Tratamentul sindroamelor mielodisplazice (SMD)

Sindromul mielodisplazic, sau MDS, include o varietate de tulburări diferite care afectează funcționarea măduvei osoase. Măduva osoasă produce noi celule roșii din sânge, celule albe și trombocite pentru coagulare, astfel încât funcția slabă a măduvei poate duce la anemie, număr scăzut de celule și alte probleme.

Preocupările majore cu SMD sunt a) aceste număruri scăzute și toate problemele asociate, și b) potențialul pentru SMD să evolueze în cancer - leucemie mieloidă acută sau LMA.

Diferitele tipuri de MDS sunt tratate foarte diferit. Nu toate terapiile MDS sunt adecvate pentru fiecare pacient cu MDS. Opțiunile pentru tratamentul SMD includ îngrijire de susținere, terapie de intensitate scăzută, terapie de intensitate mare și / sau studii clinice.

Considerații de tratament

Atunci când discutați cu medicul dumneavoastră planul de tratament MDS, așa-numiții factori legați de pacient pot fi foarte importanți. Exemple de factori legați de pacienți includ următoarele:

• Cum te înțelegeai cu activitățile zilnice înainte de diagnosticul SMD
• Alte afecțiuni medicale pe care le aveți
• Varsta ta
• Costurile financiare ale diferitelor tratamente
• Ce riscuri de tratament vă sunt acceptabile

Caracteristicile formei dvs. particulare de MDS sunt, de asemenea, foarte importante. Exemple de caracteristici și constatări specifice includ următoarele:

• Markeri și rezultate ale testării genetice a măduvei osoase, care vă ajută să determinați opțiunile disponibile, probabilitatea ca SMD să evolueze către leucemie și ce rezultate s-ar putea aștepta de la anumite terapii.
• Cum afectează MDS numărul de celule sănătoase din sângele care circulă
• Cât de severă este boala dumneavoastră în ceea ce privește numărul de celule imature de „explozie” din măduva dumneavoastră

Obiectivele dvs. pentru ceea ce doriți să ieșiți din tratament fac, de asemenea, parte din plan. Exemple de obiective de tratament diferite includ următoarele:

• Doar pentru a te simți mai bine
• Limitați-vă nevoia de a avea atât de multe transfuzii
• Îmbunătățiți-vă anemia, neutropenia și trombocitopenia
• Obțineți o remisiune
• Vindecați-vă MDS

Urmăriți și așteptați

Pentru pacienții care prezintă un SMD cu risc scăzut, determinat de Sistemul Internațional de Scorare Prognostică sau IPSS și un număr complet stabil de sânge (CBC), uneori cea mai bună abordare a terapiei este observarea și sprijinul, după cum este necesar.

În acest caz, va trebui să fiți monitorizat pentru modificări ale măduvei care ar putea indica progresia bolii. CBC obișnuite, precum și aspiratul măduvei osoase și biopsia, pot face parte din monitorizare.

Îngrijire de susținere

Îngrijirea de susținere se referă la terapiile utilizate pentru tratarea și gestionarea SMD; aceste tratamente pot îmbunătăți foarte mult starea unei persoane, dar se opresc din a ataca efectiv celulele care cauzează MDS.

Transfuzii

Dacă numărul de sânge începe să scadă și aveți simptome, puteți beneficia de o transfuzie de globule roșii sau trombocite. Decizia de a face o transfuzie va depinde de alte afecțiuni medicale pe care le aveți și de modul în care vă simțiți.

Terapie de supraîncărcare cu fier și chelare

Dacă începeți să solicitați mai multe transfuzii de sânge în fiecare lună, este posibil să aveți riscul de a dezvolta o afecțiune numită supraîncărcare cu fier. Nivelurile ridicate de fier în transfuziile de celule roșii din sânge pot provoca o creștere a depozitelor de fier din corpul dumneavoastră. Astfel de niveluri ridicate de fier vă pot afecta organele.

Medicii pot trata și preveni supraîncărcarea cu fier din transfuzii multiple folosind medicamente numite chelatori de fier, care includ o terapie orală, deferasirox (Exjade) sau o perfuzie numită deferoxamină mesilat (Desferal). Ghidurile de practică ale Rețelei Naționale Comprehensive pentru Cancer sau NCCN oferă criterii pe care medicul dumneavoastră le poate folosi pentru a decide dacă aveți nevoie de terapia de chelare a fierului.

Factori de creștere

Anumite persoane cu anemie MDS pot beneficia de medicamentele cu factori de creștere numite agenți de stimulare a eritropoietinei sau proteine ​​(ESA). Exemple de ESA includ epoetina alfa (Eprex, Procrit sau Epogen) sau darbepoetina cu acțiune mai lungă (Aranesp). Aceste medicamente sunt administrate sub formă de injecție în țesutul gras (injecție subcutanată). Deși aceste medicamente nu sunt utile pentru toți pacienții cu SMD, pot ajuta la prevenirea transfuziilor de sânge la unii.

Medicul dumneavoastră vă poate oferi să vă inițieze un factor de stimulare a coloniilor, cum ar fi G-CSF (Neupogen) sau GM-CSF (leucină), dacă numărul de celule albe din sânge devine scăzut ca urmare a SMD. Factorii de stimulare a coloniilor vă ajută să vă stimulați corpul pentru a produce mai multe boli care luptă cu celulele albe din sânge numite neutrofile. Dacă numărul de neutrofile este scăzut, aveți un risc mai mare de a dezvolta o infecție periculoasă. Aveți grijă la orice semne de infecție sau febră și consultați un furnizor de asistență medicală cât mai curând posibil, dacă sunteți îngrijorat.

