Ce trebuie să știți despre Lynparza (Olaparib)

Lynparza (olaparib) este un medicament pentru cancer clasificat ca un inhibitor al poli adenozin difosfatului-riboz polimerazei (PARP). Lynparza este aprobat în prezent pentru unele persoane cu cancer ovarian metastatic, precum și pentru persoanele cu cancer de sân metastatic sau cancer pancreatic metastatic care au mutații BRCA. Este o terapie orală care se ia de două ori pe zi și, atunci când este utilizată corespunzător, poate îmbunătăți semnificativ supraviețuirea fără progresie.

Cele mai frecvente efecte secundare includ greață, oboseală și anemie. Deoarece Lynparza se administrează zilnic, este importantă gestionarea acestor reacții adverse și, uneori, este necesară o scădere a dozei. Acestea fiind spuse, studiile sugerează că medicamentul este bine tolerat și chiar și atunci când este necesară o doză redusă, poate fi încă foarte eficient.

Utilizări

Lynparza are indicații și criterii diferite pentru cancerul ovarian (inclusiv cancerul trompelor uterine și cancerul peritoneal primar), cancerul de sân și cancerul pancreatic, iar indicațiile și eficacitatea vor fi discutate separat pentru fiecare cancer. Spre deosebire de unele medicamente care au efecte similare în medie în rândul diferitelor persoane, eficacitatea Lynparza poate varia semnificativ de la o persoană la alta, în funcție de starea mutației genice.

Cum functioneaza

Inhibitorii PARP acționează prin interferarea cu repararea ADN-ului deteriorat în celulele tumorale. Enzimele PARP joacă un rol important în celulă prin repararea ADN-ului deteriorat. Organismul are mai multe gene care funcționează pentru a produce proteine ​​care repară aceste daune continue. În celulele care au deja o reparație inadecvată a ADN-ului (datorită unei BRCA sau a unui tip similar de mutație), inhibarea PARP poate preveni repararea celulelor canceroase deteriorate și, ulterior, poate duce la moartea lor.

Mulți oameni consideră confuz de ce aceste medicamente funcționează mult mai bine la persoanele care au mutații, cum ar fi mutațiile BRCA, și descrierea mecanismului poate fi utilă.

Genele precum genele BRCA sunt considerate gene supresoare tumorale. Acestea oferă planul proteinelor care repară ADN-ul deteriorat, în special, reparădubla-pauze eșuate în ADN. În timp ce această disfuncție în repararea genelor reprezintă predispoziția genetică la cancer la persoanele care suferă de mutații BRCA, aceasta poate fi, de asemenea, exploatată acum pentru a trata cancerul.

Spre deosebire de proteinele produse de genele BRCA, enzimele PARP joacă un rol critic în reparareasingur-ADN-ul eșuat se rupe. În mod obișnuit, dacă aceste enzime PARP ar fi inhibate, celula ar putea compensa. Dar atunci când celulele nu pot, de asemenea, să repare pauzele dublu catenare, celulele pot fi deteriorate în afara reparației. Atunci când celulele tumorale nu sunt ulterior reparate, acestea sunt incapabile să se reproducă și creșterea tumorii este oprită.

Acest lucru explică de ce inhibitorii PARP par a fi mult mai eficienți la persoanele care poartă o mutație BRCA; celulele canceroase cu mutații BRCA se bazează mai mult pe proteinele PARP pentru a-și repara ADN-ul decât celulele care nu au mutațiile. Există și alte gene (cum ar fi unele dintre genele non-BRCA care cresc riscul de cancer mamar) care sunt, de asemenea, implicate în repararea ADN-ului. Se spune că celulele care poartă aceste gene anormale au defecte în repararea omologă a recombinării. Acest lucru explică de ce inhibitorii PARP pot fi eficienți nu numai la persoanele care au mutații BRCA asociate cu cancerul, ci mutații non-BRCA la gene care joacă un rol în repararea ADN-ului.

Mutații genice și cancer

Deoarece Lynparza poartă indicații pentru persoanele care au mutații genetice specifice, este util să discutați pe scurt acestea. Există două tipuri de mutații genetice care sunt adesea discutate cu cancerul.

• Mutații germinale (ereditare): Aceste mutații sunt moștenite de la un părinte și sunt prezente în fiecare celulă din corp.
• Mutații somatice (dobândite): Aceste mutații sunt dobândite după naștere, de obicei în procesul de transformare a unei celule în celule canceroase. Ele sunt prezente doar în tumoare și nu în toate celulele corpului. Testarea genetică, de exemplu, pentru a determina dacă o terapie țintită ar fi indicată pentru cancerul pulmonar, caută mutațiile genice dobândite.

