Ce este mielofibroza?

Mielofibroza, cunoscută și sub denumirea de metaplazie mieloidă agnogenă, este o boală rară care determină cicatrici progresive (fibroze) ale măduvei osoase, ducând la număr anormal de celule sanguine și alte complicații grave. Este posibil ca unele persoane cu boală să nu aibă simptome sau să necesite tratament imediat. Alții au boli agresive și dezvoltă anemie severă, disfuncție hepatică și mărirea splinei. Mielofibroza poate fi diagnosticată cu analize de sânge și biopsie a măduvei osoase. Singurul tratament cunoscut este un transplant de celule stem.

Tipuri de mielofibroză

Mielofibroza este clasificată ca neoplasmă mieloproliferativă, un grup de tulburări caracterizate prin supraproducția a cel puțin unui tip de celule sanguine. Neoplasmul se referă la creșterea anormală, excesivă a țesuturilor caracteristice atât a tumorilor canceroase, cât și a tumorilor benigne.

Mielofibroza nu este tehnic „cancer”, ci poate duce la anumite tipuri de cancer de sânge, cum ar fi leucemia. Mielofibroza poate fi, de asemenea, cauzată de anumite tipuri de cancer.

Mielofibroza este o boală complexă care poate fi fie clasificată ca neoplasm primar, fie secundar.

• Mielofibroza primară este o formă a bolii care se dezvoltă spontan în măduva osoasă. Este adesea denumită mielofibroză idiopatică primară (idiopatică înseamnă „de origine necunoscută”).
• Mielofibroza secundară este tipul în care modificările măduvei osoase sunt declanșate de o altă boală sau afecțiune. Ca atare, mielofibroza este considerată secundară unei cauze primare.

Simptome

Mielofibroza determină eșecul progresiv al măduvei osoase, afectând capacitatea acesteia de a produce celulele roșii din sânge (responsabile pentru transportul oxigenului și eliminarea deșeurilor din corp), celulele albe din sânge (responsabile de apărarea imunitară) și trombocitele (responsabile de coagulare).

Când se întâmplă acest lucru, celulele formatoare de sânge din alte organe ale corpului sunt forțate să preia controlul, punând tensiune excesivă asupra organelor și provocându-le umflarea.

Simptomele frecvente ale mielofibrozei includ:

• Oboseală și slăbiciune
• Respirație scurtă
• Un aspect palid nesănătos
• Umflare și sensibilitate abdominală
• Durere osoasă
• Vânătăi și sângerări ușoare
• Pierderea poftei de mâncare și a greutății
• Risc crescut de infecție, inclusiv pneumonie
• Noduli cutanati (mielofibroza cutanata)
• Gută

Până la 20% dintre persoanele cu mielofibroză nu vor avea simptome. Cei care suferă pot prezenta anemie (globule roșii scăzute), leucopenie (globule albe scăzute), trombocitopenie (trombocite scăzute), splenomegalie (splină mărită) și hepatomegalie (ficat mărit).

Complicații

Pe măsură ce boala progresează și începe să afecteze mai multe organe, poate duce la complicații grave, printre care:

• Complicații de sângerare, inclusiv varice esofagiene
• Formarea tumorilor în afara măduvei osoase
• Hipertensiune portală (creșterea tensiunii arteriale în ficat)
• Leucemie mieloidă acută (LMA)

Cauze

Mielofibroza este asociată cu mutații genetice în celulele hemopoietice (formatoare de sânge) din măduva osoasă. De ce apar aceste mutații nu este pe deplin înțeles, dar atunci când apar, pot fi transmise către celule noi din sânge. În timp, proliferarea celulelor mutante poate depăși capacitatea măduvei osoase de a produce celule sanguine sănătoase.

Mutațiile cele mai strâns legate de mielofibroză includ gena JAK2, CALR sau MPL. Aproximativ 90% din cazuri implică cel puțin una dintre aceste mutații, în timp ce 10% nu prezintă niciuna dintre aceste mutații.

