Oamenii de știință încearcă de peste 35 de ani să dezvolte un vaccin HIV, dar, până în prezent, au văzut doar patru progrese în ceea ce privește testarea la om. Dintre acestea, doar una - o abordare cu vaccin dublu testată în studiul RV144 în Thailanda în 2006 - a demonstrat chiar eficacitate parțială.
Provocările dezvoltării vaccinului HIV sunt bine cunoscute și includ în principal capacitatea virusului de a evita apărarea imună a organismului. Capacitatea HIV de a muta rapid a dus la o multitudine mare de tulpini virale pe care vaccinurile unice sau chiar duale nu au reușit încă să le neutralizeze.
Din acest motiv, noul model de vaccin - cunoscut sub numele de regim pe bază de mozaic - reaprinde speranțe în rândul cercetătorilor după eșecurile mult mediatizate ale studiului AIDVAX din 2003, studiului STEP din 2007 și studiului HVTN505 în 2013.
FatCamera / Getty Images
Ce sunt vaccinurile cu mozaic?
Această nouă abordare preventivă a vaccinului diferă de modelele anterioare prin faptul că nu este limitată doar la tulpini virale predominante.
Vaccinul mozaic, în schimb, preia bucăți de diferite virusuri HIV și le combină pentru a provoca un răspuns imun mai larg.
Candidatul principal, dezvoltat de Janssen Pharmaceuticals, încorporează trei proteine stimulatoare ale imunității (numite antigene mozaic) create din genele multor tulpini diferite de HIV. Antigenele sunt găzduite într-un virus rece dezactivat - cunoscut sub numele de adenovirus serotip 26 (Ad26) - și livrate prin injecție într-un mușchi.
Rezultatele pozitive din studiile în stadiu incipient au condus la aprobarea rapidă a ceea ce este doar al cincilea studiu de eficacitate de fază II în 35 de ani. Cunoscut alternativ ca proces HVTN705 sau Imbokodo (cuvântul zulu pentru „piatră de măcinat” folosit popular într-un cântec de rezistență anti-apartheid), vaccinul mozaic Ad26 va fi testat pe 2.600 de femei neinfectate, cu vârste cuprinse între 18 și 35 de ani, în Africa de Sud , Malawi, Mozambic, Zambia și Zimbabwe.
Se speră că candidatul la vaccin mozaic se va îmbunătăți cu eficiența de 31% a studiului RV144, ale cărui rezultate au fost considerate inadecvate pentru prevenirea la scară largă a HIV.
Dovada stiintifica
Emoția din jurul vaccinului mozaic Ad26 a fost instigată în mare parte de cercetările publicate înLancetaîn 2018, care a evaluat efectele vaccinului atât la oameni, cât și la maimuțe rhesus.
Cunoscut sub numele de studiu APPROACH, studiul de fază I / II la om a implicat 393 de adulți neinfectați, cu vârste cuprinse între 18 și 50 de ani, din 12 clinici din Africa de Est, Africa de Sud, Thailanda și Statele Unite. Fiecare participant a fost ales aleatoriu pentru a primi una dintre cele șapte combinații de vaccinuri sau un placebo.
O injecție inițială a fost administrată cu o lună înainte de studiu și apoi din nou la 12, 24 și 48 de săptămâni. În unele cazuri, a fost încorporat un vaccin suplimentar, inclusiv unul numit vaccin gp140, care este similar în concepție cu un candidat vaccin RV144.
Anchetatorii APPROACH au raportat că, după 96 de săptămâni, vaccinul mozaic a fost nu numai bine tolerat, ci a declanșat un răspuns imun anti-HIV, indiferent de combinația de vaccinuri utilizate. Cel mai robust răspuns a fost observat la cei cărora li s-au administrat atât vaccinurile Ad26, cât și vaccinurile gp140.
Chiar mai promițătoare au fost rezultatele observate în studiul paralel simian. Pentru aceasta, 72 de maimuțe rhesus au fost injectate cu vaccinul mozaic Ad26 și expuse în șase ocazii diferite la SIV, versiunea simiană a HIV. În ciuda expunerii la risc ridicat, 67% dintre maimuțele vaccinate au reușit să rămână fără SIV.
Până în prezent, rezultatele studiilor observate atât la oameni, cât și la maimuțe au fost în mare parte pozitive.
Provocări și limitări
În urma succesului studiului APPROACH, studiul HTVN705 / Imbokodo va utiliza atât vaccinurile mozaic Ad26, cât și vaccinurile gp140. Fiecare participant va primi un total de șase vaccinări, o doză inițială la înscriere urmată de o altă doză în luna a treia și o doză dublă în lunile șase și 12.
Fiecare femeie va fi monitorizată de rutină timp de 24 până la 36 de luni, verificând efectele secundare ale tratamentului sau seroconversia HIV (infecție). Rezultatele nu sunt așteptate până în 2021.
Pe baza a ceea ce știm, este puțin probabil ca vaccinurile duale să fie pe deplin protectoare. Având în vedere marea diversitate a HIV, este probabil ca unele variante să scape de neutralizare și să stabilească paradisuri, cunoscute sub numele de rezervoare, în celulele și țesuturile corpului.
Ceea ce speră cercetătorii este că antigenele mozaice vor „învăța” sistemul imunitar să identifice și să blocheze unele dintre tulpinile virale mai virulente chiar și atunci când acestea mută. Dacă procesul se dovedește a fi chiar moderat de succes - prevenirea HIV cu mai mult de 50% - impactul asupra noii rate de infecție ar putea fi enorm.
În 2017, aproximativ 1,8 milioane de persoane au fost infectate anual cu HIV, sau aproximativ 50.000 de infecții noi pe zi. 36,7 milioane de persoane trăiau cu această boală, iar 21 de milioane primeau terapie antiretrovirală.
