O prezentare generală a sindromului Chediak-Higashi

Sindromul Chediak-Higashi este o afecțiune genetică autozomală recesivă rară. Acesta apare dintr-o anomalie a ADN-ului care provoacă anomalii în funcționarea lizozomilor sau elemente din celule care sunt critice pentru multe aspecte importante ale funcției corpului.

Sistemul imunitar este afectat în special de această boală, lăsând corpul mai puțin capabil să lupte împotriva virusurilor și bacteriilor, ducând la infecții recurente care se dovedesc adesea fatale în timpul copilăriei. Disfuncția lizozomală provoacă, de asemenea, diverse alte probleme, inclusiv anomalii neurologice, albinism și defecte de coagulare.

Este o afecțiune foarte rară, cu o incidență mai mică de una din 1.000.000. Mai puțin de 500 de cazuri au fost raportate în întreaga lume.

Simptome

Albinism

Cei cu această anomalie genetică sunt de obicei identificați în copilărie și copilărie. Melanocitele, care sunt celule care formează melanină, nu sunt transportate în mod adecvat acolo unde trebuie să meargă. (Melanina este pigmentul din ochi, piele și păr.)

Acest lucru îi determină pe cei cu Chediak-Higashi să prezinte albinism oculocutanat (oculo,adică „ochi” șicutanat,adică „piele”). Majoritatea pacienților au pielea deschisă, cu părul subțire și deschis la culoare, care poate fi gri, alb sau blond. De asemenea, ochii lor sunt de culoare deschisă și pot avea fotofobie, nistagmus, strabism sau scăderea acuității vizuale.

Manifestarea „cutanată” a albinismului oculocutanat poate fi prezentă fie ca hiperpigmentare, fie ca hipopigmentare, care apar în pete.

Disfuncție neurologică progresivă

Defectele neurologice, inclusiv sistemul nervos periferic și central, sunt progresive și apar la aproximativ 10% până la 15% dintre cei care supraviețuiesc în copilăria timpurie și nu numai. Includ o gamă largă de probleme, inclusiv convulsii, tulburări de mișcare, demență, dezvoltare întârziere, slăbiciune, deficit senzorial, tremor, ataxie și paralizie a nervilor cranieni.

Deficitul imunitar

Infecții frecvente cauzate de bacterii specifice, inclusiv stafilococ auriu, streptococ pyogenes și specii de pneumococ. Neutrofilele, celulele care luptă împotriva infecțiilor din corpul nostru, nu funcționează corect în acest sindrom din cauza granulelor anormale care afectează capacitatea celulelor albe din sânge de a lupta împotriva infecțiilor.

Infecțiile sunt de obicei severe și sunt localizate pe piele, tractul respirator și mucoase.

Infecțiile sunt cunoscute sub denumirea de „piogenice”, ceea ce înseamnă că sunt pline de puroi și, de obicei, urât mirositoare. Acestea variază de la a fi superficiale la profunde, ceea ce poate provoca ulcerații. Acestea lasă cicatrici proaste și se vindecă încet. Dacă boala nu este tratată cu succes, majoritatea copiilor ajung la faza accelerată a bolii, care implică limfohistiocitoza hemofagocitară (HLH), care poate apărea, de asemenea, provocând o imunodeficiență severă. febră, splină și ficat mărite și sângerări. Acest lucru poate apărea devreme în timpul copilăriei sau copilăriei timpurii și este de obicei letal.

Tulburări de sânge

Pacienții nu pot coagula din cauza unui defect al trombocitelor, care duce la sângerări anormale și vânătăi ușoare.

Alte boli

Alte sisteme de organe pot fi afectate, cum ar fi rinichii, tractul gastro-intestinal și pot apărea boli parodontale.

Cauze

Sindromul Chediak-Higashi este o afecțiune genetică autosomală recesivă rară cauzată de mutații ale genei LYST. Aceasta înseamnă că ambii părinți poartă o copie a genei mutante, dar de obicei nu prezintă semne și simptome ale afecțiunii.

