9 Trisomii genetice rare

Trisomia este atunci când sunt prezente trei copii ale unui cromozom în loc de două (toți cromozomii apar în mod normal în perechi). În timp ce majoritatea viitorilor părinți sunt familiarizați cu sindromul Down și vor fi supuși unui screening prenatal pentru a-l detecta, există alte trisomii potențial mai grave care pot apărea, inclusiv sindromul Edwards, sindromul Patau și altele.

Unele pot cauza puține simptome, dacă este cazul. Altele pot duce la defecte grave care fac viața - sau chiar sarcina - nesustenabilă.

Înțelegerea trisomiilor

Genele care conțin toate informațiile codificate de ADN legate de structura fiziologică și funcția metabolică se găsesc pe cromozomi. Fiecare nucleu celular uman conține de obicei 46 de cromozomi, dintre care 23 moștenim de la fiecare părinte genetic.

Dintre acestea, 22 de perechi sunt autozomi, care determină trăsăturile noastre biologice și fiziologice unice. Cea de-a 23-a pereche este cromozomii sexuali (X sau Y), care determină în mare măsură sexul biologic.

În cazuri rare, o eroare de codare poate apărea atunci când o celulă se împarte în timpul dezvoltării fetale. În loc să se despartă curat în cei doi cromozomi identici, cromozomul nou divizat va avea un material genetic suplimentar.

Acest lucru poate duce fie la o trisomie completă (în care se creează un al treilea cromozom complet), fie la o trisomie parțială (în care doar o parte a cromozomului este copiată). Din acest moment înainte, eroarea va fi repetată și repetată pe măsură ce celula continuă să se împartă.

Sindromul Down, cea mai frecventă tulburare genetică la om, este denumită trisomie 21, deoarece există o copie suplimentară a cromozomului 21 în nucleul fiecărei celule. Alte tulburări genetice sunt denumite în mod similar.

Cauze și consecințe

Trisomiile care afectează cromozomii sexuali - în care femelele genetice au de obicei doi cromozomi X (XX), iar masculii genetici au un cromozom X și Y (XY) - tind să fie mai puțin severe. Trisomiile autozomale cauzează deseori dizabilități fizice și intelectuale grave, în special trisomii autozomale complete, pentru care moartea precoce este frecventă.

Pe lângă defectele congenitale, trisomiile pot submina viabilitatea unei sarcini. De fapt, se crede că mai mult de jumătate din avorturile spontane sunt asociate direct cu un defect cromozomial. Dintre acestea, multe se datorează trisomiilor.

Nimeni nu știe sigur de ce cromozomul 21 este atât de vulnerabil la trisomie. Dintre toate trisomiile identificate de cercetători, se știe că sindromul Down afectează aproape una din fiecare 800 de nașteri la nivel mondial. Aceste alte trisomii sunt mult mai puțin frecvente, dar merită cunoscute.

Sindromul Edwards (trisomia 18)

Sindromul Edwards (trisomia 18) este rar, afectând doar una din fiecare 5.000 de nașteri. Aproximativ 95% din cazuri sunt cauzate de un cromozom suplimentar. Restul de 5% din cazuri se datorează unei erori cunoscute sub denumirea de translocație în care elementele constitutive ale unui cromozom sunt introduse în altul.

Sindromul Edwards se caracterizează prin greutate redusă la naștere, un cap anormal de mic și defecte ale inimii, rinichilor, plămânilor și altor organe. În timp ce câțiva copii cu sindrom Edwards supraviețuiesc până la adolescență, majoritatea mor în primul an (și adesea în primele zile) de viață.

Sindromul Patau (trisomia 13)

Sindromul Patau (trisomia 13) este a treia cea mai frecventă tulburare autozomală la nou-născuți după sindromul Down și sindromul Edwards. Majoritatea cazurilor sunt legate de o trisomie completă; o proporție foarte mică este cauzată de translocație sau de o afecțiune similară cunoscută sub numele de mozaicism în care blocurile de construcție cromozomiale sunt rearanjate.

Copiii cu sindrom Patau vor avea adesea buzele și palatele despicate, degetele sau degetele de la picioare suplimentare, defecte cardiace, anomalii cerebrale severe și organe interne malformate sau rotite. Gravitatea simptomelor este de așa natură încât un copil cu sindrom Patau trăiește rar în prima lună.

Sindromul Warkany (trisomia 8)

Sindromul Warkany (trisomia 8) este o cauză frecventă a avortului spontan și de obicei duce la decesul nou-născuților în primele luni. Bebelușii născuți cu sindromul Warkany au de obicei un palat despicat, trăsături faciale distincte, defecte cardiace, malformații articulare, rotule anormale sau lipsă și o coloană vertebrală anormal curbată (scolioză).

