Ce este un remediu funcțional pentru HIV?

Când majoritatea oamenilor vorbesc despre un tratament pentru HIV, în general își imaginează un medicament sau un vaccin care ar elimina toate urmele virusului din corp (denumit un tratament sterilizant). Cu toate acestea, pe măsură ce oamenii de știință înțeleg mai bine modul în care HIV se infiltrează în țesuturi și celule, un tratament sterilizant nu este considerat doar mai dificil de realizat, dar, pentru unii, este extrem de puțin probabil - cel puțin pentru viitorul previzibil.

Ca răspuns, o mare parte din cercetările actuale s-au concentrat pe un tratament funcțional pentru HIV. În loc de eradicarea virusului, o cură funcțională ar avea ca scop suprimarea activității virale la niveluri în care nu poate provoca vătămări organismului și ar face acest lucru fără utilizarea continuă a medicamentelor.

În esență, un tratament funcțional își propune să reproducă mecanismele care împiedică controlorii de elită - persoanele cu HIV care nu prezintă progresia bolii - să dezvolte boli simptomatice.

Majoritatea oamenilor de știință consideră că o cură funcțională va necesita o abordare cu mai multe direcții pentru a extrage nu numai virusul din țesuturi și celule în care este încorporat, ci și pentru a stimula sistemul imunitar pentru a combate și controla mai bine infecția.

O vindecare funcțională nu ar eradica virusul, ci ar permite mai degrabă organismului să oprească proliferarea HIV fără a fi nevoie de tratament suplimentar.

Obiective și provocări

Nu există un consens cu privire la modul în care ar putea funcționa o vindecare funcțională și există lacune enorme în știință care trebuie completate înainte ca cineva să poată fi realizat pe deplin. Acestea fiind spuse, există mai multe abordări pe care oamenii de știință le urmăresc în mod activ, precum și provocări cheie pe care încă nu le-au depășit.

Control imunologic

Controlorii Elite, cunoscuți și sub numele de neprogresori pe termen lung, reprezintă mai puțin de 1% din persoanele care trăiesc cu HIV. Au mecanisme imune încorporate care reușesc să țină virusul sub control fără medicamente antiretrovirale.Unii, de fapt, au trăit cu virusul de mai bine de 30 de ani, fără semne de progresie a bolii.

Există multe mecanisme care contribuie la acest efect, dar unul care prezintă un interes special implică un corp unic de proteine ​​numite anticorpi larg neutralizanți (bNaBs). Acesta este un tip rar de anticorp care poate neutraliza multitudinea de variante HIV care există într-o singură populație virală.

Printre anticorpii care fac obiectul anchetei se numără VRC01, VRC02 și VRC03, care au fost identificați la mai mulți controlori de elită la începutul anilor 2010 și care s-au dovedit a neutraliza peste 90% din variantele de HIV pe cont propriu.

În timp ce oamenii de știință explorează modalități de stimulare a sistemului imunitar pentru a produce aceste și alte bNaB, rezultatele până acum au scăzut. La progresorii non-elită, orice încercare de a stimula o bNaB individuală este întâmpinată de obicei cu un răspuns contradictoriu în care sistemul imunitar va „reporni” producția de anticorpi pentru a restabili homeostazia (o stare stabilită de echilibru).

Până când această barieră nu va fi depășită, oamenii de știință vor fi greu să imite apărările naturale oferite controlorilor de elită.

Rezervoare virale

În timp ce unii oameni de știință cred că o vindecare funcțională poate fi realizată numai prin suprimarea virușilor circulanți, alții rămân îndoieli. Acest lucru se datorează faptului că HIV se încorporează rapid în celule și țesuturi din tot corpul numite rezervoare virale la scurt timp după infecție. Acolo, rămâne într-o stare latentă, ascunsă de detectarea imunității.

Dacă o persoană care urmează terapie antiretrovirală încetează brusc tratamentul, aceste rezervoare se pot activa brusc și pot elibera noi viruși în circulație, provocând o revenire virală.

