MTHFR Gene Mutations and Risk Boala

Mutația MTHFR - modificări ale unei gene legate de un număr tot mai mare de afecțiuni medicale, inclusiv boli tiroidiene - a devenit un subiect controversat în rândul oamenilor de știință. În timp ce Institutele Naționale de Sănătate enumeră cinci afecțiuni legate direct de mutația genetică, un număr tot mai mare de dovezi au legat-o, direct sau indirect, de o serie de tulburări care afectează inima, ochii, creierul, glanda tiroidă și alte sisteme de organe. Se consideră că mutația MTHFR predispune o persoană la anumite tipuri de cancer, malformații congenitale și boli autoimune.

Motivul pentru care subiectul rămâne atât de controversat este că o mare parte din dovezile actuale sunt fie inconsistente, neconcludente, fie contradictorii. În timp ce o serie de studii mai mici au legat anumite variante MTHFR (cunoscute sub numele de polimorfisme) cu funcția tiroidiană scăzută (hipotiroidism), rămân multe lucruri pe care nu le știm despre cum șicât costămutațiile contribuie la dezvoltarea și / sau severitatea unei boli.

Înțelegerea MTHFR

Metilenetetrahidrofolat reductaza (MTHFR) este o enzimă produsă de gena MTHFR. MTHFR interacționează cu folatul (vitamina B9) pentru a descompune un aminoacid numit homocisteină, astfel încât să poată fi transformat într-un alt aminoacid cunoscut sub numele de metionină. La rândul său, organismul folosește metionină pentru a construi proteine ​​și alți compuși importanți.

O mutație MTHFR este pur și simplu o eroare în gena MTHFR care o face să funcționeze defectuos. Dacă se întâmplă acest lucru, gena poate fi mai puțin capabilă să descompună homocisteina, provocând acumularea enzimei în sânge. În funcție de varianta genetică, o persoană poate avea niveluri normale sau crescute de homocisteină în sânge sau urină.

Nivelurile anormal de ridicate de homocisteină, denumită hiperhomocisteinemie, sunt asociate cu o serie de afecțiuni medicale, în parte, deoarece epuizează cantitatea de folat de care organismul are nevoie pentru a funcționa normal. Acest lucru este valabil mai ales pentru inimă, creier și alte țesuturi corporale care se bazează pe folat pentru a repara ADN-ul deteriorat și pentru a asigura producția sănătoasă de celule roșii din sânge.

Condițiile asociate cu hiperhomocisteinemia includ:

• Tromboză (cheaguri de sânge)
• Microalbuminurie (creșterea albuminei în urină asociată cu afecțiuni renale și cardiace)
• Ateroscleroza (întărirea arterelor)
• Boala Alzheimer
• Ectopia lentis (deplasarea lentilei ochiului)
• Fracturi osoase la persoanele în vârstă

În ciuda asocierii lor cu anumite boli, riscul general impus de majoritatea variantelor MTHFR pare a fi destul de mic. În majoritatea studiilor care au găsit o asociere între variantele MTHFR și boli, nu există dovezi ale unei relații cauză-efect.

Boli legate de MTHFR

Cele cinci afecțiuni considerate strâns legate de mutațiile MTHFR, conform descoperirilor publicate de Institutul Național de Sănătate, sunt:

• Alopecia areata, o tulburare autoimună în care sistemul imunitar atacă rădăcinile foliculilor de păr, provocând căderea parului neuniformă
• Anencefalie, unul dintre mai multe defecte ale tubului neural asociate cu mutația MTHFR, în care părți mari ale creierului lipsesc și / sau o persoană lipsește sau are oase incomplete ale craniului
• Homocisteinurie, incapacitatea de a procesa homocisteina și metionina în mod normal, contribuind la apariția hiperhomocisteinemiei și la riscul tulburărilor asociate
• Presbycusis (pierderea auzului legată de îmbătrânire), în care anumite polimorfisme MTHFR afectează nivelurile de folat necesare pentru menținerea integrității celulare a organelor urechii
• Spina bifida, un defect congenital în care oasele coloanei vertebrale nu se închid complet în jurul nervilor măduvei spinării

Alte condiții asociate tangențial cu mutațiile MTHFR includ:

• Boala de inima
• Accident vascular cerebral
• Hipertensiune arterială (hipertensiune arterială)
• Preeclampsie (hipertensiune arterială în timpul sarcinii)
• Glaucom
• Palatul despicat

Cu toate acestea, este important să ne amintim că a avea o mutație MTHFR nu înseamnă că vei dezvolta o boală sau o vei transmite copilului tău. În special în ceea ce privește defectele tubului neural, bolile asociate MTHFR sunt transmise într-un model autosomal, ceea ce înseamnă că ambii părinți trebuie să contribuie cu o copie a mutației genetice. Chiar și atunci, dezvoltarea unui defect al tubului neural nu este sigură.

Riscul ca părinții cu mutații MTHFR cunoscute să aibă un copil cu un defect al tubului neural este extrem de scăzut, aproximativ 0,14%, potrivit datelor Institutului Național de Sănătate.

MTHFR și hipotiroidism

Asocierea dintre mutația MTHFR și hipotiroidism a fost discutată, dar rămâne în mare parte speculativă. Au existat o serie de studii mai mici care sugerează o legătură, inclusiv una de la Universitatea din Tbilisi, în care s-au găsit anumite polimorfisme MTHFR la persoanele cu hipotiroidism subclinic (hipotiroidism fără simptome observabile), dar nu și la altele.

În timp ce prezența hiperhomocisteinemiei la persoanele cu hipotiroidism poate sugera o asociere cu mutația MTHFR - o legătură populară pe mai multe bloguri de boală tiroidiană - este important de reținut că hipotiroidismul poate declanșa niveluri ridicate de homocisteină, indiferent dacă mutația MTHFR există sau nu . La fel și fumatul, vârsta înaintată și medicamentele precum metotrexatul, Lipitorul (atorvastatina), Tricor (fenofibratul) și niacina (vitamina B3).

Recomandări de testare

Valoarea mutației MTHFR rămâne incertă, având în vedere variabilitatea ridicată a ceea ce înseamnă un rezultat pozitiv. Cu toate acestea, există momente în care testarea este adecvată.

Un test, numit genotipul MTHFR, poate fi comandat dacă aveți niveluri excesiv de ridicate de homocisteină fără o cauză cunoscută. Poate fi utilizat și în cazul în care dumneavoastră sau un membru al familiei aveți antecedente de cheaguri de sânge sau boli de inimă la o vârstă fragedă.

Scopul testului nu este să depisteze bolile, ci mai degrabă să identifice dacă o mutație MTHFR afectează modul în care corpul dumneavoastră procesează folatul. Acest lucru poate ajuta la selectarea medicamentelor și suplimentelor potrivite pentru tratarea tulburărilor cardiovasculare și a altor afecțiuni.

Un genotip MTHFR poate fi recomandat dacă nu puteți controla nivelurile de homocisteină cu levotiroxină sau acid folic. Acest lucru este valabil mai ales dacă aveți un risc crescut de boli cardiovasculare și nu se pot găsi alte cauze pentru creșterea homocisteinei.

Genotipul MTHFR nu este utilizat în scopuri de screening. Nici Congresul American al Obstetricienilor și Ginecologilor (ACOG), Colegiul American de Genetică Medicală, Asociația Americană a Inimii și nici Colegiul Patologilor Americani nu recomandă testul pentru screeningul bolii sau identificarea statutului dumneavoastră de purtător.