BRCA2 Mutații genice și risc de cancer la bărbați și femei

Mulți oameni sunt conștienți de faptul că mutațiile genei BRCA2 sunt asociate cu un risc crescut de cancer de sân, dar aceste mutații au fost, de asemenea, corelate cu cancerul ovarian, cancerul pancreatic, cancerul de prostată, cancerul pulmonar și leucemia. În timp ce mutațiile BRCA2 sunt adesea legate împreună cu mutațiile BRCA1, există multe diferențe importante. Cele două mutații conferă riscuri diferite pentru cancerul de sân și ovarian și sunt, de asemenea, asociate cu diferite tipuri de cancer în alte regiuni ale corpului, inclusiv cancerul pancreatic.

Înțelegerea diferențelor dintre aceste mutații este importantă și în înțelegerea istoriei familiei. Medicul dumneavoastră poate fi mai îngrijorat dacă aveți o rudă apropiată care a avut cancer de sân și una care a avut cancer pancreatic decât dacă ați avea doi cu cancer de sân. Cancerul pancreatic este mai puțin frecvent decât cancerul de sân și, atunci când apare în asociere cu cancerul de sân, ridică un semn care sugerează că poate fi prezentă o mutație BRCA1 sau BRCA2.

Să ne uităm la exact cum o mutație BRCA2 poate crește riscul de cancer, cancerele asociate cu această mutație, cine ar trebui testat și opțiunile disponibile pentru a reduce riscul de cancer sau cel puțin pentru a detecta aceste tipuri de cancer cât mai devreme posibil.

Definiție

O analiză rapidă a geneticii poate face mai ușor de înțeles mutațiile BRCA. ADN-ul nostru este format din 46 de cromozomi, 23 de la tații noștri și 23 de la mamele noastre. Genele sunt secțiuni de ADN găsite în cromozomi care codifică funcții specifice. Sunt ca un plan pe care corpul îl folosește pentru a produce proteine. Aceste proteine ​​au apoi o gamă largă de funcții, de la hemoglobina din sânge care leagă oxigenul, pentru a vă proteja de cancer.

Mutațiile sunt zone ale genelor deteriorate. Când gena sau planul este deteriorat, se poate produce o proteină anormală care nu funcționează ca proteina normală. Există multe tipuri diferite de mutații BRCA. „Codul” din gene este cuprins. a unei serii de litere (cunoscute sub numele de baze). Seria acestor litere spune corpului tău să pună aminoacizi diferiți pentru a face o proteină. Nu neobișnuit o bază este ștearsă (mutații de ștergere), uneori se adaugă una, iar alteori mai multe baze sunt rearanjate.

Cum este cauzat cancerul

Gena BRCA este o genă specifică numită genă supresoare tumorale care are planul proteinelor care ne ajută să ne protejeze împotriva dezvoltării cancerului.

Daunele (mutații și alte modificări genetice) apar în ADN-ul celulelor noastre în fiecare zi. De cele mai multe ori, proteinele (cum ar fi cele codificate în genele supresoare tumorale BRCA) repară deteriorarea sau elimină celula anormală înainte ca aceasta să poată trece prin procesul de a deveni cancer. Cu mutațiile BRCA2, cu toate acestea, această proteină este anormală, astfel încât acest tip special de reparare nu are loc (repararea proteinelor BRCA se rupe în ADN-ul dublu catenar).

Prevalenta

Având o mutație BRCA este relativ neobișnuit. Mutațiile BRCA1 se găsesc la aproximativ 0,2% din populație sau 1 din 500 de persoane.

Mutațiile BRCA2 sunt oarecum mai frecvente decât mutațiile BRCA1 și se găsesc la 0,45% din populație sau la 1 din 222 de persoane.

Mutațiile BRCA1 sunt mai frecvente în cele din moștenirea evreiască Ashkenazi, în timp ce mutațiile BRCA2 sunt mai variabile.

Cine ar trebui testat?

În prezent, nu este recomandat ca testarea BRCA2 să fie efectuată pentru populația generală. În schimb, cei care au un istoric personal sau familial de cancer ar putea dori să ia în considerare testarea dacă modelul și tipurile de cancer găsite sugerează că mutația poate fi prezentă. Persoanele care ar putea dori să ia în considerare testarea BRCA includ:

• Persoanele care au fost diagnosticate cu cancer de sân la o vârstă fragedă (de exemplu, sub 50 de ani) sau cancer de sân triple-negativ diagnosticat înainte de vârsta de 60 de ani
• Persoanele cărora le-a fost diagnosticat cu cancer ovarian
• Persoanele care au fost diagnosticate cu cancer de sân la orice vârstă, dar au rude care au avut cancer de sân la o vârstă fragedă, cancer ovarian sau cancer pancreatic
• Persoanele care au o rudă care a avut cancer la sân la bărbați
• Persoanele care au o rudă care a avut cancer ovarian
• Persoane care au două sau mai multe rude care au avut cancer la sân la o vârstă fragedă
• Oameni din moștenirea evreiască Ashkenazi care au avut cancer de sân, ovarian sau pancreatic la orice vârstă
• Persoanele care au o rudă care a fost diagnosticată cu o mutație BRCA

Este important să rețineți că există o serie de mutații genice non-BRCA care cresc riscul de cancer de sân (mutațiile BRCA sunt responsabile pentru doar 9% până la 29% din cancerele de sân ereditare), iar testarea pentru multe dintre aceste mutații ar putea dori să fie luată în considerare de asemenea.

