Cum funcționează imunoterapia pentru tratamentul cancerului

Imunoterapia este un tratament al cancerului care utilizează sistemul imunitar pentru a combate celulele maligne. Termenulimunoterapieeste de fapt utilizat pe scară largă pentru o colecție de strategii variate de tratament care modifică răspunsul imun al organismului sau utilizează substanțe produse de sistemul imunitar pentru a viza celulele canceroase. Aceste tratamente sunt cunoscute sub numele de terapii biologice.

Cum funcționează imunoterapia

Teoria din spatele imunoterapiei este că sistemul imunitar știe deja cum să lupte împotriva cancerului. Așa cum corpul dvs. este capabil să identifice, să eticheteze și să formeze un răspuns imun împotriva bacteriilor și virusurilor care îl invadează, celulele canceroase pot fi, de asemenea, etichetate ca anormale și eliminate de sistemul imunitar.

Conceptul de imunoterapie există de mult. Acum un secol, un medic cunoscut sub numele de William Coley a observat că unii pacienți, infectați cu o bacterie, păreau să lupte împotriva cancerului. Un alt medic pe nume Steven Rosenberg este creditat că a pus întrebări despre o abordare a cancerului bazată pe sistemul imunitar.

În cazuri rare, cancerul se poate rezolva fără niciun tratament. Această remisie spontană sau regresia cancerului a fost documentată, deși este foarte rară. Teoria doctorului Rosenberg era că sistemul imunitar al pacientului său atacase și eliminase cancerul.

În timp ce există multe tipuri diferite de celule imune și căi moleculare care au ca rezultat îndepărtarea celulelor canceroase, „armele mari” în combaterea cancerului sunt celulele T (limfocitele T) și celulele naturale ucigașe.

Sistemul imunitar trebuie să îndeplinească mai multe sarcini pentru a viza celulele canceroase. În termeni simpli, acestea includ:

• Supraveghere: sistemul imunitar trebuie mai întâi să găsească și să identifice celulele canceroase. (O analogie ar fi un lucrător forestier care se plimba prin pădure în căutarea copacilor bolnavi.)
• Etichetare: Odată descoperit, sistemul nostru imunitar trebuie să marcheze sau să eticheteze celulele canceroase pentru distrugere. (Împreună cu lucrătorul forestier care etichetează copacii problematici cu vopsea spray).
• Semnalizare: Odată ce celulele canceroase sunt marcate, celulele imune trebuie să tragă o alarmă, atrăgând celulele care luptă împotriva cancerului în regiune. (Gândiți-vă la acel muncitor forestier care își cheamă acum echipajul.)
• Luptă: Odată ce s-au produs cele de mai sus, celulele T și celulele ucigașe naturale atacă și îndepărtează celulele canceroase din corp (la fel ca lucrătorii care tăiau și trageau copacii bolnavi).

Evident, celulele imune nu sunt suficiente pentru a se îngriji singur de cancer. Dacă ar fi, cancerul nu ar fi letal.

Multe tipuri de cancer sunt capabile să se sustragă sau să se deghizeze astfel încât corpul tău să nu le recunoască ca o amenințare. Celulele canceroase se pot ascunde de:

• Scăderea expresiei antigenelor pe suprafața celulelor
• Producând molecule care deprimă răspunsul imun
• Cauzând celulele necanceroase din apropiere să secrete substanțe care reduc eficiența sistemului imunitar. Această abordare este denumită „modificarea micromediului”, zona din jurul celulelor canceroase.

Medicamentele pentru imunoterapie folosesc o varietate de funcții pentru a ajuta sistemul imunitar să găsească și să țintească celulele canceroase odată pentru totdeauna. Acestea includ:

• Ajutarea sistemului imunitar să recunoască cancerul
• Activarea și amplificarea celulelor imune
• Interferența cu capacitatea unei celule canceroase de a se ascunde (demascarea)
• Interferind cu microambientul celulelor canceroase prin modificarea semnalelor celulelor canceroase
• Utilizarea principiilor sistemului imunitar ca model pentru proiectarea medicamentelor împotriva cancerului

Cum diferă imunoterapia de alte tratamente pentru cancer

Spre deosebire de multe progrese în oncologie care se bazează pe tratamente anterioare, imunoterapia este în cea mai mare parte un mod cu totul nou de a trata cancerul (modulatorii imuni nespecifici, cum ar fi interferonul, au fost în jur de câteva decenii).

