Ce trebuie să știți despre medicamentele de rapel pentru HIV (potențatori farmacocinetici)

Amelioratorii farmacocinetici sunt medicamente utilizate în tratamentul HIV care cresc concentrația altor medicamente antiretrovirale în fluxul sanguin. Denumite în mod popular „stimulatoare”, medicamentele permit medicilor să reducă doza și frecvența medicamentului însoțitor, reducând în același timp riscul de efecte secundare și rezistență la medicamente.

Joe Raedle / Getty Images

Există doi potențiatori farmacocinetici aprobați pentru utilizare de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA):

• Norvir (ritonavir)
• Tybost (cobicistat)

Medicamentul care stimulează HIV nu trebuie confundat cu vitaminele sau suplimentele comercializate ca „stimulatori imuni”, ultimul dintre care nici nu previne și nici nu tratează HIV.

fundal

Când o clasă de medicamente antiretrovirale numite inhibitori de protează (IP) au fost descoperite pentru prima dată la mijlocul anilor 1990, una dintre principalele provocări a fost viteza rapidă cu care medicamentele au fost metabolizate și eliminate din fluxul sanguin. Ca rezultat, IP-urile trebuiau luate de obicei de două până la trei ori pe zi pentru a menține o concentrație terapeutică constantă în sânge.

Problema cu acest lucru, desigur, este că expune oamenii la doze mari de medicament. La rândul său, acest lucru crește riscul de efecte secundare asociate cu PI, inclusiv hepatotoxicitatea (otrăvirea ficatului), lipodistrofia (redistribuirea anormală a grăsimii corporale) și urolitiaza (formarea de calculi renali).

Mai mult, a făcut medicamentele mult mai puțin „iertătoare”, ceea ce înseamnă că rezistența la medicamente s-ar putea dezvolta dacă ai ceva mai puțin decât aderența perfectă la medicamente

Toate acestea s-au schimbat în 1996 odată cu introducerea unui medicament numit Norvir.

Norvir (Ritonavir)

Norvir (ritonavir) este clasificat ca inhibitor de protează. În timp ce a fost prescris pentru prima dată pentru proprietățile sale antivirale, cercetătorii au descoperit curând că, chiar și la doze mici, Norvir ar putea bloca foarte multa enzimă - numită CYP3A4 - utilizată pentru a metaboliza IP. Prin blocarea acestei acțiuni, IP-urile devin mai durabile (mai durabile) și au necesitat doze mai mici pentru a obține același efect.

Descoperirea a afectat imediat modul în care au fost prescrise IP. Astăzi, Norvir este rar folosit pentru proprietățile sale antivirale, ci mai degrabă pentru a crește eficacitatea PI însoțitoare.

Disponibil sub formă de tabletă, capsulă de gel moale și forme lichide, Norvir este utilizat în terapia antiretrovirală combinată pentru a crește concentrația oricăruia dintre cei patru inhibitori ai proteazei HIV aprobați de FDA.

Medicamentul este, de asemenea, conținut în tableta combinată cu doză fixă ​​Kaletra (lopinavir + ritonavir). Versiunile generice sunt, de asemenea, disponibile sub denumirea chimică „ritonavir”.

Utilizări

Norvir este utilizat pentru tratamentul HIV ca parte a terapiei bazate pe PI. Poate fi utilizat la adulți și copii cu vârsta mai mare de o lună. Nu există utilizări non-etichetate pentru medicament.

Înainte de a lua

Dacă nou diagnosticat sau schimbarea tratamentului din cauza unui eșec al tratamentului, medicul dumneavoastră va comanda analize de sânge pentru a determina la ce medicament sunteți cel mai sensibil.

Aceasta include testarea rezistenței genetice pentru a determina dacă aveți mutații rezistente la medicamente care ar putea exclude anumite medicamente și testarea fenotipică în care virusul este expus direct tuturor antiretrovirale pentru a vedea care funcționează cel mai bine. Dacă un PI este selectat pe baza acestor teste, este întotdeauna însoțit de un rapel.

Norvir este contraindicat pentru utilizare la persoanele care au avut anterior o reacție hipersensibilă la ritonavir.

Doze

Norvir este disponibil sub formă de tabletă de 100 miligrame (mg), capsulă de gel moale de 100 mg și formulare de sirop aromat de 80 mg per mililitru (mg / ml). Doza de Norvir este întotdeauna titrată (adică a început cu o doză mai mică și a crescut treptat până la concentrația maximă).