Trisomia 16

Trisomia 16 este cea mai frecventă trisomie autozomală observată în avorturile spontane, reprezentând cel puțin 15% din pierderile de sarcină din primul trimestru. Trisomia completă 16 este incompatibilă cu viața. În timp ce majoritatea făturilor cu această anomalie sunt avortate spontan până în a 12-a săptămână de gestație, câțiva au supraviețuit în al doilea trimestru.

În schimb, șansele de supraviețuire a copiilor cu trisomie mozaic 16 erau considerate întunecate, majoritatea deceselor apărând la începutul copilăriei.

Progresele cercetărilor genetice au arătat de atunci că unii copii neidentificați anterior cu trisomie mozaică 16 nu prezintă anomalii de niciun fel și că riscul de avort spontan și de malformații congenitale este direct legat de numărul de celule care poartă mutația cromozomială.

Acestea fiind spuse, mai mult de jumătate dintre copiii cu trisomie mozaic 16 vor avea anomalii fetale, inclusiv defecte musculo-scheletice, trăsături faciale distinctive, plămâni subdimensionate și un defect septal atrial (o gaură între camerele superioare ale inimii).

Bărbații vor avea adesea hipospadias în care deschiderea uretrei se dezvoltă pe arborele penisului, mai degrabă decât la sfârșit. Întârzierile de dezvoltare pot apărea, dar sunt mai puțin frecvente decât alte trisomii.

Trisomia 22

Trisomia 22 este a doua cea mai frecventă cauză cromozomială a avorturilor spontane. Supraviețuirea după primul trimestru este rară la copiii cu trisomie completă 22. Gravitatea defectelor fizice și de organ este de așa natură încât bebelușii transportați la termen nu pot supraviețui mai mult câteva ore sau zile.

Unii copii cu trisomie mozaic 22 supraviețuiesc. Severitatea defectelor congenitale este determinată de numărul de celule cu copia cromozomială mutată. Detectările caracteristice includ anomalii cardiace, probleme renale, dizabilități intelectuale, slăbiciune musculară și întârzieri cognitive și de dezvoltare.

Trisomia 9

Trisomia 9 este o tulburare rară în care o trisomie completă este de obicei fatală în primele 21 de zile de viață. Nou-născuții cu trisomie 9 vor avea un cap mai mic, trăsături distinctive ale feței (inclusiv un nas bulbos și o frunte înclinată), o inimă deformată, probleme cu rinichii și adesea malformații severe ale mușchilor și scheletului.

Bebelușii născuți cu trisomie parțială sau mozaică 9 au șanse mult mai mari de supraviețuire. Acest lucru este valabil mai ales cu trisomia mozaic 9, în care defectele de organ tind să fie mai puțin severe, iar dizabilitățile intelectuale nu împiedică neapărat limbajul de bază, comunicarea sau dezvoltarea social-emoțională.

De când tulburarea a fost identificată pentru prima dată în 1973, puține cazuri de trisomie mozaic 9 au fost identificate pozitiv în literatura medicală.

Sindromul Klinefelter (sindromul XXY)

Sindromul Klinefelter, cunoscut și sub numele de sindrom XXY, este o afecțiune care afectează bărbații cauzată de un cromozom X suplimentar. Persoanele cu sindrom Klinefelter produc de obicei puțin testosteron, rezultând o masă musculară redusă, părul facial și părul corpului.

Simptomele caracteristice includ testicule mici, dezvoltare întârziată, mărirea sânilor (ginecomastie) și fertilitate redusă. Severitatea simptomelor poate varia dramatic.

Unele persoane cu sindrom Klinefelter pot avea, de asemenea, dizabilități de învățare, care sunt de obicei orientate spre limbă, deși inteligența va fi de obicei normală. Terapia de substituție cu testosteron este adesea utilizată pentru a trata tulburarea alături de tratamentele de fertilitate asistată pentru cei care doresc să creeze copii.

Sindromul Triple X (Trisomia X)

Unele femele se nasc cu sindrom triplu X, implicând un cromozom X suplimentar. Sindromul Triple X, cunoscut și sub numele de sindrom XXX, nu este asociat cu trăsături fizice și adesea nu provoacă deloc simptome medicale.

O mică parte din cei afectați pot avea nereguli menstruale, precum și dizabilități de învățare, vorbire întârziată și abilități lingvistice compromise. Cu toate acestea, majoritatea se vor dezvolta normal și fără impedimente.

Sindromul XYY

Majoritatea masculilor născuți cu un cromozom Y suplimentar nu au trăsături fizice distinctive sau probleme medicale. Dacă este ceva, persoanele cu sindrom XYY pot fi uneori mai înalte decât media și pot avea un risc crescut de dizabilități de învățare, precum și abilități de vorbire și limbaj întârziate.

Deficiența, dacă există, tinde să fie ușoară. Majoritatea adulților cu sindrom XYY au o dezvoltare sexuală normală și sunt capabili să conceapă copii.