Ce trebuie să știți despre inhibitorii Integrase

Inhibitorii integrazei (INSTI) sunt o clasă de medicamente antiretrovirale care împiedică HIV să introducă codul său genetic în ADN-ul unei celule infectate. Face acest lucru blocând o enzimă cunoscută sub numele de integrază de care HIV trebuie să deturneze ADN-ul celulei gazdă și să înceapă să producă copii ale sale.

SDI Productions / Getty Images

Isentress (raltegravir) a fost primul inhibitor al integrazei aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) la 12 octombrie 2007. Toate acestea sunt cinci medicamente INSTI individuale și șase medicamente combinate cu doză fixă ​​în care un inhibitor al integrazei este o componentă .

Acestea sunt (după ordinea datei de lansare):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudină)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabină)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabină)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirină)
• Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabină)
• Dovato (dolutegravir + lamivudină)
• Vocabria (cabotegravir oral)
• Cabenuva (cabotegravir + rilpivirină injectabilă)

Medicamentele INSTI elvitegravir și bictegravir nu se vând singure și se găsesc numai în medicamentele combinate cu doză fixă.

Utilizări

Inhibitorii integrazei sunt utilizați împreună cu alte clase de medicamente antiretrovirale pentru a realiza și a susține suprimarea virală. Nu sunt folosite singure. Medicamentele pot fi folosite atât la persoanele nou tratate, cât și la cei cu experiență în tratament.

Terapia de prima linie

Ca o clasă de medicamente, INSTI oferă programe de dozare mai simple, mai puține efecte secundare și interacțiuni și un risc mai mic de rezistență la medicamente. Datorită tolerabilității și durabilității sporite, aceștia se numără printre primii agenți utilizați în tratamentul precoce al HIV.

În Statele Unite, INSTI-urile au primit „statutul preferat” pentru persoanele nou diagnosticate cu HIV. De fapt, toate cele cinci terapii de primă linie recomandate implică fie bictegravir, dolutegravir sau raltegravir ca coloană vertebrală a terapiei combinate.

Terapii ulterioare

Deoarece sunt extrem de eficiente în depășirea HIV rezistent la medicamente, inhibitorii integrazei pot fi utilizați și la persoanele cu experiență în tratament care au avut fie un eșec al tratamentului, fie au nevoie să schimbe tratamentele din cauza efectelor secundare intolerabile. (...)

Dar există și alte moduri în care INSTI-urile au devenit adevărate schimbătoare de jocuri. Introducerea Cabenuva în ianuarie 2021 a deschis ușa pentru prima datăo dată pe lunădozare.

Cabenuva implică o doză o dată pe lună de cabotegravir și alta de medicament non-nucleozidic numit rilpivirină. Împreună, acestea sunt la fel de eficiente în menținerea unei încărcături virale nedetectabile ca o terapie zilnică cu trei medicamente luată pe cale orală.

Înainte de a lua

Dacă nou diagnosticat cu HIV, medicul dumneavoastră va efectua teste de rezistență genetică pentru a vă perfila virusul. Testul de sânge este capabil să detecteze mutațiile asociate cu variantele HIV rezistente la medicamente. Pe baza numărului și tipurilor de variante pe care le aveți, laboratorul poate prezice cu un grad ridicat de precizie la ce medicamente sunteți cel mai sensibil.

Dacă schimbați tratamentul sau aveți un eșec de tratament, medicul dumneavoastră vă poate comanda un test fenotipic suplimentar care expune direct virusul la diferite antiretrovirale pentru a vedea care sunt cele mai capabile să neutralizeze virusul.

Aceste teste sunt cruciale pentru a se asigura că INSTI sunt alegerea adecvată de tratament. Deși INSTI pot depăși multe mutații rezistente la medicamente, este încă posibil ca rezistența să fie transmisă (adică transmisă de la o persoană la alta). În astfel de cazuri, o persoană se poate găsi cu un virus care este parțial sau complet rezistent la unul sau mai multe INSTI.

Deși este rar, este posibil să experimentați rezistență transmisă la toate INSTI-urile disponibile, situație raportată într-un număr din 2018 alOpen Forum Boli infecțioase.

În plus față de testarea genetică, poate fi efectuat un test de hepatită B. Unele INSTI, cum ar fi Tivicay și bictegravir, pot provoca exacerbarea simptomelor la persoanele co-infectate cu hepatita B. Dacă testul este pozitiv, aceste medicamente ar fi evitate.

Dozare

Doza ușoară este un punct culminant al inhibitorilor integrazei. Majoritatea formulărilor INSTI aprobate necesită o dozare o dată pe zi, în timp ce Cabenuva este livrat o dată pe lună.