Atunci când este utilizată la copii, doza se calculează pe baza suprafeței corpului copilului (mg pe m2).

grupDoza recomandatăAdministrareAdulți600 mg de două ori pe zi cu alimenteÎncepeți cu cel puțin 300 mg de două ori pe zi și creșteți cu 100 mg de două ori pe zi la fiecare 2-3 zile, fără a depăși niciodată 600 mg de două ori pe ziCopii350 până la 400 mg pe m2 de două ori pe zi cu alimenteÎncepeți cu cel puțin 250 mg de două ori pe zi și creșteți cu 50 mg de două ori pe zi la fiecare 2-3 zile, fără a depăși niciodată 600 mg de două ori pe zi

Tybost (Cobicistat)

În 2014, la 18 ani după introducerea Norvir, un al doilea medicament de rapel numit Tybost (cobicistat) a fost aprobat oficial de FDA.

Tybost este un medicament analog al ritonavirului (ceea ce înseamnă că este similar din punct de vedere chimic), dar a fost modificat în așa fel încât să nu aibă proprietăți antivirale. Ca atare, este clasificat în mod specific ca un inhibitor al CYP3A4.

Deși Tybost este legat de Norvir, prin eliminarea efectului antiviral al medicamentului, acesta nu exercită nicio acțiune asupra HIV și nu poate provoca mutații rezistente la cobicistat.

Un alt mod în care Tybost diferă este acela că poate stimula alte medicamente decât IP, mai ales inhibitorul integrazei elvitegravir. Cu toate acestea, Tybost nu este interschimbabil cu Norvir.

Tybost este utilizat numai în combinație cu inhibitorii de protează Prezista (darunavir) sau Reyataz (atazanavir) și nu este utilizat pentru a stimula nici Aptivus (tipranavir), nici Lexiva (fosamprenavir).

Cobicistat poate fi găsit și în următoarele medicamente combinate cu doză fixă:

• Evotaz (atazanavir + cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + emtricitabină + tenofovir alafenamidă)
• Prezcobix (darunavir + cobicistat)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + emtricitabină + tenofovir disoproxil fumarat)
• Symtuza (atazanavir + cobicistat + emtricitabină + tenofovir alafenamidă)

Tybost este disponibil sub formă de tabletă orală. Nu există versiuni generice ale Tybost.

Utilizări

Tybost este utilizat pentru tratamentul HIV la adulți de 18 ani și peste ca parte a terapiei antiretrovirale combinate. Nu există utilizări în afara etichetei pentru medicament.

Înainte de a lua

Ca și în cazul Norvir, testarea rezistenței genetice și, ocazional, testarea fenotipică sunt efectuate înainte de începerea oricărui nou regim de tratament.

Deoarece Tybost poate stimula Viread (fumarat de tenofovir disoproxil), un antiretroviral clasificat ca inhibitor al nucleozidei revers transcriptazei (NRTI), testele funcției renale sunt efectuate în mod obișnuit dacă medicamentele sunt utilizate împreună.

Viread este asociat cu un risc crescut de insuficiență renală, iar utilizarea combinată poate provoca insuficiență renală la cei cu boală renală preexistentă.

Tybost nu este recomandat într-un regim pe bază de tenofovir dacă clearance-ul creatininei (o măsură a funcției renale) este mai mic de 70 de mililitri pe minut (ml / min).

Tybost nu trebuie utilizat de nimeni care a avut o reacție hipersensibilă anterioară la cobicistat.

Doze

Tybost este fabricat sub formă de tablete de 150 mg. Doza recomandată variază în funcție de PI însoțitoare, precum și dacă persoana este nou tratată (fără tratament) sau a fost expusă anterior la terapie antiretrovirală (experimentată cu tratament).

Însoțitor PIDoza recomandatăUtilizare aprobatăReyataz (atazanavir) 300 mg o dată pe ziTybost 150 mg administrat o dată pe zi cu alimenteTratament naiv sau tratat cu experiențăPrezista (darunavir) 800 mg pe ziTybost 150 mg administrat o dată pe zi cu alimenteDoar naiv pentru tratament

Efecte secundare

Deși Norvir și Tybost au mecanisme de acțiune similare, efectele lor secundare sunt mult diferite. În timp ce majoritatea sunt tolerabile și tind să se rezolve pe măsură ce corpul dumneavoastră se adaptează la tratament, unele pot fi severe și necesită întreruperea imediată a tratamentului.

