Controlorii HIV Elite și viitorul cercetării SIDA

Dacă nu este tratat, HIV va evolua în mod obișnuit către SIDA; aceasta este regula generală. Cu toate acestea, se crede că un subset mic de persoane seropozitive este capabil să controleze HIV fără a progresa vreodată la SIDA - și fără utilizarea de medicamente antiretrovirale. Acești oameni, numiți odinioară neprogresori pe termen lung, sunt denumiți astăzi în mod obișnuit controlori ai elitei HIV.

În timp ce experții au considerat mult timp acest nivel de rezistență înnăscută un mister, cea mai mare parte a dovezilor de astăzi sugerează că mutațiile genetice specifice conferă acestui control de „elită” al HIV. Ca atare, se pune mai mult accent pe determinarea dacă aceleași mecanisme pot fi imitate la alte persoane, cu scopul final de a proiecta un vaccin HIV sau o abordare imunologică pentru controlul medicamentului HIV fără utilizarea de droguri.

Inițiativa internațională împotriva vaccinului împotriva SIDA (IAVI)

Definirea controlului Elite

Controlorii de elită sunt definiți în general ca fiind persoanele seropozitive care mențin sarcini virale HIV nedetectabile fără utilizarea medicamentelor HIV. Eliberați de povara activității virale necontrolate, controlorii de elită au de obicei sisteme imune bine conservate (măsurate prin numărul CD4), ceea ce înseamnă că riscul lor de infecție oportunistă este considerat scăzut.

Se estimează că între una din 300 și una din 500 de persoane care au fost infectate cu HIV sunt controlori de elită.

Cifra poate varia în condițiile în care cercetarea definește adesea controlorii de elită în mod diferit. Cu toate acestea, începe să apară consensul cu privire la definiția conform căreia „controlul elitei este demonstrarea mai multor încărcături virale consecutive nedetectabile timp de cel puțin 6 luni sau încărcări virale nedetectabile pe cel puțin 90% din măsurători pe parcursul a 10 ani”.

Aceasta este o distincție importantă, deoarece nu putem spune cu încredere că acei controlori de elită o vor facenuavansează în boala lor sau experimentează o activare bruscă a activității virale. Trebuie să presupunem că o parte din această populație o va face.

Cauze de protecție

Studiile timpurii nu au reușit să găsească trăsături și caracteristici comune în rândul controlorilor de elită. Abia la apariția cercetării genetice și a tehnologiilor am reușit să identificăm punctele comune între cei cu presupus control al elitei.

Printre cercetătorii cheie, omul de știință al școlii medicale Harvard, Bruce Walker, a fost printre primii care a izolat diferențele genetice în componența acestei populații, atrăgând dovezi dintr-o cohortă de 1.500 de controlori de elită din ultimul deceniu.

În sistemul imunitar normal, celulele imune specializate, numite celule T „ajutătoare”, recunosc virușii care cauzează boli și le „etichetează” pentru neutralizare. Celulele T „ucigașe” se blochează apoi pe virus în puncte de atașament specifice și ucid efectiv virusul din interior.

Cu toate acestea, HIV se poate adapta la atacul imunitar, mutând pentru a preveni atașarea celulelor „ucigașe”, distrugând în același timp celulele „ajutătoare” necesare pentru a semnaliza atacul în primul rând.

În cercetarea grupului său, Walker a reușit să stabilească faptul că celulele T „ucigașe” din grupul de control de elită au fost capabile să funcționeze independent de celulele T „ajutătoare”. Mai mult, echipa sa a constatat că celulele „ucigașe” au reușit să neutralizeze o mare diversitate a HIV, nu doar un subset specific, așa cum se întâmplă cel mai adesea.

De când au fost publicate cercetările lui Walker, oamenii de știință au reușit să izoleze multe dintre mutațiile genetice găsite în genomul populației de control elită. Printre ei:

• Mutația genei FUT2, care se găsește la 20% din populația europeană și este cunoscută pentru a oferi rezistență puternică la alte tipuri de virus.
• Prezența unor gene specializate numite antigen leucocitar uman B (HLA-B), care se găsesc într-o proporție mare de controlori de elită.
• Mecanismul genetic care permite controlorilor de elită să producă așa-numiții anticorpi larg neutralizanți (bNAbs) mai rapid decât controlorii non-elită. BNAbs, prin definiție, sunt capabili să omoare o varietate mai largă de HIV. De obicei, un controlor non-elită poate dura ani de zile pentru a produce aceste celule, timp în care HIV a stabilit deja rezervoare ascunse latente, care sunt în mare parte impenetrabile la atac. Contrastele de elită, în schimb, par a fi capabile să activeze bNAbs aproape imediat, împiedicând (sau cel puțin reducând) înființarea rezervoarelor latente.

Prin identificarea acestor mecanisme genetice, oamenii de știință speră să reproducă procesele fie prin terapia genică, un vaccin imunologic, fie printr-o combinație de abordări biomedicale.

Dezavantaje pentru controlul elitei

În ciuda optimismului din jurul controlului elitei și al cercetărilor asociate vaccinurilor, dovezi în creștere au arătat că controlul elitei este la un preț.În comparație cu non-controlorii de elită pe terapie antiretrovirală (ART), controlorii de elită tind să aibă mai mult de două ori numărul de spitalizări, în special din bolile non-asociate HIV, despre care se știe că afectează în mod disproporționat toate persoanele cu HIV.

În comparație cu non-controlorii de elită pe terapia cu HIV cu încărcături virale pe deplin nedetectabile, controlorii de elită au avut cu 77% mai multe spitalizări.

Chiar și controlorii non-elită cu virus detectabil s-au descurcat mai bine, sugerând că ART reușește să minimizeze o parte din inflamația cronică pe termen lung despre care știm că poate crește riscul și dezvoltarea prematură a cancerelor non-asociate HIV, a bolilor cardiovasculare și a tulburărilor neurologice. .