Sindromul miastenic Lambert-Eaton (LEMS) este o tulburare care poate duce la oboseală, slăbiciune musculară semnificativă și alte simptome, cum ar fi gura uscată. Uneori este cauzată de cancerul pulmonar cu celule mici, dar alteori nu are un declanșator aparent.
Termenul „miastenic” înseamnă doar „slăbiciune musculară”. Condiția a fost descrisă pentru prima dată de Dr. Edward Lambert și Dr. Lee Eaton în 1957. LEMS este o tulburare rară, care afectează doar aproximativ 1 persoană din 500.000.
SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images
Simptome
Simptomele LEMS nu apar rapid, așa cum s-ar putea dacă s-ar face un accident vascular cerebral. În schimb, ele încep în general încet și treptat se agravează cu timpul.
Oboseala și slăbiciunea musculară sunt simptome cheie ale LEMS. Oboseala poate fi intensă și mai gravă după efort.
Slăbiciunea musculară afectează de obicei mai întâi mușchii picioarelor superioare. Acest lucru duce la probleme cu urcarea scărilor sau ridicarea de pe un scaun adânc. Slăbiciunea brațelor superioare vine de obicei în continuare. În cele din urmă, slăbiciunea se poate răspândi la brațele și picioarele inferioare și, în cele din urmă, la mâini și picioare.
Persoanele cu LEMS dezvoltă adesea simptome datorate problemelor sistemului nervos autonom, partea sistemului nervos care reglează inconștient multe funcții ale corpului.
Acestea ar putea include:
- Gură uscată
- Ochi uscați
- Modificări ale transpirației
- Constipație
- Impotenţă
- Amețeli în picioare (hipotensiune ortostatică)
Unele persoane cu LEMS au, de asemenea, simptome legate de ochii lor. Acestea ar putea include pleoape căzute sau vedere dublă.
LEMS cauzează uneori dificultăți la înghițire sau vorbire. Cu toate acestea, aceste simptome tind să fie ușoare și temporare, dacă există.
La examenul medical, persoanele cu LEMS de multe ori nu au reflexe normale (tipul pe care medicul dvs. l-ar putea verifica atingând genunchiul).
La persoanele care au LEMS din cancerul pulmonar cu celule mici care stau la baza, simptomele LEMS apar de obicei înainte de orice simptome ale cancerului pulmonar.
Cauze
LEMS rezultă din cauza problemelor într-o zonă numită joncțiune neuromusculară. Aceasta este o parte a corpului în care un neuron, care călătorește de la măduva spinării, se întâlnește cu un mușchi.
În mod normal, un semnal din creier trimite un mesaj prin acest neuron pentru a mișca mușchiul. Pentru a trimite acest semnal, neuronul primește un semnal nervos care determină deschiderea unor canale de calciu. Acest lucru face ca niște ioni de calciu să se precipite în interiorul neuronului.
Acest lucru, la rândul său, declanșează eliberarea anumitor molecule de semnalizare, numite neurotransmițători. Acești neurotransmițători sunt preluați de celulele musculare din apropiere și îi fac să se strângă.
În LEMS, se produc anticorpi împotriva acestor canale de calciu. Din acest motiv, mai puține dintre aceste canale pot funcționa corect. Asta înseamnă că poate fi eliberat mai puțin semnal de neurotransmițător către mușchi. Uneori sunt prezenți și anticorpi împotriva celorlalte părți ale joncțiunii neuromusculare.
Din toate acestea, mușchiul implicat nu se contractă la fel de bine. Aceasta duce la simptomele LEMS.
LEMS Din Rac
În aproximativ 50% până la 60% dintre persoanele cu LEMS, acești anticorpi se formează ca parte a răspunsului imun al unui individ la un cancer. Acest lucru se poate întâmpla de la un tip de cancer pulmonar cunoscut sub numele de cancer pulmonar cu celule mici. S-a găsit foarte rar în cancerele cum ar fi cancerul pulmonar cu celule mici, timomul și cancerul de prostată.
Fumatul este de departe cel mai important factor de risc pentru dezvoltarea cancerului pulmonar cu celule mici. Cu toate acestea, majoritatea persoanelor cu cancer pulmonar cu celule mici nu prezintă niciodată simptome de la LEMS.Se crede că se va întâmpla la aproximativ 2% până la 3% dintre persoanele care suferă de acest tip de cancer pulmonar.
