Boala Huntington este o afecțiune rară, afectând aproximativ 1,22 din 100.000 de oameni din Statele Unite. Boala se desfășoară în familii și este întotdeauna cauzată de o genă moștenită.
Defectul genetic asociat cu boala Huntington provoacă degenerarea celulelor nervoase din anumite zone ale creierului care controlează mișcarea și gândirea. În timp, deteriorarea treptată a creierului duce la simptomele caracteristice ale bolii Huntington.
Yuichiro Chino / Getty Images
Model de moștenire
Ereditatea este singura cauză cunoscută a bolii Huntington. Este moștenit într-un model autosomal dominant. Dacă o persoană moștenește gena care cauzează boala Huntington, atunci gena producătoare de boală „domină” cealaltă versiune normală a genei care nu produce boală, iar persoana respectivă va dezvolta cu siguranță boala.
Oricine are boala trebuie să aibă cel puțin o copie a genei care produce boala. Dacă o persoană poartă gena care cauzează boala Huntington, fiecare dintre descendenții săi are șanse de 50% să moștenească gena defectă.
Deoarece debutul obișnuit al bolii de vârstă este cuprins între 30 și 50 de ani, multe persoane care au boala nu ar fi dezvoltat simptome până când vor avea copii.
Într-o familie în care un părinte are gena, aproximativ jumătate dintre frați ar trebui să moștenească gena care cauzează boala Huntington și, prin urmare, ar dezvolta boala.
Descendenții unei persoane care suferă de boala Huntington au, de asemenea, o șansă de 50% să nu moștenească gena - și, prin urmare, nu ar dezvolta boalasautransmite boala propriilor copii.
Înțelegerea modului în care sunt moștenite tulburările genetice
Genetica
Gena HTT este gena care cauzează boala Huntington și este localizată pe cromozomul patru. Fiecare persoană moștenește două copii ale cromozomului patru, unul de la tatăl lor biologic și unul de la mama lor biologică.
Defectul genetic care cauzează boala Huntington este descris ca o repetare CAG în gena HTT. Aceasta este o mutație (modificare de la secvența normală) a moleculei de acid dezoxiribonucleic (ADN).
Mutația constă dintr-un model repetat de citozină, adenină și guanină, care sunt nucleotide din molecula de ADN care codifică producerea trăsăturilor corpului.
Majoritatea pacienților cu boala Huntington au 40 până la 50 de repetări CAG, numărul normal de repetări fiind mai mic de 28. Aceste nucleotide suplimentare modifică instrucțiunile genei HTT cu producția consecventă a unui anormal sau mutant pentru proteina hunttin. O persoană care are boala Huntington nu va avea neapărat același număr exact de repetări CAG ca părintele de la care a moștenit boala.
Boala juvenilă Huntington
Există, de asemenea, o formă juvenilă a bolii Huntington care începe în copilărie sau la vârsta adultă tânără și avansează mai repede decât forma adultă a bolii, producând efecte mai severe și mai rapid progresive la o vârstă mai mică.
Forma juvenilă, care urmează același model ereditar autosomal dominant ca forma adultă, este asociată cu un număr mai mare de repetări CAG decât forma adultă. Persoanele cu boală Huntington juvenilă au în medie aproximativ 60 de repetări CAG în gena HTT.
Proteine reparatoare
Pe lângă mutația repetată CAG a genei HTT, persoanele cu boala Huntington prezintă și defecte genetice ale genelor care codifică proteinele care ajută la repararea ADN-ului.
Aceste proteine ajută la menținerea structurii normale a ADN-ului și ar putea ajuta la prevenirea mutațiilor repetate ale CAG. Există dovezi că a avea mai multe defecte în aceste gene de reparare ar putea duce, de asemenea, la mai multe repetări ale CAG și la apariția mai timpurie a afecțiunii.
Modificări ale creierului
Studiile arată că persoanele cu boala Huntington prezintă anomalii ale zonelor caudate și putamen ale creierului care sunt în mod normal asociate cu gândirea, memoria, comportamentul și controlul motor. Funcția modificată a neurotransmițătorilor, în special a dopaminei, în aceste zone poate joacă un rol în boala Huntington.
Aceste modificări includ atrofia (micșorarea), precum și depozitele de material, cum ar fi esterii colesterilici (CE), un tip de moleculă de grăsime.
Boala Huntington este asociată cu distrugerea inflamatorie a celulelor creierului care anterior fuseseră funcționale și sănătoase. Se crede că proteina hunttin defectă joacă un rol în dezvoltarea bolii. Funcția acestei proteine nu este cunoscută cu certitudine, dar poate fi implicată în protejarea celulelor creierului de toxine.
În boala Huntington, un proces descris ca autofagie are loc atunci când celulele sunt distruse și apoi degenerate. Se propune ca boala să poată apărea din cauza deteriorării induse de toxine, împreună cu protecția inadecvată a celulelor creierului. Defectul genetic poate favoriza producția de toxine sau poate duce la o protecție inadecvată împotriva toxinelor.
Factorii de risc ai stilului de viață
Boala Huntington tinde să apară în timpul vârstei medii, iar forma juvenilă se dezvoltă după ce a început dezvoltarea neurologică normală.
Spre deosebire de unele afecțiuni ereditare, nu există o problemă cu formarea creierului în boala Huntington - în schimb, există o problemă cumentinesănătatea celulelor creierului după ce acestea s-au format deja în mod adecvat.
Există unele populații care au o incidență ușor mai mare a bolii Huntington, dar nu există factori de viață sau obiceiuri care s-au dovedit a provoca afecțiunea sau a ajuta la prevenirea acesteia.
Boala Huntington apare în întreaga lume, cu o prevalență ușor mai mică în țările asiatice decât în Europa, SUA și Australia. Condiția este, de asemenea, puțin mai frecventă la femei decât la bărbați și ușor mai frecventă în rândul persoanelor nivel socioeconomic.
Experții nu sunt siguri de motivul acestor tendințe și, în prezent, se înțelege că unele populații sunt mai susceptibile de a avea mutația cauzală.
Alte explicații pentru incidența diferită între diferite populații includ:
- Cercetătorii sugerează că testarea genetică și identificarea bolii ar putea diferi între diferite populații și că acest lucru ar putea fi un motiv pentru variația diagnosticului, mai degrabă decât o diferență reală în apariția acesteia.
- Anchetatorii sugerează că femeile ar putea fi mai predispuse la un număr mai mare de repetări CAG decât bărbații.
- Cercetările arată că a avea deficite cognitive și motorii ar putea duce la niveluri mai mici de venituri pentru cei afectați de afecțiune și descendenții lor.
Un cuvânt de la Verywell
Boala Huntington este cauzată de un defect genetic ereditar în cromozomul patru. Procesul fiziologic prin care defectul genetic provoacă efectele bolii este complex, implicând deteriorarea progresivă a anumitor zone ale creierului.
Deși nu se poate face nimic pentru a preveni dezvoltarea bolii Huntington sau pentru a inversa degenerescența neurologică dacă ați moștenit gena cauzală, înțelegerea cauzei biologice poate duce în cele din urmă la descoperiri care ar putea ajuta la prevenirea progresiei bolii la persoanele care suferă de mutația genică.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
