Terapia genică este o terapie interesantă care este acum studiată pentru tratamentul bolii cu celule falciforme. Tratamentul este disponibil în prezent doar ca parte a studiilor clinice. Cercetătorii sunt în prezent optimisti că tratamentul terapiei genetice va fi demonstrat cu succes pentru a vindeca boala.
Chobsak Dararuang / EyeEm / Getty ImagesPrezentare generală a bolii falciforme
Boala falciformă este o afecțiune ereditară rezultată dintr-o mutație genetică. Mutația determină o modificare a modului în care se produce o anumită proteină, hemoglobina. Hemoglobina constituie celulele roșii din sânge, celulele care transportă oxigenul în jurul corpului.
Din cauza mutației, celulele roșii din sânge la persoanele cu această boală iau o formă anormală, „secerată”. Celulele sunt fragile și predispuse la descompunere. Acest lucru poate provoca anemie (număr redus de celule roșii din sânge funcționale), rezultând simptome precum oboseală și piele palidă.
Aceste celule roșii din sânge cu forme anormale tind, de asemenea, să formeze cheaguri de sânge care blochează vasele de sânge. Acest lucru poate provoca probleme precum:
- Episoade de durere extremă
- Insuficiență renală
- Creștere stopată
- Tensiune arterială crescută
- Probleme pulmonare
- Accidente vasculare cerebrale
Aceste complicații pot fi severe și pot pune viața în pericol. Nu este surprinzător faptul că boala are și un impact emoțional enorm. Este mai frecvent la persoanele cu strămoși din Africa, Asia de Sud, Orientul Mijlociu și Marea Mediterană. La nivel mondial, peste 275.000 de copii se nasc anual cu boala.
Ce sunt studiile clinice?
Studiile clinice sunt o etapă a cercetării medicale utilizate pentru a demonstra că un tratament este sigur și eficient la persoanele cu această afecțiune. Cercetătorii doresc să se asigure că un tratament prezintă riscuri rezonabile de siguranță și este eficient înainte ca acesta să devină disponibil publicului larg.
În prezent, terapia genică pentru boala cu celule falciforme este disponibilă doar ca parte a studiilor clinice.
Asta înseamnă că riscurile și beneficiile complete ale tratamentului nu au fost evaluate la un număr mare de persoane.
Persoanele care devin parte a unui studiu clinic sunt, de obicei, randomizate pentru a primi terapia studiată, sau pentru a deveni parte a unui grup „control” care nu primește acest tratament. Adesea, studiile clinice randomizate sunt „orbite”, astfel încât nici pacientul, nici medicii lor nu știu în ce grup de studiu fac parte. Orice efecte secundare sunt, de asemenea, observate cu atenție și, dacă un studiu pare nesigur, este oprit devreme. Dar nu toată lumea se califică pentru a fi inclusă în astfel de studii și este posibil să fie nevoie să primiți tratament la un centru medical foarte specializat pentru a fi inclus.
În prezent, tratamentele de terapie genică sunt în curs de testare clinică în Statele Unite, iar unele ar putea încă să caute oameni să se alăture. Nu ezitați să discutați cu medicul dumneavoastră dacă acest lucru vă interesează. Există riscuri, dar și beneficii potențiale ale includerii într-un studiu clinic înainte ca un număr mare de persoane să fie studiat un tratament.
Pentru cele mai actualizate informații despre studiile clinice pentru persoanele cu boală de celule falciforme, consultați baza de date a studiilor clinice Institutul Național de Sănătate și căutați „terapia genică” și „boala de celule secerătoare”.
Tratamente actuale
Transplant de măduvă osoasă
În prezent, singurul tratament care poate vindeca boala de celule secera este un transplant de măduvă osoasă. Persoana cu boală de celule falciforme este expusă la chimioterapie. Acest lucru distruge celulele stem prezente în măduva osoasă, celulele care ulterior vor deveni celule roșii din sânge (și alte tipuri de celule sanguine). Apoi, sunt transplantate cu celule stem pe care altcineva le-a dat printr-o donație de măduvă osoasă.