Nimeni nu știe sigur de ce unii oameni cu cancer pulmonar cu celule mici dezvoltă astfel de anticorpi și de ce unii nu. Uneori, LEMS care este asociat cu cancer se numește T-LEMS.
LEMS idiopatice
Unii oameni suferă de LEMS, chiar dacă nu au un cancer de bază. Se crede că sunt prezenți și anticorpi împotriva acestor canale de calciu, deoarece sunt pentru persoanele cu T-LEMS. Se spune că acești indivizi au LEMS „idiopatici”.
Deși nu este clar ce se întâmplă cu LEMS idiopatic, dereglarea sistemului imunitar pare să joace un rol. Persoanele cu LEMS idiopatice prezintă în mod obișnuit variații ale anumitor gene ale sistemului imunitar (gene HLA) care cresc riscul de a suferi de boli autoimune diferite.
Astfel de indivizi au, de asemenea, un risc crescut de boli autoimune, cum ar fi diabetul de tip 1, comparativ cu persoanele din populația generală.
LEMS idiopatice vs. T-LEMS
În medie, simptomele pot progresa mai rapid atunci când cineva are LEMS din cancer pulmonar cu celule mici, comparativ cu LEMS idiopatic.
Persoanele cu T-LEMS sunt mai susceptibile de a fi bărbați decât femei. Diagnosticul se întâmplă în jurul unei vârste medii de 60 de ani. Majoritatea persoanelor cu LEMS idiopatic, în schimb, sunt femei, iar cea mai frecventă vârstă de debut este la mijlocul anilor 30.
Atunci când este cauzat de un cancer de bază, LEMS aparține unui grup mai mare de afecțiuni cunoscute sub numele de sindroame paraneoplazice. Acestea sunt sindroame care cauzează simptome din substanțele pe care le produce o tumoare sau din modul în care organismul răspunde la tumoare - nu din impactul direct al cancerului în sine.
Diagnostic
Din păcate, un diagnostic corect al LEMS nu are loc întotdeauna imediat. Deoarece este o boală atât de rară, este important ca clinicienii să o considere o posibilitate.
Neurologii pot aduce o expertiză specială procesului de diagnosticare. Ei trebuie să ia în considerare nu numai bolile care pot afecta sistemul nervos, ci și cauzele care afectează sistemul musculo-scheletic.
Deoarece LEMS este uneori cauzată de cancer, este important să fie diagnosticat corect cât mai repede posibil. Un diagnostic precoce al LEMS poate indica calea către un diagnostic mai precoce al cancerului, ducând la un tratament mai eficient al cancerului.
Istorie medicală și examen clinic
Istoricul medical și examenul clinic sunt părți critice ale diagnosticului. Numai prin acestea, un clinician ar putea suspecta LEMS.
Clinicul dvs. ar trebui să întrebe despre toate simptomele dvs. actuale, precum și despre celelalte afecțiuni medicale. Este deosebit de important să întrebați despre simptomele autonome. Astfel de simptome nu sunt adesea la fel de preocupante pentru pacienți în comparație cu oboseala intensă și slăbiciunea musculară, astfel încât s-ar putea să nu se gândească să le aducă în evidență.
Examenul medical în sine, în special un examen neurologic complet, oferă, de asemenea, indicii importante. La o persoană cu slăbiciune musculară a picioarelor superioare, reflexe scăzute și simptome de tip autonom (de exemplu, transpirație, constipație, gură uscată), LEMS este o posibilitate puternică.
De asemenea, este important să investigați simptomele medicale sau rezultatele examenelor care ar putea face ca cancerul pulmonar să fie mai probabil. De exemplu, medicul dumneavoastră ar trebui să întrebe dacă ați fumat vreodată și dacă aveți tuse.
Medicii trebuie să distingă LEMS de alte posibilități care ar putea provoca unele simptome similare. De exemplu, o afecțiune numită miastenie gravis are unele simptome similare și este mult mai frecventă decât LEMS. Cu toate acestea, este mai probabil să provoace simptome oculare decât LEMS.