Cancerele cauzate de mutație

Având o mutație BRCA2 este diferită de mutațiile BRCA1 (ceea ce a avut Angelina Jolie și despre care se vorbește mai des) și crește riscul apariției mai multor tipuri diferite de cancer. Cu toate acestea, în prezent, cunoștințele noastre sunt încă în creștere și acest lucru se poate schimba în timp. Cancerele care sunt mai frecvente la persoanele cu mutații BRCA2 includ:

• Cancer de sân: Cancerul de sân datorat unei mutații BRCA reprezintă 20% până la 25% din cancerele de sân ereditare. Femeile care au o mutație BRCA2 au șanse de 45% să dezvolte cancer de sân până la vârsta de 70 de ani (ușor mai mici decât în ​​cazul unei mutații BRCA1). Bărbații cu mutație BRCA1 prezintă, de asemenea, un risc de 1% de cancer mamar și un risc de 6% cu mutație BRCA2. Femeile și bărbații cu mutație BRCA tind, de asemenea, să dezvolte cancer mamar la o vârstă mai mică.
• Cancer ovarian: Femeile care au o mutație BRCA2 au șanse de 11% până la 17% să dezvolte cancer ovarian până la vârsta de 70 de ani (de asemenea, oarecum mai mică decât în ​​cazul unei mutații BRCA1). Femeile cu mutație BRCA2 tind să dezvolte cancer ovarian la o vârstă mai mică decât femeile fără mutație.
• Cancer de prostată: bărbații cu atât mutații BRCA1, cât și BRCA2 au șanse de 4,5 până la 8,3 ori mai mari de a dezvolta cancer de prostată. Cei cu mutații BRCA2 (spre deosebire de BRCA1) dezvoltă adesea cancer de prostată agresiv, iar rata de supraviețuire la 5 ani este de aproximativ 50% (comparativ cu o rată de supraviețuire de 99% la 5 ani în populația generală).
• Cancer pancreatic: Riscul de cancer pancreatic este, de asemenea, crescut. Pentru cei care dezvoltă cancer pancreatic, o recenzie a remarcat faptul că, în timp ce supraviețuirea pentru cei cu mutații BRCA2 a fost mai mică decât cei care au dezvoltat cancer pancreatic sporadic, cei cu mutații s-au descurcat mult mai bine cu chimioterapia decât purtătorii care nu sunt mutați.
• Cancerul pulmonar: Nu avem multe cercetări cu privire la efectul mutației BRCA2 asupra riscului de cancer pulmonar. Într-un studiu, femeile care au fumat și au avut o mutație BRCA2 au fost de două ori mai susceptibile de a dezvolta cancer pulmonar decât omologii lor cu mutație negativă.
• Leucemie: Persoanele cu mutații BRCA1 nu par să aibă un risc crescut de leucemie. Riscul pare a fi crescut la femeile cu mutații BRCA2 care au avut chimioterapie pentru cancerul de sân.

Spre deosebire de riscul crescut de cancer de colon la unele persoane cu mutații BRCA1, un studiu nu a găsit niciun risc crescut la cei cu mutații BRCA2 dincolo de cel al populației generale. Alte studii au susținut această constatare. Liniile directoare de screening recomandă ca toți oamenii să aibă o colonoscopie de screening (sau teste comparabile) la vârsta de 50 de ani.

Persoanele care moștenesc două copii ale unei gene mutante BRCA2, pe lângă cancerele de mai sus, sunt mai predispuse să dezvolte tumori solide în copilărie și leucemie mieloidă acută.