Există unele riscuri grave cu această procedură, cum ar fi infecția; cu toate acestea, transplanturile de măduvă osoasă vindecă cu succes boala aproximativ 90% din timp.
Problema este că, în prezent, transplantul de măduvă osoasă este de obicei disponibil numai pentru persoanele care se întâmplă să aibă un frate care le poate da o donație. În doar aproximativ 25% din cazuri, un frate va fi un meci adecvat pentru măduva osoasă (numit și meci HLA).
Rar, un donator potrivit ar putea fi disponibil de la cineva care nu este o rudă. Mai puțin de 20% dintre pacienții cu celule falciforme au un donator adecvat disponibil pentru transplant de măduvă osoasă.
Hidroxiureea
Tratamentul cel mai frecvent utilizat pentru boala falciformă este hidroxiureea. Ajută organismul să producă în continuare o altă formă de hemoglobină care nu este afectată de boala cu celule falciforme (numită hemoglobină fetală). În afară de un transplant de măduvă osoasă, hidroxiureea a fost singurul tratament disponibil care afectează boala în sine. Un nou medicament, voxelotor, a devenit aprobat de FDA în noiembrie 2019 și face ca celulele de seceră să fie mai puțin susceptibile să se lege între ele (numită polimerizare).
Alte tratamente disponibile pot ajuta la diminuarea complicațiilor bolii, dar nu afectează boala în sine.
Hidroxiureea are relativ puține efecte secundare, dar trebuie administrată zilnic, altfel persoana este expusă riscului de apariție a celulelor falciforme.
Persoanele care iau hidroxiuree trebuie să fie monitorizate periodic cu numărul sanguin. De asemenea, hidroxiureea nu pare să funcționeze bine pentru unii pacienți.
Cum funcționează terapia genică cu celule falciforme
Ideea din spatele terapiei genice cu celule secera este că o persoană ar primi un fel de genă care să le permită celulelor roșii din sânge să funcționeze normal. Teoretic, acest lucru ar permite vindecarea bolii. Aceasta face mai mulți pași.
Îndepărtarea celulelor stem
În primul rând, persoanei afectate i s-ar elimina unele dintre propriile celule stem. În funcție de procedura exactă, aceasta poate implica prelevarea de celule stem din măduva osoasă sau din sângele circulant. Celulele stem sunt celule care se maturizează ulterior pentru a deveni celule roșii din sânge. Spre deosebire de un transplant de măduvă osoasă, cu această terapie genetică, o persoană afectată primește propriile celule stem tratate.
Inserarea unui gen nou
Oamenii de știință ar introduce apoi material genetic în aceste celule stem într-un laborator. Cercetătorii au studiat câteva gene diferite pe care să le vizeze. De exemplu, într-un model, cercetătorul ar introduce o „versiune bună” a genei hemoglobinei afectate. Într-un alt model, cercetătorii introduc o genă care menține producerea hemoglobinei fetale.
În ambele cazuri, o parte a unui virus numit vector este utilizată pentru a ajuta la introducerea noii gene în celulele stem. Auzirea faptului că cercetătorii folosesc o parte a unui virus poate fi înfricoșătoare pentru unii oameni. Dar vectorul este pregătit cu atenție, astfel încât nu există nicio posibilitate de a provoca orice tip de boală. Oamenii de știință folosesc doar aceste părți ale virușilor, deoarece pot introduce deja în mod eficient noua genă în ADN-ul unei persoane.
În ambele cazuri, noile celule stem ar trebui să poată produce celule roșii din sânge care funcționează normal.
Chimioterapie
Între timp, persoana cu seceră primește câteva zile de chimioterapie. Acest lucru poate fi intens, întrucât doboară sistemul imunitar al individului și poate provoca alte efecte secundare. Ideea este de a ucide cât mai multe dintre celulele stem rămase afectate posibil.