Dacă un clinician este îngrijorat de LEMS, pot fi utile și alte teste de diagnostic.
Teste de anticorpi
Testele anticorpilor sunt foarte utile în confirmarea diagnosticului. Majoritatea persoanelor cu LEMS vor avea anticorpi împotriva unuia sau mai multor tipuri de canale de calciu la joncțiunea neuromusculară. (Este posibil să le vedeți scrise ca VGCC de tip P / Q.)
Un test de sânge care arată cantități mari de acești anticorpi înseamnă că LEMS poate fi cauza simptomelor.
Cu toate acestea, aceste teste nu sunt perfecte. O minoritate a persoanelor cu cancer pulmonar cu celule mici au cantități mari de acești anticorpi, chiar dacă nu prezintă simptome ale LEMS. De asemenea, un procent mic de persoane cu LEMS nu au cantități mari de acești anticorpi.
Pe de altă parte, unele tipuri de teste de anticorpi pot ajuta la eliminarea altor cauze posibile. Medicul dumneavoastră ar putea comanda, de asemenea, teste de anticorpi pentru receptorii acetilcolinei. Acestea ar fi de așteptat să fie ridicate la o persoană cu miastenie gravis, dar scăzute la o persoană cu LEMS.
Teste de electrofiziologie
Uneori, testele de electrofiziologie pot ajuta la confirmarea unui diagnostic. Un test precum electromiografia (EMG) poate oferi câteva informații utile. Studiile de stimulare nervoasă repetitivă (RNS) sunt și mai utile și pot fi utilizate de obicei pentru a confirma un diagnostic.
Aceste teste oferă informații despre modul în care funcționează semnalizarea la joncțiunea neuromusculară atunci când nervul este activ și în repaus. În ambele, un electrod este introdus în mușchi și activitatea electrică este monitorizată. Aceste două tipuri de teste sunt de obicei efectuate în timpul aceleiași vizite.
Diagnosticul cancerului
De asemenea, este esențial să se investigheze dacă un cancer, în special cancerul pulmonar cu celule mici, ar putea fi prezent. Din acest motiv, se recomandă de obicei ca persoanele diagnosticate cu LEMS să primească o tomografie computerizată (CT) a pieptului.
Dacă acest lucru nu arată nimic, este posibil să aveți nevoie de alte teste imagistice, cum ar fi o tomografie cu emisie de pozitroni (scanare PET). Aceste teste pot ajuta la detectarea unui cancer pulmonar, dacă este prezent, cu excepția cazului în care cancerul este încă foarte mic.
Dacă aveți un cancer pulmonar cu celule mici, este posibil să aveți nevoie de teste suplimentare pentru a afla mai multe despre boala dumneavoastră și pentru a vedea dacă s-a răspândit. De exemplu, este posibil să aveți nevoie de o biopsie a zonei canceroase.
Tratament
Medicamente
Din păcate, nu avem modalități bune de a vindeca LEMS pentru persoanele cu boli idiopatice. Cu toate acestea, avem unele terapii care pot ajuta la reducerea simptomelor. Acest lucru poate fi util atât pentru persoanele cu LEMS idiopatic, cât și pentru persoanele cu LEMS de cancer.
Cel mai recomandat tratament este Firdapse (denumirea generică este amifampridină sau 3,4-DAP). Versiunea medicamentului care a fost aprobată de FDA pentru copii este vândută sub numele de Ruzurgi.
Acest medicament permite deschiderea mai multor canale de calciu atunci când semnalele nervoase scad simptomele. Din păcate, acest tratament poate provoca unele reacții adverse, mai ales pe măsură ce doza crește. Acest lucru poate limita suma pe care o puteți lua. Unele dintre acestea includ:
- Senzații anormale de arsură, usturime sau amorțeală (parestezie)
- Dificultăți de somn
- Dureri de stomac
- Convulsii
Paradoxal, la doze mai mari, acest medicament poate duce, de asemenea, la oboseală și la o forță musculară slabă - chiar problemele pe care încearcă să le trateze. Din cauza acestor reacții adverse, mulți oameni care iau Firdapse singuri nu experimentează suficientă ușurare a simptomelor pentru a reveni la activitățile lor normale.
