralizare osoasă insuficientă din cauza rahitismului sau osteomalaciei.
analize de sange
Testele de sânge sunt de obicei necesare în acest stadiu, deoarece rahitismul și osteomalacia pot fi asociate cu alte anomalii ale testelor de sânge, cum ar fi nivelurile scăzute de calciu și vitamina D, în absența hipofosfatemiei legate de X.
Dacă există o îngrijorare cu privire la hipofosfatemia legată de X, un nivel de fosfat și un nivel de FGF23 pot fi testate în sânge. Nivelurile scăzute de fosfat și nivelurile ridicate de FGF23 sunt în concordanță cu această afecțiune.
Nivelul vitaminei D poate fi scăzut sau normal, iar nivelul hormonilor paratiroidieni poate fi normal sau crescut. Acest lucru se datorează faptului că hormonul paratiroidian poate deveni crescut datorită nivelurilor scăzute de fosfor.
Test genetic
Un test genetic poate identifica mutația care cauzează această afecțiune, dar nu este nevoie să aveți un test genetic pentru a fi diagnosticat cu hipofosfatemie X.
De obicei, istoricul familial poate oferi indicii că cineva ar putea avea hipofosfatemie legată de X.
Deoarece afecțiunea poate provoca o serie de gravități ale simptomelor, unele persoane care o au pot avea părinți care nu au fost diagnosticați neapărat cu aceasta. Părinții ar putea avea unele dintre semne, cum ar fi slăbiciune musculară ușoară sau durere. Și cei care nu au acces la istoricul lor de sănătate parentală pot fi moștenit și ei.
Tratament
Una dintre caracteristicile hipofosfatemiei legate de X este că nivelul fosfatului din sânge al unei persoane afectate nu se îmbunătățește cu suplimentele de fosfat. Acest lucru se datorează faptului că, chiar și în cazul suplimentelor de fosfat, excesul de FGF23 determină pierderea fosfatului în urină.
Există mai multe abordări de tratament pentru hipofosfatemia legată de X, inclusiv un medicament eliberat pe bază de prescripție medicală indicat pentru starea și gestionarea efectelor.
În 2018, Crysvita (burosumab) a fost aprobat pentru tratamentul hipofosfatemiei legate de X la adulți și copii cu vârsta de șase luni și peste. Acest medicament este un anticorp monoclonal care se leagă de FGF23, inhibându-i activitatea pentru a restabili reabsorbția normală a fosfatului renal și a crește concentrația de 1,25 dihidroxi vitamina D.
Doza pentru adulți este de 1 miligram (mg) per kilogram (kg) de greutate corporală până la o doză maximă de 90 mg administrată la fiecare patru săptămâni. Pentru copiii care cântăresc mai puțin de 10 kg, doza este de 1 mg / kg de greutate corporală administrată la fiecare două săptămâni. Pentru copiii care cântăresc mai mult de 10 kg, doza este de 0,8 mg / kg de greutate corporală administrată la fiecare două săptămâni.
Deoarece Crysvita este un medicament nou, nu se știu prea multe despre efectele sale pe termen lung. Reacțiile adverse frecvente la copii includ febră, tuse, diaree, dureri de dinți și dureri musculare. Printre efectele secundare potențiale la adulți se numără durerile de spate, infecțiile dentare, spasmele musculare și sindromul picioarelor neliniștite. (De asemenea, este demn de remarcat faptul că Crysvita este un medicament extrem de scump. Consultați compania dvs. de asigurări pentru a afla în ce măsură pot acoperi costul.)
Tratamente hormonale
Uneori, tratamentul hormonal este utilizat pentru a atenua efectele acestei afecțiuni.
- Hormonul de creștere: Acest hormon este utilizat pentru copiii care au o creștere inadecvată sau lentă din cauza problemelor hormonale. Hormonul de creștere nu tratează în mod specific nivelurile de fosfați, dar utilizarea acestuia îi poate ajuta pe unii copii care au probleme de creștere din cauza hipofosfatemiei legate de X să își recupereze ritmul de creștere.
- Calcitriol: Aceasta este o formă de vitamina D care mărește nivelul de calciu din sânge prin creșterea cantității de calciu absorbit în intestine și a cantității de calciu menținută în organism de rinichi
Îngrijirea oaselor, articulațiilor și a mușchilor
Efectele acestei afecțiuni trebuie să fie gestionate prin proceduri, intervenții chirurgicale și / sau kinetoterapie. Aceste abordări pot corecta deformările osoase și articulare, pot îmbunătăți rezistența și pot atenua problemele dentare.
- Chirurgie articulară sau osoasă: Dacă structura articulației este problematică, pot fi necesare proceduri de intervenție pentru a remedia aceste probleme. Fracturile osoase pot necesita și o intervenție chirurgicală. Chirurgia poate fi necesară la orice vârstă.
- Îngrijire dentară: cavitățile, infecțiile, abcesele și dinții slabi sunt frecvent tratați cu intervenții dentare. Dacă aveți hipofosfatemie legată de X, este deosebit de important să faceți controale dentare regulate, astfel încât medicul dentist să poată detecta probleme într-un stadiu incipient.
- Aparate dentare: Atunci când structura osoasă afectează mișcările, se poate amplasa un aparat dentar extern pentru a contribui la o creștere mai adecvată și a controlului muscular și pentru a preveni leziunile.
- Reabilitare și kinetoterapie: un program de kinetoterapie individualizat vă poate ajuta să vă construiți și să vă consolidați mușchii. Acest lucru poate fi benefic pe tot parcursul vieții.
Un cuvânt de la Verywell
O cauză ereditară a rahitismului și osteomalaciei, hipofosfatemia legată de X este ușor de gestionat, dar necesită îngrijire medicală pe tot parcursul vieții. Asigurați-vă că vă adresați medicului și medicului dentist în mod regulat pentru a prinde probleme și a evita progresia unor probleme grave, cum ar fi abcesele dentare.