Terapie cu intensitate scăzută

Terapia de intensitate scăzută se referă la utilizarea chimioterapiei de intensitate scăzută sau a agenților cunoscuți ca modificatori ai răspunsului biologic. Aceste tratamente sunt furnizate în principal în ambulatoriu, dar unele dintre ele pot necesita îngrijire de sprijin sau spitalizare ocazională ulterior, de exemplu, pentru a trata o infecție rezultantă.

Terapie epigenetică

Un grup de medicamente numite agenți de hipometilare sau demetilare sunt cele mai noi arme în lupta împotriva SMD.

Azacitidina (Vidaza) a fost aprobată de FDA pentru utilizare în toate clasificările franco-americano-britanice (FAB) și în toate categoriile de risc IPSS ale MDS. Acest medicament este administrat în general sub formă de injecție subcutanată timp de 7 zile la rând, la fiecare 28 de zile timp de cel puțin 4-6 cicluri. Studiile asupra azacitidinei au arătat că aproximativ 50% dintre pacienții cu SMD cu risc mai mare observă îmbunătățiri și o creștere a calității vieții. Azacitidina determină adesea o scădere inițială a numărului de celule sanguine care poate să nu se refacă decât după primul sau două cicluri.

Un alt tip de agent de hipometilare care este utilizat în terapia pentru SMD este decitabina (Dacogen), foarte asemănătoare ca structură cu azacitidina, fiind de asemenea aprobată de FDA pentru toate tipurile de MDS. Regimul de tratament a fost în general asociat cu toxicități de tip intensitate scăzută și, prin urmare, este, de asemenea, considerat a fi terapie de intensitate scăzută. Decitabina poate fi administrată intravenos sau subcutanat.

Terapia imunosupresivă și modificatorii de răspuns biologic

În SMD, celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele sunt ucise sau mor înainte de a fi suficient de mature pentru a fi eliberate din măduva osoasă în sânge. În unele cazuri, limfocitele (un tip de celule albe din sânge) sunt responsabile pentru acest lucru. Pentru acei pacienți, poate fi eficient să se utilizeze o terapie care afectează sistemul imunitar.

Agenții non-chimioterapici, de intensitate scăzută (modificatori ai răspunsului biologic) includ globulina anti-timocită (ATG), ciclosporina, talidomida, lenalidomida, proteina de fuziune a receptorului factorului de necroză antitumorală și analogii vitaminei D. Toate acestea au arătat cel puțin unele în studiile timpurii, dar mulți au nevoie de mai multe studii clinice pentru a înțelege eficacitatea în diferite tipuri de MDS.

Persoanele care au un anumit tip de SMD numit sindrom 5q-, în care există un defect genetic în cromozomul 5, pot avea un răspuns la un medicament numit lenalidomidă (Revlimid). De obicei, lenalidomida este utilizată la pacienții cu SMD cu risc IPSS scăzut sau intermediar, dependenți de transfuzia de celule roșii din sânge. În studiile de lenalidomidă, mulți pacienți au avut cerințe reduse de transfuzie - aproape 70%, de fapt - dar a continuat să experimenteze un număr scăzut de trombocite și neutrofile. Beneficiile tratamentului SMD cu risc mai ridicat sau ale altor subtipuri decât sindromul 5q cu lenalidomidă sunt încă studiate.

Terapie de înaltă intensitate

Chimioterapie

Anumiți pacienți cu SMD cu risc mai mare sau tipuri FAB RAEB și RAEB-T, pot fi tratați cu chimioterapie intensivă.Această chimioterapie, de același tip care este utilizată în tratamentul leucemiei mielogene acute (LMA), are ca scop distrugerea populației de celule anormale din măduva osoasă care duce la SMD.

Deși chimioterapia poate fi benefică la unii pacienți cu SMD, este important să se ia în considerare faptul că pacienții mai în vârstă cu alte afecțiuni medicale se confruntă cu riscuri suplimentare. Beneficiile potențiale ale terapiei trebuie să depășească riscul implicat.

Cercetările sunt în curs de desfășurare pentru a compara rezultatele chimioterapiei intensive cu cele ale azacitidinei sau decitabinei.

Transplant de celule stem

Pacienții cu SMD IPSS cu risc crescut pot realiza vindecarea bolii lor cu transplant alogen de celule stem. Din păcate, natura cu risc ridicat a acestei proceduri limitează utilizarea acesteia. De fapt, transplantul de celule stem alogene poate avea o rată de deces legată de tratament de până la 30%. Prin urmare, această terapie este de obicei utilizată numai la pacienții mai tineri, care sunt în stare bună de sănătate.

Studiile actuale investighează rolul așa-numitelor „mini” transplanturi non-mieloablative la pacienții vârstnici cu SMD. În timp ce aceste tipuri de transplanturi au fost considerate în mod tradițional ca fiind mai puțin eficiente decât transplanturile standard, toxicitatea lor scăzută le poate face o opțiune pentru pacienții care altfel ar fi neeligibili.

rezumat

Datorită diferitelor tipuri de MDS și a diferitelor tipuri de pacienți, nu există un tratament unic. Prin urmare, este important ca pacienții cu SMD să discute despre toate opțiunile cu echipa lor de asistență medicală și să găsească o terapie care să le ofere cele mai bune beneficii cu cea mai mică cantitate de toxicitate.

Studiile clinice cu terapii mai noi pentru MDS sunt în curs de desfășurare, așa că rămâneți la curent. De exemplu, ruxolitinib (Jakafi) este investigat pentru tratamentul pacienților cu SMD cu risc scăzut sau intermediar 1.