Uzual

Comparativ, Tybost are mai puține efecte secundare decât Norvir, în principal pentru că nu exercită nicio acțiune antivirală directă.

Tybost este, de asemenea, mult mai puțin probabil să provoace efecte secundare. În timp ce până la 6% dintre utilizatorii Tybost vor raporta reacții adverse, mai mult de jumătate dintre utilizatorii Norvir vor raporta reacții adverse gastro-intestinale, în timp ce unul din patru va raporta o erupție cutanată.

Reacțiile adverse frecvente, în ordinea frecvenței, includ:

Norvir

• Diaree

• Greaţă

• Gust modificat

• Oboseală

• Vărsături

• Eczemă

• Durere abdominală

• Tuse

• Dureri articulare

• Ameţeală

• Flushing

• Mâncărime

• Stomac deranjat

• Neuropatie periferica

Tybost

• Icter

• Eczemă

• Greaţă

• Diaree

• Durere de cap

Sfătuiți întotdeauna medicului dumneavoastră cu privire la orice reacții adverse pe care le aveți, mai ales dacă acestea persistă sau se înrăutățesc.

Severă

Tybost este, de asemenea, mai puțin probabil să provoace reacții adverse severe decât Norvir. Există multe motive pentru acest lucru, dar, printre acestea, Tybost nu provoacă toxicitate mitocondrială pe care o poate produce Norvir N. Mitocondriile sunt unitățile de energie din celule care, atunci când sunt deteriorate, pot afecta metabolismul normal și pot declanșa o serie de efecte adverse.

Deși reacțiile adverse severe sunt mai puțin frecvente, persoanele cu anumite afecțiuni preexistente (cum ar fi bolile hepatice sau obezitatea) pot prezenta un risc mai mare. Complicațiile posibile includ:

Norvir

• Hepatita clinică

• Pancreatită

• Colesterol ridicat și trigliceride

• Diabetul de tip 2

• Lipodistrofia

• Hipersensibilitate la medicamente, inclusiv sindromul Stevens-Johnson

• Alergie la medicamente, inclusiv anafilaxie

Tybost

• Insuficiență renală

• Insuficiență renală acută, în special atunci când este utilizată cu Viread

Avertismente și interacțiuni

Deoarece atât Norvir, cât și Tybost inhibă enzima CYP3A4, acestea sunt adesea evitate cu medicamente care se bazează și pe CYP3A4 pentru metabolism. Concurența pentru enzimă poate modifica concentrația medicamentului de rapel și / sau a medicamentului însoțitor în fluxul sanguin. Concentrațiile reduse scad eficacitatea medicamentelor, în timp ce concentrațiile crescute cresc riscul toxicității medicamentelor.

Norvir poartă o avertizare cutie neagră de la FDA, care îi informează pe consumatori că medicamentul poate crește anumite clase de medicamente la niveluri periculoase și care pot pune viața în pericol, inclusiv sedative, antiaritmice sau alcaloizi de ergot.

Sfătuiți medicul dacă luați oricare dintre următoarele, dacă vi se prescrie Norvir sau Tybost:

• Altoprev (lovastatină)
• Antabuz (disulfiram)
• Demerol (meperidină)
• Dilantină (fenitoină)
• Halcion (triazolam)
• Inspra (eplerenonă)
• Mellaril (tioridazină)
• Orap (pimozidă)
• Paceronă (amiodaronă)
• Percocet (oxicodonă)
• Propulsid (cisaprid)
• Ranexa (ranolazină)
• Sunătoare
• Serevent (salmeterol)
• Sular (nisoldipină)
• Tambocor (flecainidă)
• Tasigna (nilotinib)
• Tegretol (carbamazepină)
• Tracleer (bosentan)
• Versat (midazolam)
• Vfend (voriconazol)
• Zocor (simvastatină)

Pentru a evita interacțiunile, spuneți întotdeauna medicului dumneavoastră despre orice medicament pe care îl luați, indiferent dacă este eliberat pe bază de rețetă, fără prescripție medicală, pe bază de plante sau recreativ.

Norvir și Tybost sunt, în general, considerate sigure pentru utilizare în timpul sarcinii. Studiile efectuate pe animale nu au evidențiat nici o dovadă a afectării fetale, deși lipsesc studii bine controlate la om. Discutați întotdeauna cu medicul dumneavoastră despre beneficiile și riscurile tratamentului dacă sunteți gravidă, intenționați să concepeți sau aveți vârsta fertilă.