O prezentare generală a leucemiei limfocitare cronice

Leucemia limfocitară cronică (LLC) este un cancer de obicei cu creștere lentă, care începe în măduva osoasă și se extinde în sânge. Adesea, se suspectează mai întâi la o persoană care nu prezintă simptome, în timpul efectuării de rutină a sângelui. Testarea suplimentară ajută la confirmarea diagnosticului și clasificarea CLL în grupuri de la risc redus la risc ridicat. Adesea, LLC nu provoacă niciun simptom timp de cel puțin câțiva ani și nu necesită tratament imediat. Odată ce este necesar tratamentul, există multe opțiuni pentru a ajuta la controlul bolii.

La mai mult de 95% dintre persoanele cu LLC, cancerul se dezvoltă într-o linie de celule albe din sânge numite limfocite B. De fapt, unele dintre terapiile utilizate în tratamentul diferitelor tipuri de limfom cu celule B sunt, de asemenea, utilizate în LLC.

Simptome

Un număr inexplicabil de celule albe din sânge (limfocite) este cel mai frecvent indiciu care determină un medic să ia în considerare un diagnostic de LLC. Adesea, o persoană nu are simptome legate de LLC în momentul diagnosticului.

Persoanele cu tipuri mai agresive de LLC și cele cu boală mai avansată pot prezenta orice număr de semne și simptome, inclusiv oricare dintre acestea sau o combinație a următoarelor:

• Oboseală, senzație de epuizare, mai puțin capabil să facă mișcare
• Noduli limfatici umflați
• Infecții frecvente
• Durere, presiune sau plenitudine în abdomen
• Probleme de sângerare

Sunt posibile și așa-numitele simptome sistemice, inclusiv următoarele, care sunt denumite „simptome B:”

• Febra / frisoane
• Transpiră noaptea
• Pierdere în greutate

Cu toate acestea, niciunul dintre simptomele de mai sus nu este specific CLL.

Diagnostic

Procesul de diagnostic începe cu o programare la medicul dumneavoastră. Este posibil să aveți simptome sau semne de LLC pot să apară în sângele de rutină și să justificați o revizuire ulterioară.

Istorie medicală și examen fizic

În timpul unui istoric medical complet, medicul dumneavoastră vă va întreba despre simptome, posibili factori de risc, istoricul medical de familie și starea generală de sănătate.

În timpul examenului fizic, medicul dumneavoastră va căuta posibile semne de LLC și alte probleme de sănătate, în special ganglionii limfatici măriți, orice constatări care ar putea sugera o splină mărită în abdomen și alte zone care ar putea fi afectate.

Testele de sânge și munca de laborator

Numărul complet de sânge sau CBC măsoară diferitele celule din sânge, cum ar fi celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele. A avea mai mult de 10.000 de limfocite / mm³ (pe milimetru cub) de sânge sugerează CLL, dar sunt necesare alte teste pentru a ști cu siguranță.

Dacă numărul de sânge este sugestiv pentru LLC, puteți fi trimis la un hematolog pentru teste suplimentare pentru a confirma diagnosticul și a determina grupul de risc al LLC.

CLL este de obicei diagnosticat cu teste de sânge, mai degrabă decât teste de măduvă osoasă, deoarece celulele canceroase se găsesc cu ușurință în sânge.

Citometria de flux folosește o mașină care caută anumiți markeri pe sau în celule care ajută la determinarea tipurilor de celule care sunt. Citometria de flux se poate face folosind probe de sânge, probe din măduva osoasă sau alte fluide.

O biopsie a măduvei osoase nu este de obicei necesară pentru a diagnostica LLC, dar se face în anumite cazuri, cum ar fi înainte de începerea tratamentului CLL, sau când a existat o schimbare majoră în progresia bolii sau în alte cazuri.

S-ar putea face alte analize de sânge pentru a găsi probleme cu ficatul sau rinichii care ar putea ajuta echipa medicală să vă orienteze către un tratament sau altul. Nivelurile de imunoglobulină din sânge (anticorp) ar putea fi testate pentru a vedea dacă aveți suficienți anticorpi pentru a combate infecțiile, mai ales dacă infecțiile frecvente fac parte din istoricul dumneavoastră. Totuși, alte teste de sânge ar putea fi făcute ca parte a încercării de a determina caracteristicile de risc ale CLL.

Testarea genetică și moleculară

Fiecare dintre celulele noastre are în mod normal 46 de cromozomi, 23 de la fiecare părinte, care conțin multe gene. Fiecare cromozom are un număr, iar genele din fiecare cromozom sunt numite. Pentru CLL, sunt importanți mulți cromozomi și gene diferite, inclusiv cromozomii 13, 11 sau 17 și gene precum p53 și IGHV.

Uneori celulele CLL au modificări ale cromozomului ca urmare a lipsei sau ștergerii unei părți a cromozomului. Ștergerile din părți ale cromozomilor 13, 11 sau 17 sunt asociate cu CLL. Ștergerea unei părți a cromozomului 17 este legată de o perspectivă slabă. Alte modificări mai puțin frecvente ale cromozomului includ o copie suplimentară a cromozomului 12 (trisomia 12) sau o translocație sau schimbare a ADN-ului între cromozomii 11 și 14, care se notează ca t (11; 14).

Unele studii analizează modificările cromozomiale, în timp ce altele caută modificări în anumite gene. Anumite teste care caută modificări cromozomiale necesită ca celulele canceroase să se divizeze în laborator, astfel încât întregul proces poate dura destul de mult înainte de a obține rezultate.

Testarea hibridizării fluorescente in situ (FISH) este excelentă pentru CLL, deoarece poate fi utilizată pentru a analiza cromozomii și ADN-ul celulelor CLL fără a fi nevoie să crească celulele din laborator și poate produce rezultate mai rapid decât citogenetica.