Reducerea riscului de deces

Există două abordări de management diferite pentru persoanele cu mutații BRCA2, ambele fiind concepute pentru a reduce șansa ca o persoană să moară din cauza unuia dintre cancerele de risc:

• Detectarea timpurie: detectarea timpurie este procesul de a încerca să găsească un cancer care s-a format în cel mai devreme stadiu posibil. Cu multe tipuri de cancer, știm că supraviețuirea este mai mare atunci când se constată într-un stadiu incipient (de exemplu, stadiul 1 sau stadiul 2) decât dacă este descoperit într-un stadiu ulterior (cum ar fi stadiul 4). Odată cu detectarea timpurie, scopul este de a găsi cancerul înainte ca acesta să provoace altfel simptomele care ar duce la descoperirea acestuia. Nu avem metode pentru a detecta toate cazurile de cancer în aceste stadii incipiente, iar testele pe care le avem nu sunt perfecte. De exemplu, în ciuda faptului că a avut o mamografie normală, unele femei sunt diagnosticate cu cancer de sân la scurt timp după aceea.
• Reducerea riscului: strategiile de reducere a riscului acționează pentru a reduce riscul ca un cancer să se dezvolte în primul rând. Acestea sunt concepute pentru a preveni apariția cancerului. Metodele de reducere pot include intervenții chirurgicale sau medicamente (chimioprevenție).

Cele mai multe abordări ale predispoziției genetice la cancer includ fie screening-ul, fie reducerea riscului, dar există un test care poate face ambele. Colonoscopia poate fi utilizată pentru a detecta cancerul de colon în primele etape. Poate fi, de asemenea, utilizat pentru a reduce riscul ca o persoană să se îmbolnăvească de cancer dacă se găsește și se îndepărtează un polip precanceros înainte de a deveni malign.

Screening și tratament

Nu avem opțiuni de screening sau tratament pentru toate tipurile de cancer legate de mutațiile BRCA2. Este, de asemenea, la începutul procesului de determinare a metodelor și tratamentelor de screening care sunt cele mai bune, deci este important să aveți un medic cu experiență în îngrijirea purtătorilor de mutație BRCA. Să analizăm opțiunile după tipul de cancer.

Cancer mamar

• Screeningul pentru femei: În funcție de mutația dvs. și istoricul familiei, screeningul începe de obicei la o vârstă mult mai mică decât la persoanele fără mutație. Testele de screening pot include mamografie, RMN mamar și ultrasunete. Mamografiile sunt mai puțin exacte la femeile mai tinere, datorită densității sânilor, iar RMN-urile se fac de obicei în plus față de o mamografie.
• Screening pentru bărbați: Deoarece cancerul de sân este rar la bărbați, iar mutațiile BRCA sunt asociate cu mai puține cazuri de cancer de sân, screeningul de rutină nu este recomandat. Pentru bărbații care au suferit cancer de sân, ghidurile din 2020 ale Societății Americane de Oncologie Clinică prevăd că ar trebui să li se ofere mamografie anuală pe sânul neafectat ca instrument de screening (nu RMN de sân ca la femei).
• Chimioprevenție: medicamentele cunoscute sub numele de modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen (SERMS) pot reduce riscul de a dezvolta cancer de sân până la 50%. Medicamentele disponibile includ tamoxifen și Evista (raloxifen).
• Chirurgie: O mastectomie bilaterală reduce foarte mult riscul de a dezvolta cancer de sân. Momentul operației depinde totuși de mulți factori, inclusiv planurile reproductive ale femeii și dorința de a alăpta.

Cancer ovarian

• Screening: În prezent nu avem o metodă satisfăcătoare de screening pentru cancerul ovarian. Medicii pot lua în considerare teste precum ecografia transvaginală, examenele clinice și CA-125, dar nu știm încă dacă un astfel de screening îmbunătățește supraviețuirea.
• Chimioprevenție: Utilizarea pilulelor contraceptive poate reduce riscul de cancer ovarian cu până la 50% cu utilizarea pe termen lung.
• Chirurgie: îndepărtarea ovarelor și a trompelor uterine (salpingo-ooforectomie) poate reduce riscul de cancer ovarian. Ca și în cazul cancerului de sân după o mastectomie, unele femei pot suferi în continuare cancer ovarian, dar este mult mai puțin frecvent.

Cancer de prostată

• Screeningul actual pentru cancerul de prostată este plin de controverse, inclusiv cel din jurul testării PSA. Pentru cei care au o mutație BRCA2, este important să lucrați cu un urolog care este familiarizat cu boala mai agresivă găsită la bărbații cu aceste mutații. Liniile directoare actuale pentru populația generală nu trebuie respectate pentru bărbații care au mutații BRCA2. Societatea Americană de Oncologie Clinică sugerează un examen anual PSA și digital care începe la vârsta de 40 de ani.

Cancer pancreatic

• Nu avem îndrumări clare privind screening-ul cancerului pancreatic, deși studiile sugerează că la pacienții corespunzători (cei cu vârsta peste 50 și poate 60 de ani), screeningul poate fi benefic

Un Cuvânt de la Verywell

Persoanele care au o mutație BRCA prezintă un risc crescut de a dezvolta mai multe tipuri de cancer, dar a avea una dintre aceste mutații nu înseamnă căvoisa faci cancer. În prezent, testarea genetică pentru gena BRCA este recomandată numai celor care au un istoric personal sau familial care sugerează că mutația poate fi prezentă.