Cu contribuțiile monetare la scăderea globală a HIV, un vaccin - chiar și unul moderat eficient - este considerat de unii ca fiind singura speranță realistă pentru a pune capăt în cele din urmă pandemiei. În acest context, procesul HTVN705 / Imbokodo este considerat crucial.
Alte studii de vaccin
În timp ce o mare parte din atenția presei a fost pusă pe procesul Imokodo, există alte investigații la fel de importante în curs. Unele sunt axate pe dezvoltarea unui vaccin preventiv, în timp ce altele sunt menite să fie terapeutice, ceea ce înseamnă că pot ajuta la controlul HIV, în mod ideal, fără a fi nevoie de droguri.
În plus față de studiul Imbokodo, sunt în desfășurare studii la om pentru două concepte de vaccin preventiv:
- Protecție mediată de anticorpi (AMP).
- Un vaccin cunoscut sub numele de ALVAC, utilizat anterior în studiul RV144.
Prevenirea mediată de anticorpi (AMP)
Prevenirea mediată de anticorpi (AMP) este o abordare prin care oamenii de știință își propun să identifice și să reproducă un subset de celule imune care apar în mod natural, cunoscute sub numele de anticorpi larg neutralizanți (bNAbs), care sunt capabili să omoare o gamă largă de subtipuri HIV.
Cea mai avansată dintre aceste investigații implică anticorpul VRC01, despre care se știe că ucide peste 90% din tulpinile de HIV în studiile cu eprubete. În timp ce investigațiile timpurii asupra imunizării pasive a anticorpilor VRC01 au avut performanțe slabe - oferind doar control pe termen scurt al infecției - sunt explorate alte bNAb potențial mai puternice, inclusiv anticorpul N6, care este capabil să neutralizeze 96% din toate variantele.
Un alt studiu privind utilizarea anticorpilor VRC01 ca mijloc de prevenire a HIV, cunoscut sub numele de profilaxie pre-expunere la HIV (PrEP), este în curs de desfășurare în 10 țări de pe trei continente.
Cunoscut sub numele de studiu AMP, ancheta va implica două studii separate de fază IIb - unul care implică bărbați homosexuali, bisexuali și transgender în Brazilia, Peru și SUA și celălalt implicând femei din Africa subsahariană. Rezultatele sunt așteptate în 2020.
Urmărire RV144
Studiul RV144, în ciuda neajunsurilor sale, a dezvăluit câteva dintre mecanismele cheie prin care sunt dezvoltate modelele actuale de vaccin. Acest studiu a implicat două vaccinuri:
- Vaccinul AIDSVAX, un tip care a eșuat singur în 2003.
- Un vaccin mai nou numit ALVAC, administrat într-un virus cu varicelă cu handicap.
Împreună, vaccinurile duale au furnizat primele dovezi ale protecției semnificative la persoanele neinfectate. Din păcate, studiile RV144 și următoarele RV305 au dovedit că efectul a fost de scurtă durată, scăzând de la o rată de 60 la sută cu 12 luni la 31 la sută cu 42 de luni.
Acestea fiind spuse, răspunsurile imune specifice de la vaccinul ALVAC s-au dovedit atât de convingătoare încât un nou studiu, numit studiu HVTN702 sau Uhambo (Zulu pentru „Journey”), este în prezent în desfășurare în Africa de Sud.
Scopul studiului este de a testa eficacitatea vaccinului ALVAC în prevenirea HIV atunci când este combinată cu un rapel de vaccin gp120. Procesul de fază IIb / III, în derulare din noiembrie 2016, a inclus 5.400 de bărbați și femei neinfectați. ALVAC va fi administrat într-o injecție intramusculară inițială urmată de un rapel 12 luni mai târziu. Rezultatele sunt așteptate în 2020.
Cercetare pentru vindecarea HIV
În plus față de prevenire, oamenii de știință continuă să exploreze atât cure funcționale, cât și cure de sterilizare pentru HIV.
Cure funcționalăUnul în care un tratament, sau probabil o combinație de tratamente, controlează mai degrabă decât eradică virusul.
Una care eliberează și ucide complet toate particulele virale, o strategie cunoscută popular ca „kick-kill”.
Ambele cure adoptă o abordare similară prin faptul că implică doi pași teoretici:
- Epurarea rezervoarelor latente unde se ascunde HIV.
- Utilizarea unui medicament, vaccin sau agent imuno-terapeutic pentru controlul sau uciderea virusului complet expus.
Deși am făcut progrese în stabilirea instrumentelor necesare pentru a obține remedii, instrumentele în sine nu au reușit în cercetare. De exemplu, inhibitorii HDAC utilizați pentru tratarea cancerului s-au dovedit a fi eficienți la „lovirea” HIV din rezervoarele sale, dar, până în prezent, au reușit doar să obțină un clearance parțial.
Pentru ca medicamentele să fie eficiente, dozele ar trebui crescute la niveluri toxice. Dar, chiar și atunci, nu există nicio asigurare că toate particulele ar fi eliberate.
În mod similar, suntem la câțiva ani distanță de dezvoltarea oricărui agent farmaceutic, vaccin sau imuno-terapeutic (sau combinație de agenți) capabil să neutralizeze complet HIV în toate formele sale.
Cu toate acestea, candidații la medicamente mai noi și inovatori sunt în prezent investigați, inclusiv ABX464 (care a obținut o eliminare de la 25 la 50 la sută a rezervoarelor HIV în studiile umane în stadiu incipient) și vaccinul HIV Conserv (un medicament imunostimulant care a furnizat dovezi ale funcționalității Controlul HIV).
.jpg)