Mutația JAK2 V617F este cea mai comună mutație genetică și poate declanșa singură dezvoltarea mielofibrozei.

Factori de risc

Factorii de risc cunoscuți asociați atât cu mielofibroza primară, cât și cu cea secundară includ:

• Un istoric familial al bolii mieloproliferative
• Descendență evreiască
• Bătrânețe
• Anumite afecțiuni autoimune, în special boala Crohn

Mielofibroza secundară este în continuare legată de alte boli sau afecțiuni care afectează direct sau indirect măduva osoasă, inclusiv:

• Cancere metastatice (cancere care se răspândesc din alte părți ale corpului până la măduva osoasă)
• Policitemia vera (un tip de cancer din sânge care determină supraproducția celulelor sanguine)
• Limfom Hodgkin și non-Hodgkin (cancere ale sistemului limfatic)
• Mieloame multiple (cancer de sânge care afectează celulele plasmatice)
• Leucemie acută (un cancer de sânge care afectează leucocitele)
• Leucemie mieloidă cronică (cancer al măduvei osoase)
• Expunerea la anumite substanțe chimice, cum ar fi benzenul sau petrolul
• Expunerea la radiații

Diagnostic

Dacă medicul dumneavoastră suspectează că ați putea avea mielofibroză, diagnosticul va începe de obicei cu o revizuire a istoricului medical (inclusiv factori de risc) și un examen fizic pentru a verifica mărirea ficatului sau a splinei sau nodulii anormali ai pielii.

Testele de sânge și imagistică vor fi probabil următorii pași spre diagnosticarea mielofibrozei. Probabil că panoul de testare a sângelui va include:

• Numărul complet de sânge (CBC), pentru a stabili dacă tipurile de celule sanguine sunt ridicate sau scăzute
• Frotiu de sânge periferic, pentru a căuta celule sanguine de formă anormală
• Testele genetice, pentru a verifica mutațiile genice caracteristice

Testele de imagistică, cum ar fi raze X, tomografie computerizată (CT) sau imagistica prin rezonanță magnetică (RMN), pot ajuta la detectarea măririi organelor, a distensiei vasculare sau a întăririi anormale a osului (osteoscleroză) comună cu mielofibroza.

O biopsie a măduvei osoase este utilizată în mod obișnuit pentru a identifica modificările caracteristice ale măduvei osoase și pentru a ajuta la stadiul bolii, implicând inserarea unui ac lung în centrul osului pentru a extrage o probă de măduvă osoasă. O biopsie a măduvei osoase este o procedură moderat invazivă care poate fi efectuată în ambulatoriu sub anestezie locală.

Diagnostice diferențiale

Pentru a asigura diagnosticul corect, medicul ar exclude alte posibile cauze ale simptomelor dumneavoastră (denumite diagnostic diferențial). Principalele dintre acestea sunt alte neoplasme cronice mieloproliferative cronice, inclusiv:

• Leucemie mieloidă cronică
• Policitemia vera
• Trombocitemie esențială
• Leucemie neutrofilă cronică
• Leucemie eozinofilă cronică

A fi diagnosticat cu aceste boli nu înseamnă neapărat că mielofibroza nu este implicată. În unele cazuri, mielofibroza poate fi secundară bolii asociate, mai ales cu policitemia vera și trombocitemia esențială.

Tratament

Aceasta se concentrează în primul rând pe ameliorarea simptomelor, îmbunătățirea numărului de celule sanguine și prevenirea complicațiilor. Cura potențială pentru mielofiroză este un transplant de măduvă osoasă / celule stem.

Deciziile de tratament sunt în cele din urmă ghidate de:

• Dacă aveți sau nu simptome
• Vârsta și starea generală de sănătate
• Riscurile implicate în cazul dumneavoastră specific

Dacă nu aveți simptome și aveți un risc scăzut de complicații, poate fi necesar să fiți monitorizat în mod regulat doar pentru a vedea dacă boala progresează. S-ar putea să nu fie nevoie de alt tratament.