Această distincție este importantă atunci când se discută despre Lynparza. De exemplu, medicamentul este aprobat în prezent pentru persoanele cu cancer de sân care au o mutație BRCA ereditară. Cu cancer ovarian, cu toate acestea, medicamentul poate fi utilizat atât pentru cei care au o mutație BRCA ereditară, cât și pentru cei care au tumori pozitive pentru mutațiile BRCA dobândite.

Cancer mamar

În ianuarie 2018, Lynparza a fost aprobat pentru persoanele cu cancer de sân metastazat HER2 negativ care au o mutație BRCA cunoscută sau suspectată (ereditară). Este indicat persoanelor care au fost tratate anterior cu chimioterapie (fie în momentul diagnosticului inițial, fie ulterior). Pentru persoanele care au tumori receptori estrogeni pozitivi, terapia endocrină (cum ar fi un inhibitor de aromatază sau tamoxifen) ar fi trebuit utilizată anterior, dacă este posibil.

Pentru persoanele care îndeplinesc aceste criterii, un studiu din 2017 înNew England Journal of Medicinea constatat că Lynparza a oferit un beneficiu de supraviețuire mai mare decât tratamentele aprobate disponibile în prezent. Supraviețuirea mediană fără progresie a fost cu 2,8 luni mai lungă, iar riscul de progresie sau deces a fost cu 42% mai mic decât în ​​cazul terapiei standard.

Cancer ovarian / Trompa uterină / Cancer peritoneal primar

Lynparza are mai multe recomandări pentru tratamentul cancerului ovarian, al cancerului trompelor uterine și al cancerului peritoneal primar. Acestea includ:

• La fel deterapie de întreținerepentru adulții cu cancer ovarian epitelial recurent (inclusiv trompa uterină și cancerul peritoneal primar) care au avut un răspuns parțial sau complet la chimioterapia pe bază de platină. Chimioterapia pe bază de platină include chimioterapia cu medicamente precum Platinol (cisplatin) sau Paraplatin (carboplatin).
• Pentrutratamentdintre pacienții adulți care au o linie germinală cunoscută sau suspectată sau au obținut mutație BRCA care au primit trei sau mai multe linii de chimioterapie (o linie de chimioterapie este un curs de tratament cu un anumit regim și poate include mai multe perfuzii).

Din păcate, pentru cei care inițial răspund la chimioterapie (fie un răspuns complet, fie parțial), recurența este extrem de frecventă și apare adesea relativ rapid. Șansa ca un cancer ovarian să reapară după o intervenție chirurgicală citoreductivă și chimioterapie este de 70% în următorii trei ani. Când este recurentă, boala nu mai poate fi vindecată și a fost tratată în mod tradițional cu linii repetate de chimioterapie pentru restul unei persoane viaţă. Acest risc de recurență (sau progresie) poate fi mult redus cu utilizarea Lynparza.

Într-un studiu din 2018 înNew England Journal of Medicine, femeile care au fost diagnosticate recent și au terminat tratamentul primar cu intervenții chirurgicale și chimioterapie au fost repartizate aleatoriu să primească fie Lynparza, fie un placebo. După o monitorizare mediană de 41 de luni, riscul de progresie sau deces a fost cu 70% mai mic în grupul care a luat Lynparza decât în ​​grupul care a primit placebo.

Este important să rețineți că, în studiile clinice, persoanele cu mutații care nu sunt asociate cu BRCA (fie ereditare, fie doar în tumoarea lor) la gene implicate în repararea ADN-ului s-au descurcat mult mai bine la Lynparza decât la terapia standard. Termenul folosit pentru a descrie aceste alte gene implicate în repararea ADN-ului este genele „deficit de recombinare omologă” (HRD). Un studiu din 2019 a analizat efectul adăugării Lynparza la bevacizumab ca terapie de întreținere de primă linie cu cancer ovarian. În acest studiu, s-a constatat că Lynparza a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea fără progresie la cei care au fost BRCA negativi, dar au avut alte modificări genetice clasificate drept HRD. Acest lucru este încurajator și, de asemenea, consolidează importanța testării pentru alte mutații genetice decât BRCA la toate femeile cu cancer ovarian.