În acest caz, medicul dumneavoastră ar putea dori să încerce medicamente sau terapii suplimentare. Un alt agent potențial este Mestinon (piridostigmină), care poate crește semnalul de la nerv la mușchi.
Alte opțiuni sunt terapiile care diminuează răspunsul imun al unei persoane. De exemplu, ați putea lua un steroid, cum ar fi prednisolon. Un alt agent imunosupresor, cum ar fi azatioprina, ar putea fi luat pe lângă steroizi.
Alte opțiuni posibile de tratament sunt imunoglobulina intravenoasă și terapia cu schimb de plasmă. Cu toate acestea, niciuna dintre aceste alte opțiuni nu este la fel de bine stabilită ca Firdapse.
Tratament pentru cancer
La persoanele care au LEMS de cancer pulmonar cu celule mici, abordarea cancerului în sine este prioritatea. Cu un tratament de succes cu cancer, simptomele LEMS dispar adesea.
În funcție de situație, tratamentele pentru abordarea unui cancer pulmonar cu celule mici pot include:
- Interventie chirurgicala
- Diferite tipuri de chimioterapie
- Terapie cu radiatii
- Terapia de control imunitar (cum ar fi nivolumab
Cu toate acestea, chiar dacă ați fost tratat pentru cancer, este posibil să aveți în continuare simptome din LEMS, mai ales dacă nu tot cancerul ar putea fi eliminat. Dacă da, ați putea beneficia de aceleași medicamente utilizate pentru LEMS idiopatic.
Supravegherea tumorilor
Supravegherea tumorii este o altă parte cheie a tratamentului. Chiar dacă testele dvs. de imagistică nu au prezentat semne de cancer, este posibil să aveți un cancer foarte mic care pur și simplu nu a apărut la test.
Din acest motiv, se recomandă ca majoritatea persoanelor cu LEMS să facă teste imagistice repetate făcute la piept, cel puțin pentru o perioadă. Acest lucru poate asigura că un potențial cancer este detectat și tratat cât mai curând posibil.
Frecvența screeningului se bazează pe probabilitatea de a avea LEMS de la un cancer în comparație cu LEMS idiopatic. Persoanele cu o mulțime de factori care cresc riscul de cancer ar trebui să fie depistate mai frecvent și pentru o perioadă mai lungă. Factorii care cresc riscul includ antecedente de fumat, vârsta de 50 de ani sau mai mult și pierderea în greutate recentă.
Este posibil ca persoanele cu risc crescut să fie examinate la fiecare șase luni pe o perioadă de doi ani. Persoanele fără factori de risc ar putea avea nevoie de un singur test imagistic repetat.
Prognoză
Persoanele cu LEMS dintr-un cancer pulmonar cu celule mici tind să trăiască mai mult decât persoanele cu cancer pulmonar cu celule mici care nu au LEMS. Acest lucru se poate datora faptului că persoanele cu LEMS tind să fie diagnosticate cu cancer într-un stadiu precoce al cancerului, când tratamentul poate funcționa mai eficient.
Sau s-ar putea să aveți LEMS este un semn al unui răspuns imun puternic la un cancer, ceea ce ar putea face mai probabil că veți învinge cancerul.
Persoanele care au LEMS fără cancer de bază nu par să aibă o durată de viață scurtată. Cu toate acestea, este posibil să aveți în continuare unele limitări fizice, chiar și după ce ați explorat toate opțiunile de tratament.
De exemplu, un studiu pe 63 de persoane cu LEMS a constatat că 62% au fost inițial capabili să efectueze pe deplin activități de auto-îngrijire înainte de tratament și 85% ar putea face acest lucru după un an de tratament. Deși s-ar putea să aveți unele simptome reziduale, acestea par să fie platou cu tratament și timp la majoritatea oamenilor.
Un cuvânt de la Verywell
Un diagnostic de LEMS este foarte grav, mai ales dacă sunteți o persoană cu risc crescut de cancer pulmonar cu celule mici. Cu toate acestea, este posibil să fiți ușurat să primiți diagnosticul corect pentru simptomele dvs., astfel încât să puteți începe să faceți ceva în legătură cu acestea. Poate dura ceva timp pentru a găsi tratamentul potrivit, dar echipa dumneavoastră medicală vă va ajuta să navigați în plan.