Comparativ cu multe alte tratamente:

• Unele tratamente de imunoterapie pot funcționa în diferite tipuri de cancer (de exemplu, pentru melanom și cancer pulmonar).
• Unele dintre aceste tratamente pot funcționa pentru cele mai avansate și mai greu de tratat tipuri de cancer (de exemplu, cancer pulmonar în stadiu avansat sau cancer pancreatic).
• Unele cazuri pot avea rezultate de durată - ceea ce oncologii se referă la un răspuns durabil. Majoritatea tratamentelor împotriva cancerului pentru tumorile solide, cum ar fi chimioterapia și medicamentele care vizează modificări genetice specifice în celulele canceroase, sunt limitate; celulele canceroase devin în cele din urmă rezistente la tratament.

O descoperire a cancerului

Imunoterapia a fost numită avansul anului 2016 al cancerului clinic de către Societatea Americană de Oncologie Clinică. Pentru cei care trăiesc cu cancer, acest domeniu, împreună cu progresele în tratamente precum terapiile țintite, sunt motive pentru a simți un sentiment de speranță - nu doar pentru viitor, dar pentru azi.

Tipuri

Este posibil să fi auzit imunoterapia descrisă ca un tratament care „stimulează” sistemul imunitar. Aceste tratamente sunt de fapt mult mai complexe. Metodele aprobate în prezent sau care sunt evaluate în studiile clinice includ următoarele.

Anticorpi monoclonali (anticorpi terapeutici)

Anticorpii monoclonali acționează făcând din celulele canceroase o țintă și sunt folosiți de mai bine de 20 de ani, în special pentru unele tipuri de limfom.

Anticorpii terapeutici sau monoclonali sunt anticorpi „creați de om”, concepuți să atace mai degrabă celulele canceroase decât microorganismele. Se atașează de antigeni (markeri proteici) de pe suprafața celulelor canceroase, marcându-le în esență. Odată ce celulele canceroase sunt atât de etichetate, alte celule din sistemul imunitar știu să le distrugă.

Un alt tip de anticorp monoclonal se poate atașa în schimb la un antigen pe o celulă canceroasă pentru a bloca un semnal de creștere de la atingerea unui receptor. Când se întâmplă acest lucru, semnalul de creștere nu poate obține accesul necesar pentru a spune celulei canceroase să se divizeze și să crească.

Medicamentele care eliberează anticorpi monoclonali includ:

• Avastin (bevacizumab)
• Herceptin (trastuzumab)
• Rituxan (rituximab)
• Vectibix (panitumumab)
• Erbitux (cetuximab)
• Gazyva (obinutuzumab)

Un alt tip de anticorp monoclonal este un anticorp bispecific. Acești anticorpi se leagă de doi antigeni diferiți. Una etichetează celula canceroasă, iar cealaltă lucrează pentru a recruta o celulă T și a le aduce pe cele două împreună. Un exemplu este Blincyto (blinatumomab).

Anticorpi monoclonali conjugați

Anticorpii monoclonali de mai sus funcționează singuri, dar anticorpii pot fi, de asemenea, atașați la un medicament de chimioterapie, substanță toxică sau o particulă radioactivă într-o metodă de tratament numită anticorpi monoclonali conjugați.

Cuvântul conjugat înseamnă „atașat”. În această situație, o „sarcină utilă” atașată este livrată direct unei celule canceroase. Având un anticorp atașat la un antigen pe o celulă canceroasă și livrând tratamentul direct la sursă, pot fi mai puține daune țesuturilor sănătoase.

Unele medicamente din această categorie aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) includ:

• Kadcyla (ado-trastuzumab)
• Adcetris (brentuximab vedotin)
• Zevalin (ibritumomab tiuxetan)
• Ontak (denileukin difitox)

Inhibitori ai punctului de control imunitar

Sistemul imunitar are controale și echilibre, astfel încât să nu depășească sau să nu depășească performanțele. Pentru a preveni prima - care poate provoca o boală autoimună, cum ar fi artrita reumatoidă - există puncte de control inhibitoare de-a lungul căii imune care funcționează ca frânele pentru a încetini o mașină.

Dar, după cum sa menționat, celulele canceroase pot fi dificile și înșelătoare. O modalitate prin care fac acest lucru este prin intermediul proteinelor punctului de control, substanțele care suprimă sau încetinesc sistemul imunitar. Deoarece celulele canceroase provin din celule normale, au capacitatea de a produce aceste proteine ​​- unele găsesc doar o modalitate de a le folosi în mod anormal pentru a scăpa de detectare. Ca urmare, proteinele ajungtrântindfrânele sistemului imunitar.