Deoarece virusul este ascuns în celule și țesuturi ca un provirus, reproducându-se în tăcere în tandem cu gazda, bNaB-urile nu le pot viza în mod activ pentru neutralizare. Doar atunci când sunt eliberați din aceste rezervoare pot acționa bNaB (sau un alt agent).

Mulți oameni de știință susțin că este necesară o anumită formă de strategie „kick-kill” (cunoscută și sub denumirea de „shock-kill”) pentru a asigura o vindecare funcțională. Aceasta este o strategie în care medicamentele care inversează latența sunt utilizate pentru purjarea rezervoarelor, după care un alt agent (sau agenți) asigură controlul viral și previne înființarea de noi rezervoare.

Oamenii de știință știu că rezervoarele pot fi curățate pe baza cazului Berlin Pacient, în care un american care locuiește în Germania a experimentat o eliminare complet virală după ce a fost supus unui transplant experimental de celule stem. Chiar și așa, procedura este considerată prea riscantă pentru a fi o opțiune viabilă.

Mai mulți agenți s-au dovedit promițători în activarea rezervoarelor virale, inclusiv inhibitori ai histone deacetilazei (HDAC) utilizați pentru tratarea anumitor tipuri de cancer. Deși răspunsul până în prezent a fost minim, se speră că diferite combinații de medicamente vor aproba aceste rezultate timpurii.

Epuizarea imună

Un alt mecanism pe care oamenii de știință trebuie să îl depășească este epuizarea imună. Acesta este un fenomen care contribuie la progresia HIV, în care sistemul imunitar devine din ce în ce mai „orb” față de virus.

Activarea imună cronică, în care sistemul imunitar este lăsat într-o stare constantă de alertă, este considerată cauza acestei probleme. Când apare, sistemul imunitar - recunoscând că activarea cronică este anormală - va contracara cu o proteină numită moarte programată-1 (PD-1). Aceasta este proteina pe care corpul o folosește pentru a regla în jos răspunsul imun și pentru a preveni supraactivarea.

Chiar dacă bNaB-urile sau alți agenți au potențialul de a neutraliza circulația HIV, pot fi mai puțin capabili să facă acest lucru, cu excepția cazului în care epuizarea imunitară este inversată.

Există mai mulți agenți care au demonstrat potențial în inversarea epuizării imune. Acestea includ terapia cu celule T a receptorilor antigenici himerici (CAR) utilizată în prezent pentru a stimula sistemul imunitar pentru a combate mai bine anumite tipuri de cancer.

Este un remediu funcțional răspunsul?

Pe cât de ideal pare să aibă o apărare naturală împotriva HIV, există provocări cu care se confruntă chiar și controlorii de elită. Chiar dacă virusul este suprimat în mod natural de către sistemul imunitar, acesta este încă acolo generând în mod activ inflamații la nivel scăzut.

Studiile au arătat că, în timp, acest lucru poate declanșa debutul precoce al bolilor de inimă, inclusiv ateroscleroza și cardiomiopatia hipertrofică (îngroșarea mușchiului inimii).

Alte studii au arătat că controlorii de elită au la fel de multe spitalizări ca omologii lor de control non-elită și sunt mai predispuși să experimenteze boli de inimă decât persoanele care urmează terapie antiretrovirală complet supresivă.

Drept urmare, mulți cercetători susțin utilizarea terapiei antiretrovirale la controlorii de elită - nu pentru a preveni bolile legate de HIV, ci mai degrabă cele care nu sunt legate de HIV.

Având în vedere că bolile care nu sunt legate de HIV - și anume bolile cardiovasculare, cancerele și bolile hepatice - sunt astăzi principalele cauze de deces la persoanele cu HIV, se pune întrebarea dacă imitarea controlului elitei ar trebui să fie obiectivul final.

Până când oamenii de știință nu sunt mai capabili să răspundă la aceste și la alte întrebări, cel mai bun lucru de făcut este să păstreze cursul și să adere la medicamentele antiretrovirale care nu numai că au crescut speranța de viață până la niveluri aproape normale, dar au redus incidența persoanelor cu HIV -Boli legate de HIV cu 61%.

.