Dacă sunteți simptomatic, accentul va fi pus pe tratarea anemiei severe și a splenomegaliei. Dacă simptomele dumneavoastră sunt severe, poate fi recomandat un transplant de măduvă osoasă.

Tratamentul anemiei

Anemia este o afecțiune în care nu aveți suficientă globule roșii sănătoase pentru a transporta oxigen adecvat în țesuturile corpului. Este una dintre cele mai frecvente caracteristici ale mielofibrozei și care poate fi tratată sau prevenită cu următoarele intervenții:

• Transfuziile de sânge sunt utilizate pentru a trata anemia severă și sunt deseori administrate periodic persoanelor cu mielofibroză severă. Medicamentele anti-anemice precum Epogen (epoetina alfa) pot fi prescrise dacă este implicat rinichiul. O dietă bogată în fier, împreună cu suplimente de fier, folat și vitamina B12, poate ajuta, de asemenea.
• Terapia cu androgeni implică injectarea de hormoni masculini sintetici precum danocrin (danazol) pentru a stimula producția de celule roșii din sânge. Terapia cu androgeni poate provoca efecte masculinizante la femei și crește riscul de leziuni hepatice cu utilizarea pe termen lung.
• Glucocorticoizii sunt tipuri de medicamente steroizi care reduc inflamația sistemică și pot îmbunătăți numărul de globule roșii. Prednisonul este cel mai frecvent steroid prescris, dar trebuie remarcat faptul că utilizarea acestuia pe termen lung poate provoca cataractă și un risc crescut de infecție.
• Medicamentele imunomodulatoare precum Talomid (talidomidă), Revlimid (lenalidomidă) și Pomalyst (pomalidomidă) pot ajuta la creșterea numărului de celule roșii din sânge, reducând în același timp mărirea splinei.

Avertizare talidomidă

Femeile în vârstă de reproducere nu ar trebui să ia niciodată acest medicament, deoarece se știe că provoacă defecte congenitale severe.

Tratamentul splenomegaliei

Cu mielofibroză, splina este organul cel mai afectat de insuficiența măduvei osoase, deoarece are o concentrație mare de celule hemopoietice. Există mai multe opțiuni utilizate pentru tratarea splenomegaliei asociate mielofibrozei:

• Medicamentele pentru chimioterapie, cum ar fi hidroxiureea și cladribina, sunt adesea utilizate în tratamentul de primă linie al splenomegaliei pentru a reduce umflarea și durerea.
• Jakafi (ruxolitinib) este un medicament pentru chimioterapie care vizează mutațiile JAKS asociate cel mai frecvent cu mielofibroza. Jakafi poate provoca greață, diaree, inflamații hepatice, scăderea trombocitelor și creșterea colesterolului la unii.
• Splenectomia, îndepărtarea chirurgicală a splinei, poate fi recomandată dacă splina devine atât de mare încât să provoace durere și să crească riscul de complicații. Deși există riscuri asociate oricărei intervenții chirurgicale, splenectomia nu afectează de obicei durata de viață sau calitatea vieții.
• Radioterapia poate fi luată în considerare dacă o splenectomie nu este o opțiune. Efectele secundare pot include greață, diaree, oboseală, pierderea poftei de mâncare, erupții cutanate și căderea părului (de obicei temporară).

Transplant de celule stem

Un transplant de măduvă osoasă, cunoscut și sub numele de transplant de celule stem, este o procedură utilizată pentru înlocuirea măduvei osoase bolnave cu celule stem din osul sănătos. Pentru mielofibroză, procedura se numește transplant alogen de celule stem (ceea ce înseamnă că este necesar un donator).

Un transplant de măduvă osoasă are potențialul de a vindeca mielofibroza, dar prezintă, de asemenea, un risc ridicat de efecte secundare care pun viața în pericol. Aceasta include boala grefă contra gazdă în care celulele transplantului atacă țesuturile sănătoase.