Inhibitori imuni ai punctelor de control pentru a combate acest lucru. Se pot lega cu aceste proteine ​​ale punctului de control și pot elibera frânele, astfel încât sistemul imunitar să poată reveni la muncă și să lupte împotriva celulelor canceroase.

Exemple de inhibitori ai punctelor de control utilizate în prezent includ:

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Yervoy (ipilimumab)

Cercetările analizează acum beneficiile combinării a două sau mai multe medicamente din această categorie. De exemplu, utilizarea inhibitorilor PD-1 și CTLA-4 împreună (Opdivo și Yervoy) arată promițătoare.

Este important să rețineți că aceste terapii se pot suprapune. De exemplu, un medicament utilizat ca inhibitor al punctului de control poate fi, de asemenea, un anticorp monoclonal.

Transfer de celule adoptive

Unul dintre motivele pentru care sistemul imunitar nu combate tumorile mari este că este pur și simplu copleșit. Gândiți-vă că aveți 10 soldați pe linia frontului care se opun 100.000 de adversari.

Tratamentele de transfer al celulelor adoptive funcționează pentru a vă consolida forța de apărare. Medicii vă elimină mai întâi celulele T din regiunea care înconjoară tumora. Odată ce celulele T sunt colectate, acestea sunt cultivate în laborator. După ce s-au înmulțit suficient, acestea sunt apoi injectate înapoi în corpul tău.

Acest tratament a dus la vindecarea unor persoane cu melanom.

Terapia cu celule T CAR

Terapia cu celule T CAR poate fi considerată ca un sistem imunitar care „se reglează”. CAR reprezintă receptorul antigenului himeric; himeric înseamnă „unite între ele”. În această terapie, propriile celule T sunt colectate și apoi modificate pentru a exprima un CAR.

Acest receptor permite celulelor T să se atașeze de receptorii de pe suprafața celulelor canceroase pentru a le distruge. Cu alte cuvinte, vă ajută celulele T să recunoască celulele canceroase.

Terapia cu celule T CAR

Două terapii cu celule T CAR au primit aprobarea FDA, Yescarta și Kymriah.

• Yescarta (axicabtagene ciloleucel), este un tratament cu celule T pentru receptorul antigenului himeric (CAR) și este utilizat pentru a trata adulții cu anumite tipuri de limfom cu celule B mari care nu au răspuns sau care au recidivat după cel puțin alte două tipuri de tratament.
• Kymriah (tisagenlecleucel), este utilizat atât la pacienții copii și adulți cu leucemie limfoblastică acută recidivantă sau refractară, cât și la pacienții adulți cu anumite tipuri de limfom cu celule B mari recidivate sau refractare după două sau mai multe linii de terapie sistemică.

Vaccinuri pentru tratamentul cancerului

Vaccinurile împotriva cancerului sunt imunizări care dau startul răspunsului imun la cancer. S-ar putea să auziți despre vaccinuri care pot ajuta la prevenirea cancerului, cum ar fi hepatita B și HPV, dar vaccinurile pentru tratamentul cancerului sunt utilizate cu un alt scop: să atace un cancer deja prezent.

Când sunteți imunizat împotriva, de exemplu, a tetanosului, sistemul imunitar este expus la o cantitate mică de toxină tetanică inactivată. Văzând acest lucru, corpul dumneavoastră îl recunoaște ca fiind străin, îl introduce într-o celulă B (limfocit B) care produce apoi anticorpi. Dacă mai târziu sunteți expus la tetanos, sistemul dvs. imunitar este pregătit și gata de atac.

Abordarea aici este similară: vaccinurile împotriva cancerului pot fi făcute folosind fie celule tumorale, fie substanțe pe care le produc.

Un exemplu de vaccin pentru tratamentul cancerului utilizat în Statele Unite este Provenge (sipuleucel-T) pentru cancerul de prostată. Vaccinurile împotriva cancerului sunt în prezent testate pentru mai multe tipuri de cancer, precum și pentru a preveni reapariția cancerului de sân.

Cu cancer pulmonar, două vaccinuri separate - CIMAvax EGF și Vaxira (racotumomab-alum) - au fost studiate în Cuba pentru cancerul pulmonar cu celule mici. Aceste vaccinuri, care s-au dovedit a crește supraviețuirea fără progresie la unele persoane cu cancer pulmonar cu celule mici, încep să fie studiate și în Statele Unite.

În funcție de tratament, medicamentele cu imunoterapie pot fi administrate intravenos, oral, local (crem) sau intravesic (în vezică).