MedicamentDoze tipice pentru adulțiNote dieteticeBiktarvyO tabletă de 1x / ziLuat cu sau fără alimenteCabenuvaO injecție de cabotegravir de 400 mg și o injecție de rilpivrină de 600 mg 1x / lunăNu se aplicăDovatoO tabletă de 1x / ziLuat cu sau fără alimenteGenvoyaO tabletă de 1x / ziLuată cu mâncareIsentressUn comprimat de 400 mg de 2 ori pe ziLuat cu sau fără alimenteIsentress HDUn comprimat de 600 mg de 2 ori pe ziLuat cu sau fără alimenteJulucaO tabletă de 1x / ziLuată cu mâncareStribildO tabletă de 1x / ziLuată cu mâncareTivicayUn comprimat de 50 mg 1x / ziLuat cu sau fără alimenteVocabriaUn comprimat de 30 mg luat cu un comprimat de rilpivrină de 25 mg 1x / ziLuată cu mâncare

Efecte secundare

Inhibitorii integrazei sunt în general bine tolerați și tind să aibă puține efecte secundare. Cele mai multe reacții adverse sunt tranzitorii și se vor rezolva singure după o săptămână sau două de la începerea tratamentului. INSTI provoacă rareori reacții de hipersensibilitate la medicamente.

Reacțiile adverse frecvente și severe variază în funcție de tipul INSTI:

MedicamentEfect secundar posibilBictegravirDiaree
Greaţă
Durere de cap
Creștere în greutateCabotegravirReacții la locul injectării
Oboseală
Febră
Durere de cap
CauzaDolutegravirInsomnie
Durere de cap
Creștere în greutate
Toxicitate hepatică
-Oboseală
-Greaţă
-Vărsături
-Icter
-Urină întunecată
-Scaune calcaroase
Creștere în greutate
DepresieElvitegravirGreaţă
Diaree
DepresieRaltegravirGreaţă
Diaree
Febră
Creștere în greutate
Insomnie
Depresie
Rabdomioliza
-Slăbiciune
-Dureri musculare
-Regiditate musculară
-Lumină
-Diminuarea debitului de urină

În cazuri rare, simptomele depresiei induse de dolutegravir, elvitegravir sau raltegravir au dus la gânduri suicidare, de obicei la cei cu afecțiuni psihiatrice de bază.

Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aveți reacții adverse, în special dacă acestea persistă sau se agravează,

Avertismente și interacțiuni

Inhibitorii integrazei pot afecta metabolismul glucozei, care, în unele cazuri, poate duce la apariția diabetului de tip 2. Studiile rămân în conflict în acest sens, unii arătând o asociere directă, iar alții sugerând că factorii pre-existenți - cum ar fi un indice de masă corporală ridicat (IMC) - sunt principalii vinovați.

Chiar și așa, monitorizarea glicemiei poate fi efectuată în mod obișnuit, în special la cei cu prediabet.

INSTI-urile pot interacționa și cu anumite medicamente. Printre preocupări, acestea pot crește riscul de insuficiență renală indus de medicamentul antiretroviral Viread (tenofovir DF) și alte medicamente combinate care conțin tenofovir DF (cum ar fi Complera și Atripla). (Monitorizarea de rutină a funcției rinichilor este recomandată oricărei persoane care urmează un tratament pe bază de tenofovir.)

În sine, INSTI prezintă un risc redus pentru rinichi. Cu toate acestea, atunci când este utilizat cu tenofovir DF, medicamentele trebuie utilizate cu precauție dacă rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR) este sub 30 de mililitri pe minut (ml / min).

Există mai multe interacțiuni majore care afectează unul sau mai multe INSTI, dintre care unele pot necesita o ajustare a dozei, substituirea medicamentului sau separarea dozelor.

Dintre acestea, elvitegravirul are cele mai multe interacțiuni în general, deoarece este utilizat cu un medicament "de rapel" numit cobicistat, care poate crește din greșeală și medicamentul însoțitor, ducând la evenimente adverse.

MedicamentINSTI afectateAcțiuneAntiacide din aluminiu și magneziuBictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirSeparați dozele cu 2 până la 6 ore. Evitați cu raltegravir.Antidepresive, antipsihotice și anxioliticeElvitegravirMulți necesită o ajustare a dozei medicamentului însoțitor.Medicamente antiplachetare precum Brinlinta (ticagrelor), Plavix (clopidogrel) și Zontivity (vorapaxar)ElvitegravirContraindiate pentru utilizare.Dilantină (fenitoină) și Luminal (fenobarbitol)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirNu coadministrați. Contraindicat cu elvitegravir.Medicamente pentru disfuncția erectilăElvitegravirDe obicei necesită o doză mai mică de medicament însoțitor.Glucofag (metformin)Bictegravir, dolutegravirMonitorizați evenimentele adverse.Medicamente modificatoare de lipideElvitegravirMulți necesită o ajustare a dozei. Contraindicați pentru utilizare cu Altoprev (lovastatină) și Juxtapid (lomitapidă).SunătoareBictegravir, dolutegravir, elvitegravirNu coadministrați cu bictegravir și dolutegravir. Contraindicat cu elvitegravir.Tegretol (carbamepazină)Bictegravir, elvitegravir, raltegravirContraindicat pentru utilizareTikosyn (dofetilidă)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravirNu coadministrați cu elvitegravir. Contraindicat cu bictegravir și dolutegravir.Medicamentele împotriva tuberculozei precum rifampicina și rifabutinaBictegravir, cabotegravir, elvitegravirContraindicat pentru utilizare cu bictegravir și elvitegravir. Poate necesita, de asemenea, o schimbare a tratamentului cu cabotegravir.

Anunțați medicul dumneavoastră despre toate medicamentele pe care le luați înainte de a începe un inhibitor al integrazei, indiferent dacă acestea sunt prescrise, fără prescripție medicală, pe bază de plante, nutriționale sau recreative.