Secvențierea următoarei generații (de exemplu, prin intermediul Foundation Medicine), poate acum să detecteze aceste alte mutații într-o tumoare pentru a ajuta la ghidarea terapiei personalizate. Dacă oncologul dvs. nu este familiarizat cu această abordare, luați în considerare obținerea unei a doua opinii la unul dintre cele mai mari centre de cancer desemnate de Institutul Național al Cancerului.

Cancer pancreatic

În decembrie 2019, Lynparza a fost aprobat pentru tratamentul de întreținere a adulților cu cancer pancreatic metastatic cu o mutație BRCA germinală cunoscută sau suspectată dacă cancerul lor nu a progresat de cel puțin 16 săptămâni în chimioterapia pe bază de platină. Prezența unei mutații BRCA trebuie detectată la un test aprobat de FDA.

Un studiu din 2019 înNew England Journal of Medicinea constatat că în rândul persoanelor cu cancer pancreatic metastatic care găzduiește o mutație germinală BRCA, supraviețuirea fără progresie a fost mai lungă la cei tratați cu Lynparza decât la cei care au fost tratați cu placebo.

(Deși mulți oameni sunt familiarizați cu legătura dintre genele BRCA și cancerul de sân și ovarian, mutațiile genei BRCA2 sunt asociate cu un risc crescut de a dezvolta și cancer pancreatic.)

Înainte de a lua

Înainte de a lua Lynparza, este important să discutați cu atenție obiectivul terapiei și potențialele efecte secundare cu medicul oncolog. Deoarece medicamentul funcționează mai bine la unii oameni decât la alții, este important să înțelegeți aceste diferențe atunci când luați o decizie cu privire la tratamentul dumneavoastră.

Precauții și contraindicații

Există mai multe probleme de luat în considerare înainte de a lua Lynparza, precum și situații în care medicamentul nu trebuie utilizat (contraindicații).

Lynparza nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, deoarece există un risc semnificativ de defecte congenitale. Controlul eficient al nașterii trebuie utilizat pe tot parcursul tratamentului și timp de cel puțin șase luni de la ultima doză.

Medicamentul nu trebuie utilizat de femeile care alăptează.

Orice alergie trebuie discutată cu medicul dumneavoastră.

În prezent, nu se știe în ce fel poate diferi tratamentul cu Lynparza la pacienții vârstnici.

Interacțiuni medicamentoase

Lynparza trebuie evitat la persoanele care iau medicamente care sunt considerate inhibitori ai CYP3A (aceștia ar putea crește efectul Lynparza) sau inductori (aceștia ar putea scădea efectul Lynparza).

Exemple de inhibitori ai CYP3A includ:

• Antifungice precum Nizoral, Extina sau Xolegel (ketoconazol), Diflucan (fluconazol), Onmel sau Sporanox (itraconazol), Noxafil (posaconazol) și Vfend (voriconazol)
• Unele antibiotice precum Biaxin (claritromicină), E.E.S și altele (eritromicină) și Cipro (ciprofloxacină)
• Unele medicamente antinausea, cum ar fi Emend (aprepitant) și Akynzeo (netupitant)
• Unele medicamente pentru inimă / tensiune arterială, cum ar fi Cardizem sau Tiazac (diltiazem), Verelan (verapamil) și Cordarone (amiodarone)
• Prilosec (omeprazol)
• Unele medicamente HIV și medicamente utilizate pentru tratarea hepatitei C, inclusiv Reyataz, în Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirină), Lexviva (fosamprenavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir) ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (saquinavir)
• Unele suplimente nutritive, cum ar fi sigiliu auriu
• Grapefruit

Exemple de inductori CYP3A includ:

• Rifamat (rifampicină)
• Unele medicamente pentru convulsii, cum ar fi fenobarbital, Dilantin (fenitoină) și Tegretol (carbamazepină)
• Corticosteroizi
• Provigil (modafinil)
• Unele suplimente alimentare, de exemplu, sunătoarea
• Consumul cronic de alcool poate funcționa ca un inductor

Unele medicamente fără prescripție medicală și suplimente alimentare pot provoca interacțiuni medicamentoase grave cu Lynparza.

Este important să rețineți că există diferite grade de inhibare a CYP3A (de exemplu, inhibitori puternici, puternici, moderate și slabi), deci este esențial să discutați cu medicul dumneavoastră despre orice medicament pe care îl luați. De exemplu, doi inhibitori moderate s-ar putea adăuga pentru a fi un inhibitor puternic etc.

