Fibroza pulmonară idiopatică (IPF) este un tip de boală pulmonară cronică care determină agravarea progresivă a dispneei (dificultăți de respirație). Persoanele cu IPF pot prezenta, de asemenea, o tuse uscată și persistentă, oboseală progresivă sau pierdere inexplicabilă în greutate. Persoanele care dezvoltă această afecțiune devin adesea invalide din cauza simptomelor legate de respirație și sunt susceptibile să experimenteze moartea timpurie.
PASIEKA / Getty Images
IPF nu este o boală obișnuită, dar nu este considerată rară. Se estimează că aproximativ 15.000 de persoane vor muri din cauza IPF în fiecare an în Statele Unite. Afectează bărbații mai des decât femeile, fumătorii mai des decât nefumătorii și, de obicei, persoanele cu vârsta peste 50 de ani.
Cauza IPF nu a fost complet elaborată („idiopatic” înseamnă „de cauză necunoscută”) și nu există nici un remediu pentru aceasta. Cu toate acestea, se face o cantitate imensă de cercetare pentru a înțelege această afecțiune și pentru a dezvolta tratamente eficiente pentru IPF. Prognosticul pentru persoanele cu IPF s-a îmbunătățit deja substanțial în ultimii câțiva ani.
Se dezvoltă mai multe abordări noi pentru tratarea IPF, iar unele sunt deja în studii clinice. Este prea devreme pentru a spune cu siguranță că o descoperire în tratament este chiar după colț, dar există mult mai multe motive pentru optimism decât cu puțin timp în urmă.
Înțelegerea noastră în evoluție a IPF
IPF este cauzată de fibroza anormală (cicatrici) a țesutului pulmonar. În IPF, celulele delicate ale alveolelor (sacii de aer) sunt înlocuite treptat de celule groase, fibrotice, care nu pot efectua schimbul de gaze. Ca rezultat, funcția principală a plămânilor - schimbul de gaze, permițând oxigenului din aer să pătrundă în sânge și dioxidul de carbon să părăsească fluxul sanguin - este întreruptă. Capacitatea înrăutățită treptat de a obține suficient oxigen în fluxul sanguin este cea care cauzează majoritatea simptomelor IPF.
Timp de mulți ani, teoria de lucru despre cauza IPF a fost una bazată pe inflamație. Adică, s-a crezut că ceva a provocat inflamația țesutului pulmonar, ducând la cicatrici excesive. Deci, formele timpurii de tratament pentru IPF au avut ca scop în principal prevenirea sau încetinirea procesului inflamator. Astfel de tratamente au inclus steroizi, metotrexat și ciclosporină. În cea mai mare parte, aceste tratamente au fost doar minim eficiente (dacă este cazul) și au avut efecte secundare semnificative.
În explicarea cauzei IPF, cercetătorii de astăzi și-au îndepărtat în mare măsură atenția de la un proces teoretic de declanșare a inflamației și spre ceea ce se crede acum că este un proces de vindecare anormală a țesutului pulmonar la persoanele cu această afecțiune. Adică, principala problemă care cauzează IPF nu poate fi deloc deteriorarea excesivă a țesuturilor, ci vindecarea anormală de la deteriorarea (posibil chiar normală) a țesutului. Odată cu această vindecare anormală, apare fibroza excesivă, ducând la leziuni pulmonare permanente.
Vindecarea normală a țesutului pulmonar se dovedește a fi un proces uimitor de complex, implicând interacțiunea diferitelor tipuri de celule și numeroși factori de creștere, citokine și alte molecule. Fibroza excesivă în IPF este acum considerată a fi legată de un dezechilibru între acești diverși factori în timpul procesului de vindecare. De fapt, s-au identificat mai multe citokine specifice și factori de creștere care se consideră că joacă un rol important în stimularea fibrozei pulmonare excesive.
Aceste molecule sunt acum ținta unor cercetări ample, iar mai multe medicamente sunt dezvoltate și testate în încercarea de a restabili un proces de vindecare mai normal la persoanele cu IPF. Până în prezent, această cercetare a dus la câteva succese și la mai multe eșecuri - dar succesele au fost foarte încurajatoare și chiar eșecurile ne-au avansat cunoștințele despre IPF.
Succesele de până acum
În 2014, FDA a aprobat două medicamente noi pentru tratamentul IPF, nintedanib (Ofev) și pirfenidonă (Esbriet) .Nintedanibul se presupune că funcționează prin blocarea receptorilor pentru tirozin kinaze, molecule care controlează diferiți factori de creștere pentru fibroză. Mecanismul exact de acțiune al pirfenidonei nu este cunoscut, dar se crede că reduce fibroza prin scăderea creșterii fibroblastelor și a producției de proteine și citokine asociate fibrozei și poate reduce formarea și acumularea matricei extracelulare ca răspuns la factorii de creștere.