Infuzie de celule stem proprii ale pacientului cu gene noi
Apoi, pacientul va primi o infuzie din propriile celule stem, cele care au avut acum noua inserție genetică. Ideea este că majoritatea celulelor stem ale pacientului ar fi acum cele care produc celule roșii din sânge care nu seceră. În mod ideal, acest lucru ar vindeca simptomele bolii.
Avantajele terapiei genice
Principalul avantaj al terapiei genetice este că este un tratament potențial curativ, cum ar fi transplantul de măduvă osoasă. După terapie, cineva nu ar mai fi expus riscului de criză de sănătate din cauza bolii falciforme.
De asemenea, unele persoane care primesc transplanturi de celule stem trebuie să ia medicamente imunosupresoare pentru tot restul vieții, ceea ce poate avea unele efecte secundare semnificative. Persoanele care primesc propriile celule stem tratate nu ar trebui să facă acest lucru.
Riscuri
Unul dintre principalele scopuri ale acestor studii este de a vă face o idee mai completă cu privire la riscurile sau efectele secundare care ar putea veni cu tratamentul.
Nu vom avea o imagine completă a riscurilor acestei terapii până la finalizarea studiilor clinice.
Dacă studiile clinice în curs arată că riscurile sunt prea semnificative, tratamentul nu va fi aprobat pentru uz general. Cu toate acestea, chiar dacă studiile clinice actuale nu au succes, un alt tip specific de terapie genetică pentru boala cu celule falciforme ar putea fi în cele din urmă aprobat.
Cu toate acestea, în general, există riscul ca terapia genică să crească riscul de a face cancer. În trecut, alte terapii genetice pentru diferite afecțiuni medicale au arătat un astfel de risc, precum și un risc pentru o serie de alte efecte secundare toxice. Acestea nu au fost observate în tratamentele particulare de terapie genică pentru celula seceră în curs de studiu. Deoarece tehnica este una relativ nouă, este posibil ca unele dintre riscuri să nu fie ușor de prevăzut.
De asemenea, mulți oameni sunt îngrijorați de chimioterapia necesară terapiei genice pentru boala cu celule falciforme. Acest lucru ar putea provoca o serie de efecte secundare diferite, cum ar fi scăderea imunității (care duce la infecție), căderea părului și infertilitatea. Cu toate acestea, chimioterapia este, de asemenea, o componentă a transplantului de măduvă osoasă.
Abordarea terapiei genetice părea să fie una bună atunci când cercetătorii au încercat-o în modele de șoarece cu celule secera. Câteva persoane au avut, de asemenea, un astfel de tratament cu succes.
Sunt necesare mai multe studii clinice la om pentru a vă asigura că este sigur și eficient.
Costuri potențiale
Unul dintre dezavantajele potențiale pentru acest tratament este cheltuiala. Se estimează că tratamentul complet ar putea costa între 500.000 și 700.000 de dolari pe mai mulți ani. Cu toate acestea, acest lucru ar putea fi în total mai puțin costisitor decât tratarea problemelor cronice ale bolii de-a lungul mai multor decenii, fără a menționa beneficiile personale.
Asigurătorii din Statele Unite ar putea ezita cu privire la acordarea aprobării medicale pentru acest tratament. Nu este clar cât de mult ar fi de așteptat să plătească personal pacienții.
Un cuvânt de la Verywell
Terapia genică pentru boala de celule falciforme este încă în stadiile incipiente, dar există speranța că va avea în cele din urmă succes. Dacă sunteți entuziasmați de această idee, nu ezitați să vă contactați medicul pentru a vedea dacă ați putea fi inclus în studiile timpurii. Sau puteți începe să vă gândiți la posibilitate și să vedeți cum progresează cercetarea. Cel mai bine este să nu vă neglijați sănătatea între timp - este foarte important ca persoanele cu boală de celule falciforme să primească tratamentul zilnic, precum și controale de sănătate frecvente.
De asemenea, este important să solicitați tratament cât mai curând posibil pentru orice complicații. Intervenția timpurie este esențială în gestionarea stării dumneavoastră.
Care este trăsătura celulei falciforme?