Alți inhibitori PARP

În plus față de Lynparza, alți inhibitori PARP aprobați de FDA includ:

• Rubraca (rucaparib): Rubraca este aprobat pentru cancer ovarian după două runde de chimioterapie sau ca terapie de întreținere
• Zejula (niraparib): Acest medicament este aprobat numai pentru terapia de întreținere la persoanele cu cancer ovarian care sunt sensibile la chimioterapia cu platină
• Talzena (talazoparib): Talzena este aprobat pentru cancerul mamar metastazat sau avansat local HER2-negativ BRCA-pozitiv

Dozare

Potrivit producătorului, Lynparza se administrează pe cale orală (pe cale orală) 300 de miligrame (mg) de două ori pe zi, cu dozele luate la distanță de 12 ore.

Este disponibil atât sub formă de tablete, cât și de capsule de 150 mg sau 100 mg. Verificați-vă prescripția și discutați cu medicul dumneavoastră pentru a vă asigura că luați doza corectă pentru situația dvs. particulară.

Comprimatele trebuie înghițite întregi și nu mestecate, zdrobite sau divizate.

Lynparza poate fi luat cu sau fără alimente.

Grapefruit, suc de grepfrut, portocale Sevilia (portocala amară) și suc de portocale Seville trebuie evitate în timp ce luați Lynparza.

Dacă pierdeți o doză de medicament, trebuie să luați următoarea doză la ora programată (nu luați o doză suplimentară). Dacă luați prea mult din medicamente, sunați medicul oncolog.

Modificări

Pentru persoanele cu afecțiuni renale moderate (boli renale), este posibil să fie necesară reducerea dozei de Lynparza. Pentru cei care au un clearance al creatininei de 31 până la 50 ml / min, doza trebuie redusă la 200 mg de două ori pe zi. Cu anomalii ale testelor hepatice, medicamentul poate fi necesar să fie ținut dacă:

• Transaminazele (SGOT sau ALT etc.) sunt de peste cinci ori limita superioară a normalului
• Bilirubina este de trei ori limita superioară a normalului
• Fosfataza alcalină este de peste două ori mai mare decât limita normală

Cu unele medicamente, de exemplu, dacă este nevoie de un medicament clasificat ca inhibitor al CYP3A4, pot fi necesare ajustări ale dozelor.

Reducerea dozelor este adesea necesară din cauza efectelor secundare, cum ar fi greață, oboseală și anemie. Un studiu din 2019 care analizează jumătate de doză de Lynparza la femeile cu cancer ovarian a constatat că dozele mai mici au fost atât sigure, cât și eficiente. Datorită frecvenței efectelor secundare (și întrucât acesta este un medicament care trebuie administrat zilnic atâta timp cât este eficient), cercetătorii au sfătuit ca liniile directoare de tratament pentru Lynparza să ia notă de această eficacitate chiar și atunci când sunt necesare doze mai mici.

Necesitatea reducerii dozelor este frecventă în cazul Lynparza. Este important ca oamenii să fie conștienți de faptul că aceasta este o posibilitate și că medicamentul nu trebuie neapărat să fie întrerupt pentru efecte secundare semnificative. De fapt, medicamentul pare a fi destul de eficient chiar și la doze mai mici.

Cum să luați și să păstrați

Lynparza trebuie păstrat la temperatura camerei (între 68 și 77 F) și păstrat în sticla originală pentru a reduce umiditatea. Evitați păstrarea medicamentelor într-un mediu umed, cum ar fi baia.

Efecte secundare

Ca și în cazul majorității medicamentelor împotriva cancerului, există atât reacții adverse frecvente, cât și uneori grave asociate cu utilizarea Lynparza.

Uzual

Cele mai frecvente efecte secundare, care apar la 10% sau mai multe persoane includ:

• Greață: Greața este cel mai frecvent efect secundar al Lynparza, cu aproximativ 70% dintre persoanele care suferă un anumit grad de greață (de obicei ușoară). Este important să evitați medicamentele antiagregante care sunt enumerate mai sus în cadrul interacțiunilor medicamentoase, cum ar fi Emend. Pentru medicamentele care prezintă un „risc emetic” moderat până la mare, cum ar fi Lynparza, Rețeaua Națională Comprehensivă a Cancerului recomandă un antagonist al receptorilor serotoninei (5-HT3), cum ar fi medicamentul Zofran (ondansetron), de 8 mg până la 16 mg pe zi, aproximativ 30 minute înainte de a lua un inhibitor PARP. Deoarece Lynparza se administrează de două ori pe zi, este posibil să fie necesară administrarea de două ori pe zi. NCCN are, de asemenea, mai multe recomandări alternative pentru cei care nu tolerează sau nu răspund la acest regim.
• Oboseală
• Anemie: Cel mai adesea anemia este ușoară, dar în unele cazuri poate necesita o transfuzie.
• Vărsături
• Durere abdominală
• Diaree
• Amețeală
• Neutropenie
• Dureri articulare și / sau musculare
• Durere de cap
• Schimbări de gust
• Scăderea apetitului
• Constipație
• Afte bucale
• Trombocitopenie