Gena LYST oferă instrucțiuni pentru fabricarea unei proteine ​​cunoscută sub numele de regulator al traficului lizozomal. Fără acest regulator, funcția, dimensiunea și structura lizozomală sunt întrerupte și corpul nu își poate îndeplini funcțiile și întreținerea regulată.

Aceste funcții includ eliminarea conținutului nedorit în celule prin utilizarea enzimelor digestive pentru a digera bacteriile, descompunerea substanțelor toxice și reciclarea componentelor celulare. Sistemul imunitar care funcționează defectuos nu poate proteja organismul de infecții.

Diagnostic

Diagnosticul de Chediak-Higashi este de obicei suspectat la acei pacienți cu albinism oculocutanat parțial și infecții piogene recurente.Primul pas este efectuarea unui frotiu de sânge. Acest lucru este examinat pentru semne clasice ale bolii, care includ granule azurofile gigantice în neutrofile, eozinofile și alte granulocite. Se găsesc în multe locații, inclusiv măduva osoasă, melanocitele, mucoasa gastrică, epiteliul tubular renal al fibroblastelor și țesutul nervos periferic și central.

Există mai multe tulburări care par similare cu Chediak-Higashi. Pentru a face diferența dintre unele dintre acestea (inclusiv sindromul Griscelli, sindromul Hermansky Pudlak), trebuie efectuate teste genetice. Acestea caută mutații în gena CHS1 / LYST.

Există apoi criterii de diagnostic în faza accelerată a bolii, dintre care pacientul are nevoie de cinci din cele opt criterii care includ febră, splină mărită, scăderea a cel puțin două linii genealogice periferice, activitate scăzută sau absentă a celulelor ucigașe naturale, hiperferritinemie și , hipertrigliceridemie și / sau hipofibrinogenemie, hemofagocitoză în măduva osoasă, splină sau ganglioni limfatici și niveluri ridicate ale receptorului interleukinei 2. Acest criteriu este același pentru limfohistiocitoza hemofagocitară.

Dacă există suspiciunea că un făt in utero are această boală din cauza unui istoric familial pozitiv, este posibil să o diagnosticați prenatal cu eșantionare de villus corionic, sânge fetal sau prelevare de păr.

Tratament

Tratamentul inițial la diagnostic implică utilizarea antibioticelor profilactic pentru a preveni infecțiile bacteriene. Dacă apar infecții, este necesar un tratament agresiv. Pentru a preveni infecția, factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (cunoscut sub numele de G-CSF) este utilizat pentru a încerca și a reduce infecția prin creșterea neutrofilelor care vor lupta împotriva bacteriilor.

Glucocorticoizii și îndepărtarea splinei s-au dovedit a fi oarecum reușite pentru a întârzia debutul fazei accelerate, iar alte terapii utilizate includ gammaglobulină intravenoasă, antivirale și chimioterapie. Cu toate acestea, niciuna dintre aceste terapii nu este curativă.

Pentru a corecta impactul imunitar și hematologic al Chediak-Higashi, transplantul de celule hematopoietice alogene (HCT), inclusiv transplantul de sânge din cordonul ombilical, este tratamentul la alegere. Chiar dacă acest lucru are succes, nu previne albinismul oculocutanat sau dizabilitățile neurologice progresive care cauzează inevitabil deteriorarea neurologică.

HCT se crede că are mai mult succes dacă au apărut mai puține infecții la pacient, în special HLH. Prin urmare, HCT precoce este ideal și poate reduce riscul apariției HLH și a fazei accelerate a bolii.

Pacienții transplantați cu succes nu au infecții semnificative și nu progresează (sau au o reapariție) a fazei accelerate.

Dacă nu sunt transplantate, majoritatea pacienților cu Chediak-Higashi mor din cauza unei infecții piogenice înainte de vârsta de șapte ani.

Cu toate acestea, puținii pacienți care supraviețuiesc până la vârsta adultă timpurie, indiferent dacă au fost sau nu transplantați, dezvoltă deficite neurologice până ajung la vârsta de 20 de ani.

Asigurați-vă că discutați cu medicul dumneavoastră dacă aveți antecedente familiale ale bolii.