S-a demonstrat că ambele medicamente încetinesc semnificativ progresia IPF.
Din păcate, persoanele pot răspunde mai bine la unul sau la altul dintre aceste două medicamente și, în acest moment, nu există o modalitate pregătită de a spune care medicament poate fi mai bun pentru ce persoană. Cu toate acestea, un test promițător poate fi la orizont pentru a prezice răspunsul unui individ la aceste două medicamente. Mai multe despre acest lucru mai jos.
În plus, s-a recunoscut acum că multe persoane cu IPF (până la 90%) au boală de reflux gastroespagian (GERD) care poate fi atât de minimă încât nu o observă. Cu toate acestea, „microrefluxul” cronic poate fi un factor care declanșează leziuni minore în țesutul pulmonar - iar la persoanele care au un proces anormal de vindecare pulmonară, poate rezulta fibroză excesivă.
Studiile randomizate mici au sugerat că persoanele cu IPF care sunt tratate pentru GERD pot prezenta o progresie semnificativ mai lentă a IPF lor. În timp ce sunt necesare studii clinice mai mari și pe termen mai lung, unii experți consideră că tratamentul „de rutină” pentru GERD este deja o idee bună la persoanele care au IPF.
Posibile succese viitoare
Se știe că mulți oameni care dezvoltă IPF au o predispoziție genetică la această afecțiune. Se fac cercetări active pentru a compara markerii genetici din țesutul pulmonar normal cu markerii genetici din țesutul pulmonar al persoanelor care au IPF. Au fost deja identificate mai multe diferențe genetice în țesuturile IPF. Acești markeri genetici oferă cercetătorilor obiective specifice pentru dezvoltarea medicamentelor în tratamentul IPF. În câțiva ani, medicamentele „special adaptate” pentru tratarea IPF vor ajunge probabil la stadiul studiului clinic.
În timp ce așteptăm o terapie medicamentoasă specifică, țintită, între timp sunt deja testate câteva medicamente promițătoare:
- Imatinib: Imatinib este un alt inhibitor al tirozin kinazei, similar cu nintedanib.
- FG-3019: Acest medicament este un anticorp monoclonal care vizează factorul de creștere a țesutului conjunctiv și este conceput pentru a limita fibroza.
- Talidomidă: Sa demonstrat că acest medicament reduce fibroza pulmonară la modelele animale și este testat la pacienții cu FPI.
- Terapie combinată cu nintedanib cu pirfenidonă
- PRM-151 / Pentraxin 2: O proteină amiloidă serică umană recombinantă P / pentraxin 2.
- GLPG1690: Un inhibitor selectiv al autotaxinei cu molecule mici.
- Pamrevlumab: Un anticorp monoclonal recombinant complet uman împotriva factorului de creștere a țesutului conjunctiv (CTGF).
Pulmosfere
Cercetătorii de la Universitatea din Alabama au descris o nouă tehnică prin care asamblează „pulmosfere” - sfere mici din țesut dintr-un plămân al unei persoane cu IPF - și expun pulmosferele medicamentelor anti-IPF nintendanib și pirfenidonă. Acest test, ei cred că pot determina din timp dacă pacientul este susceptibil să răspundă favorabil la unul sau la ambele medicamente. Dacă experiența timpurie cu pulmosfere este confirmată cu teste ulterioare, aceasta poate deveni în cele din urmă disponibilă ca metodă standard pentru pre-testarea diferitelor regimuri medicamentoase la persoanele cu IPF.
Un cuvânt de la Verywell
IPF este o afecțiune pulmonară foarte gravă și poate fi devastator să obțineți acest diagnostic. De fapt, o persoană cu IPF care efectuează o căutare pe Google în această condiție este probabil să vină extrem de deprimată. Cu toate acestea, în ultimii câțiva ani, s-au făcut progrese enorme în tratarea IPF. Două medicamente noi eficiente au fost deja aprobate pentru tratamentul său, mai mulți agenți noi sunt testați în studiile clinice, iar cercetările vizate promit să producă noi opțiuni de tratament în curând.
Dacă dumneavoastră sau o persoană dragă cu IPF doriți să fiți luați în considerare pentru un studiu clinic cu unul dintre noile medicamente, informații despre studiile clinice în curs pot fi găsite la clinictrials.gov.