Înainte de transplant, veți fi supus unui tratament de condiționare (care implică fie chimioterapie, fie radioterapie) pentru a distruge toate măduva osoasă bolnavă. Veți primi apoi o perfuzie intravenoasă (IV) de celule stem de la un donator compatibil. Condiționarea ajută la reducerea riscului de respingere prin suprimarea sistemului imunitar, dar, de asemenea, vă pune la un risc ridicat de infecție.

Din cauza acestor riscuri, este necesară o evaluare extinsă pentru a determina dacă sunteți un candidat bun pentru un transplant de celule stem.

Prognoză

Pe baza corpului actual de dovezi, timpul mediu de supraviețuire pentru persoanele cu mielofibroză este de 3,5 ani până la 5,5 ani de la momentul diagnosticului. Totuși, acest lucru nu înseamnă că puteți avea doar trei până la cinci ani de trăit dacă este diagnosticat cu mielofibroză.

Mulți factori joacă în timpul estimat de supraviețuire la persoanele cu mielofibroză. A fi diagnosticat înainte de 55 de ani, de exemplu, îți mărește supraviețuirea mediană la 11 ani. Unii oameni trăiesc chiar mai mult decât atât.

Printre ceilalți factori care pot crește timpul de supraviețuire sunt:

• Fiind sub 65 de ani în momentul diagnosticului
• Hemoglobina are un număr mai mare de 10 grame pe decilitru (g / dL)
• Numărul de celule albe din sânge mai mic de 30.000 pe microlitru (ml)

Gravitatea simptomelor (inclusiv mărirea splinei, febră, transpirații nocturne și pierderea în greutate) joacă, de asemenea, un rol în timpul de supraviețuire.

Copiind

A trăi cu orice boală care poate pune viața în pericol poate fi stresant. Dacă dumneavoastră sau o persoană dragă ați fost diagnosticată cu mielofibroză, cel mai bun mod de a face față și de a susține tratamentul recomandat este să rămâneți sănătos.

Coaliția MPN, o organizație non-profit care sprijină persoanele cu neoplasme mieloproliferative, recomandă o alimentație sănătoasă mediteraneană. Aceasta include înlocuirea untului cu uleiuri sănătoase și limitarea cărnii roșii la o dată sau de două ori pe lună.

Deoarece mielofibroza poate slăbi sistemul imunitar, este important să se evite infecția prin:

• Spălați-vă mâinile în mod regulat
• Evitarea oricui cu răceală, gripă sau alte boli transmisibile
• Spălarea fructelor și legumelor
• Evitarea cărnii crude, a peștelui, a ouălor sau a laptelui nepasteurizat

De asemenea, este important să găsiți sprijin din partea familiei, a prietenilor și a echipei dvs. medicale și să solicitați ajutor de la un terapeut sau psihiatru dacă ați avut depresie profundă sau anxietate. Exercițiile fizice regulate ajută, de asemenea, la ridicarea dispozițiilor și la îmbunătățirea somnului, pe lângă beneficiile sale fizice.

De asemenea, ajută să contactați grupurile de sprijin pentru a intra în legătură cu alții care trăiesc cu mielofibroză, care pot oferi asistență, sfaturi și recomandări profesionale. Grupurile de asistență online pot fi găsite pe Facebook și prin Fundația non-profit MPN Research Foundation.

Un cuvânt de la Verywell

Până în prezent, timpul de supraviețuire al persoanelor cu mielofibroză primară apare mai strâns legat de simptomele și anomaliile sanguine decât orice tratament sau abordare de tratament.

Ca atare, boala trebuie tratată în mod individualizat, cântărind beneficiile și riscurile potențiale în fiecare etapă a bolii. Dacă nu sunteți sigur cu privire la un tratament recomandat sau nu credeți că sunteți tratat suficient de agresiv, nu ezitați să solicitați oa doua opinie de la un hematolog sau oncolog calificat specializat în neoplasme mieloproliferative.