Virusurile oncolitice

Utilizarea virusurilor oncolitice a fost denumită în mod analog „dinamită pentru celulele canceroase”. Când mulți se gândesc la viruși, de obicei se gândesc la ceva rău. Virușii precum răceala obișnuită infectează corpul prin pătrunderea în celule, înmulțindu-se și provocând în cele din urmă celulele să explodeze. Virusurile oncolitice sunt utilizate pentru a „infecta” celulele canceroase. În acest caz, această progresie a evenimentelor poate fi benefică.

Aceste tratamente par să funcționeze în câteva moduri. În plus față de cele de mai sus, ele eliberează și antigeni în fluxul sanguin care atrag mai multe celule imune să vină și să atace.

Talimogene laherparepvec (T-VEC sau Imlygic) este primul virus oncolitic aprobat de FDA. Acest virus poate ataca atât cancerul cât și celulele normale, dar spre deosebire de celulele canceroase, celulele normale sunt capabile să supraviețuiască.

Citokine (modulatori ai sistemului imunitar)

Modulatorii sistemului imunitar sunt o formă de imunoterapie disponibilă de mulți ani. Aceste tratamente sunt denumite imunoterapie nespecifică. Cu alte cuvinte, lucrează pentru a ajuta sistemul imunitar să lupte împotriva oricărui invadator, inclusiv a cancerului.

Aceste substanțe imunoregulatoare - citokine, incluzând atât interleukinele (IL), cât și interferonii (IFN) - accentuează capacitatea celulelor imune de a lupta împotriva cancerului.

Exemplele includ IL-2 și IFN-alfa care sunt utilizate pentru cancerul de rinichi și melanoame, printre alte tipuri de cancer.

Imunoterapie adjuvantă

Vaccinul Bacillus Calmette-Guerin (BCG) este o formă de imunoterapie adjuvantă care este aprobată în prezent pentru tratarea cancerului (adjuvantînseamnă ceva care întărește răspunsul imun al organismului la un invadator). Este folosit în unele părți ale lumii ca protecție împotriva tuberculozei, deși a fost folosit cu succes și pentru tratarea cancerului de vezică.

Vaccinul, în loc să fie administrat ca imunizare, este injectat în vezică unde produce un răspuns de combatere a cancerului.

Efecte secundare

Deoarece imunoterapia se adresează în mod specific cancerului, oamenii de știință au sperat că aceste tratamente vor avea mai puține efecte secundare decât medicamentele tradiționale pentru chimioterapie. La fel ca toate terapiile împotriva cancerului, totuși, medicamentele cu imunoterapie pot duce la reacții adverse care variază în funcție de categoria imunoterapiei, precum și de medicamentele specifice. Pot fi ușoare până la severe.

Unele reacții adverse includ:

• Reacții cutanate: Pielea poate fi sensibilă la lumina soarelui. Roșeața, vezicule și mâncărime pot fi frecvente; ruperea pielii prin zgâriere poate provoca o infecție. Degetele sunt deosebit de susceptibile la iritații, cu vezicule și fisuri posibile pe vârfurile degetelor și în jurul unghiilor.
• Simptome asemănătoare gripei: febră, greață, dureri corporale
• Condiții inflamatorii: colonul, plămânii și mușchiul inimii pot fi susceptibile la iritații - semn al unui răspuns imun hiperactiv.
• Dureri musculare
• Respirație scurtă
• Palpitații cardiace
• Edem (retenție de apă) și creștere în greutate

Contraindicații

Deoarece imunoterapia este atât de nouă, nu există încă cercetări clinice care indică cu încredere cine nu ar trebui să o primească pentru tratamentul cancerului din cauza efectelor secundare periculoase sau care pun viața în pericol. Dar medicii învață.

De exemplu, imunoterapia poate crește riscul sau severitatea tuberculozei, dar aceste cazuri au fost incredibil de rare. Într-un alt caz, o femeie în vârstă de 47 de ani a dezvoltat spontan diabet zaharat de tip 1 cu debut la adulți la trei săptămâni după ce a primit un singur tratament de imunoterapie. Dar, din nou, acesta a fost un caz izolat.

Având timp pentru cercetare și observare adecvată, contraindicațiile obișnuite, dacă există, vor intra în atenție în anii următori.

Un cuvânt de la Verywell

Domeniul imunoterapiei este interesant, dar este la început și încă mai sunt multe de învățat. Este important să recunoaștem unele dintre limitările imunoterapiei în acest stadiu de dezvoltare.

Acestea fiind spuse, unii pacienți au obținut rezultate pozitive. Dacă primiți un diagnostic de cancer, medicul oncolog va putea stabili dacă ați putea fi candidat la imunoterapie și, dacă da, ce fel.