Markerii suplimentari de importanță în CLL includ starea mutației IGHV și P53:

• Imunoglobulinele sunt anticorpii care vă ajută corpul să lupte împotriva infecțiilor și sunt formate din lanțuri ușoare și lanțuri grele. Indiferent dacă gena regiunii variabile a lanțului greu al imunoglobulinei (IGHV sau IgVH) este mutată sau nu, poate fi un detaliu important în planificarea tratamentelor care ar putea merita.
• Anomaliile genei TP53, care este considerată un supresor tumoral, sunt de asemenea importante în orientarea deciziilor de tratament. De exemplu, persoanele cu mutații p53 pot fi mai puțin susceptibile de a merge bine pe o chimioterapie pe bază de fludarabină (de exemplu, FCR, discutată mai jos) decât cu un agent nou. Mutația P53 merge adesea împreună cu o deleție în cromozomul 17 (deleție de 17p).

Aceste informații din testarea genetică și moleculară pot fi utile pentru a determina perspectivele unei persoane, dar trebuie analizate împreună cu alți factori în luarea deciziilor comune care au loc la tratament.

Stadializarea se referă la măsura în care CLL a progresat sau cantitatea de celule CLL din organism și impactul acestei sarcini. Stadializarea este utilizată în CLL (de exemplu, sistemele Rai și Binet), cu toate acestea, rezultatul pentru o persoană cu CLL depinde de alte informații, cum ar fi rezultatele testelor de laborator și testelor de imagistică.

Tratament

Tratamentul ales va depinde de mulți factori și de stadiul CLL.

Urmăriți și așteptați

În primele etape ale CLL, o perioadă fără tratament, referită la o așteptare atentă, sau ceas și așteptare, este considerată cea mai bună opțiune. Până la 40% dintre persoanele gestionate inițial prin ceas și așteptare nu vor primi nicio terapie anti-CLL în timpul vieții.

Așteptarea atentă nu este sinonimă cu tratamentul anterior și nu înrăutățește rezultatele; până în prezent, tratamentul înainte ca o persoană să îndeplinească criteriile stabilite pentru tratament nu sa dovedit a duce la remisii mai lungi sau la rezultate mai bune.

În schimb, numărul de sânge se face destul de regulat, iar tratamentul este inițiat dacă simptomele constituționale (febră, transpirații nocturne, oboseală, pierderea în greutate mai mare de 10% din masa corporală), oboseală progresivă, insuficiență progresivă a măduvei osoase (cu un număr redus de eritrocite sau numărul de trombocite), ganglionii limfatici măriți dureros, apare ficatul și / sau splina mărit semnificativ sau un număr foarte mare de celule albe din sânge.

Chimioimunoterapie

Un grup select de pacienți (tineri, în formă, cu IGHV mutați, fără del (17p) / TP53 sau del (11q)) a fost în mod tradițional privit pentru a beneficia cel mai mult de un curs de terapie definit cu fludarabină, ciclofosfamidă și rituximab, combinație cunoscută sub numele de FCR, care realizează remisii durabile pentru mulți pacienți.

Din ce în ce mai mult, utilizarea unor agenți noi precum ibrutinib sau venetoclax (mai degrabă decât chimioterapie) în regimuri cu anticorpi monoclonali (cum ar fi rituximab sau obinutuzumab) este luată în considerare printre opțiuni în scenarii adecvate.

Agenți și combinații noi

Cea mai eficientă terapie inițială pentru adulți în vârstă (cu vârsta peste 65 de ani) cu LLC nu a fost stabilită definitiv. Pentru adulții în vârstă fragili, ibrutinibul singur este adesea luat în considerare atunci când nu există alte condiții de sănătate care să împiedice sau să provoace îngrijorări cu privire la utilizarea sa.

Opțiunile aprobate includ acum agenți noi precum ibrutinib și combinații de agenți noi cu anticorpi monoclonali direcționați anti-CD20. Atât ibrutinibul, cât și venetoclaxul pot fi utilizate în combinație cu anticorpi monoclonali direcționați anti-CD20.

Eficacitatea și siguranța ibrutinibului în monoterapie au fost stabilite la pacienții netratați anterior cu vârsta de 65 de ani sau peste cu LLC, iar datele susțin utilizarea continuă a ibrutinibului în absența progresiei sau a toxicității. Rolul adăugării unui anticorp monoclonal (care vizează markerul CD20 pe celulele CLL) la ibrutinib continuă să fie explorat.

Un cuvânt de la Verywell

Introducerea de noi terapii țintite care inhibă căi importante în procesul bolii CLL a schimbat peisajul tratamentului bolii. Agenții mai noi includ ibrutinib, idelalisib și venetoclax, iar acești agenți au raportat rezultate excelente, inclusiv la pacienții cu o boală cu risc crescut, cum ar fi deleția de 17p sau deleția de TP53.

Cu toate acestea, problemele legate de boala reziduală, rezistența dobândită și lipsa unui răspuns frumos și îndelungat la pacienții cu boală cu risc crescut rămân îngrijorătoare. În plus, în ciuda acestui progres considerabil, nu se știu multe despre cea mai bună selecție a tratamentului și succesiunea terapiilor pentru diferite grupuri de oameni. Pe scurt, s-au făcut progrese extraordinare în ultimii ani, dar există încă loc de îmbunătățire.

Ghid de discuții despre medicul leucemiei

Obțineți ghidul nostru imprimabil pentru următoarea programare a medicului pentru a vă ajuta să puneți întrebările corecte.

Trimite către tine sau către o persoană dragă.

Acest ghid de discuții despre medic a fost trimis la {{form.email}}.

A fost o eroare. Vă rugăm să încercați din nou.