Severă

Există potențialul pentru câteva reacții adverse mai puțin frecvente, dar grave legate de Lynparza, inclusiv:

Sindrom mielodisplazic (MDS): Sindromul mielodisplazic apare la mai puțin de 1,5% dintre persoanele care iau medicamentul. Testele de sânge (inclusiv o hemoleucogramă completă (CBC)) se fac la momentul inițial și apoi în fiecare lună pentru a monitoriza orice modificări.

Leucemia mieloidă acută (LMA): leucemia mieloidă acută este o reacție adversă potențială cu Lynparza ca și în cazul chimioterapiei. Se crede că este neobișnuit, apărând la aproximativ 1% din oameni.

Pneumonită: Pneumonita sau inflamația plămânilor au fost observate mai puțin frecvent cu Lynparza (mai puțin de 1% din timp).

Asistență la plată

Lynparza, ca și în cazul celor mai noi medicamente pentru cancer, este scumpă. Dacă vă confruntați cu costul, există opțiuni care pot fi explorate.

Compania de droguri AstraZeneca are două programe care pot fi utile:

• AstraZeneca AZ & Me Prescription Savings Program
• Programul Astra Zeneca AstraZeneca Access 360

Discuția cu un asistent social sau farmacist la centrul de cancer poate fi, de asemenea, foarte utilă. El sau ea ar putea să vă ajute să căutați asistență prin centrul dvs. de cancer, printr-una dintre organizațiile non-profit care vă susțin cancerul și multe altele. Adesea trecut cu vederea este că multe dintre aceste cheltuieli sunt deductibile și este surprinzător cât de repede deducerile medicale pentru cancer se ridică la o rambursare semnificativă.

Rezistenţă

La fel ca în cazul multor tipuri de tratament pentru cancer, Lynparza poate înceta să lucreze la timp. Cât de curând se întâmplă acest lucru în general, este incert din cauza noutății medicamentului. Ca și în cazul altor forme de rezistență, se crede că tumorile mută într-un mod care le permite să ocolească acțiunile medicamentelor. De exemplu, în cazul cancerului ovarian, unele celule și-au inversat mutațiile BRCA.

Un cuvânt de la Verywell

Lynparza oferă acum o terapie suplimentară pentru unii oameni cu cancer de sân metastatic, ovarian sau pancreatic care pare să reducă riscul de progresie a bolii sau de deces dincolo de terapiile standard pe care le avem până în prezent. Din păcate, fiecare tratament aduce efecte secundare, iar cu un medicament care trebuie administrat de două ori pe zi la nesfârșit, acest lucru poate fi o provocare.

Este important să aduceți o listă cu toate celelalte medicamente și suplimente pe care le luați la medicul oncolog și farmacist. Alte medicamente și suplimente pot interfera reciproc și pot provoca o interacțiune medicamentoasă. Ca sfat, completarea tuturor rețetelor la aceeași farmacie va ajuta la evitarea posibilelor interacțiuni.

Dacă aveți efecte secundare care vă interferează cu calitatea vieții, discutați cu medicul dumneavoastră. Spre deosebire de unele medicamente care sunt mult mai puțin eficiente atunci când sunt utilizate la o doză mai mică, reducerea dozei în loc de eliminarea completă a medicamentului vă poate ajuta să obțineți beneficiul tratamentului, maximizând în același timp calitatea vieții.

Atunci când faceți față efectelor secundare, poate fi, de asemenea, util să comparați nu numai efectele secundare pe care le-ați avea cu sau fără medicament, ci și ceea ce ați putea experimenta fără medicament. Cu siguranță, există multe simptome asociate cu un cancer care se dezvoltă și se răspândește și, dacă un medicament precum Lynparza poate încetini această creștere și răspândire, poate reduce șansele de simptome pe care altfel le-ați experimenta.

Înțelegerea planului dumneavoastră de tratament și adresarea multor întrebări este mai importantă ca niciodată, deoarece oncologia se schimbă atât de rapid. A fi propriul dvs. avocat în grija dvs. nu numai că vă poate ajuta să vă simțiți mai controlat în acest moment dificil, dar poate chiar să vă afecteze rezultatul.