Cauze și factori de risc ai leucemiei

Leucemia se datorează unei serii de mutații ale genelor care controlează creșterea celulelor, ceea ce duce la creșterea necontrolată a acestora în măduva osoasă.Deși cauzele exacte ale acesteia sunt necunoscute, au fost identificați mai mulți factori de risc pentru boală. Factorii de risc cunoscuți variază în funcție de diferitele tipuri de leucemie, dar includ radiații (de la expunerea la bombe atomice la radiații medicale), expuneri la substanțe chimice precum benzen și pesticide, chimioterapie anterioară, unele infecții și anumite afecțiuni genetice. Există și alții încă în curs de investigare, precum radonul.

Leucemia cronică este mult mai frecventă la adulții în vârstă și, deși leucemia acută este adesea considerată a fi un cancer din copilărie, leucemia mieloidă acută este de fapt mult mai frecventă la adulți. Din motive necunoscute, bărbații sunt mai predispuși decât femeile să dezvolte patru tipuri majore de leucemie.

Factori de risc confirmați și probabili

Există mai mulți factori de risc pentru dezvoltarea leucemiei care au fost documentați într-o serie de studii. Un factor de risc este ceva care este asociat cu un risc crescut de a dezvolta leucemie, dar nu cauzează neapărat boala. Unele dintre acestea includ:

Vârstă

Vârsta ca factor de risc pentru leucemie variază foarte mult în funcție de tipul de leucemie. Împreună, leucemia limfocitară acută (LLA) și leucemia mielogenă acută (LMA) reprezintă 30% din cancerele din copilărie.

În timp ce mulți oameni consideră aceste boli cancere pediatrice, LMA este de fapt mult mai frecventă la adulți (vârsta medie la diagnostic este de 68).

Aproximativ 40% din cazurile de LLA sunt la adulți; atunci când este diagnosticat în copilărie, este cel mai frecvent la copiii cu vârsta sub 5 ani.

Leucemia limfocitară cronică (LLC) și leucemia mielogenă cronică (LMC) sunt mult mai frecvente la adulții în vârstă și sunt foarte rare la persoanele cu vârsta sub 40 de ani.

Gen

Principalele tipuri de leucemie (LMA, ALL, LMC și CLL) sunt puțin mai frecvente la bărbați decât la femei, dar motivul pentru aceasta este necunoscut.

Greutate la nastere

Copiii care au greutăți mari la naștere (greutate la naștere mai mare de 8,9 kilograme sau 4000 de grame) prezintă un risc mai mare de a dezvolta LLA.

Etnie

Diferențele rasiale de incidență diferă între tipurile de leucemie.

ALL are cea mai mare incidență la albii hispanici, urmată de albii non-hispanici și insulele din Asia și Pacific, cu cea mai mică incidență la negri.

CLL este mai frecventă la albii non-hispanici, urmată de negri, cu cea mai mică incidență la hispanici și insulele din Asia și Pacific.

LMA este similară în rândul persoanelor cu medii etnice diferite în timpul copilăriei, dar la adulți este mai frecventă la albii non-hispanici.

LMC este cel mai frecvent la albii non-hispanici, urmată de negri și apoi de hispanici, cu cea mai mică incidență la insulele din Asia și Pacific.

Radiații

Unele tipuri de radiații sunt factori de risc cunoscuți pentru leucemie, iar altele sunt doar factori de risc posibili. Există două tipuri principale de radiații:

• Radiații neionizante: acest tip de radiații este destul de slab și include tipul care este emis de la un telefon mobil sau de la terminalul computerului. Deși au fost ridicate unele preocupări, cum ar fi îngrijorarea cu privire la riscul de tumoră cerebrală și telefoanele mobile, riscul este considerat relativ mic.
• Radiații ionizante: în schimb, radiațiile ionizante au fost legate de leucemie. Acest tip de radiații are mult mai multă energie - suficientă pentru a rupe anumite legături chimice, a elimina electronii din atomi și a deteriora ADN-ul din celule.

Există o serie de moduri diferite în care radiațiile ionizante au fost asociate cu leucemia. Acestea includ:

• Radiații cu bombe atomice: Supraviețuitorii bombardamentelor atomice din Hiroshima și Nagasaki au avut un risc semnificativ crescut de a dezvolta leucemie.
• Accidente nucleare: Supraviețuitorii dezastrului din reactorul nuclear de la Cernobîl din 1986 au avut un risc crescut de leucemie la doi până la cinci ani după topire. Cei care au fost expuși au avut de două ori riscul de a dezvolta leucemie decât cei care nu au fost expuși.
• Radiații de diagnostic medical: Radiațiile ionizante s-au dovedit a fi cancerigene (sau cauzatoare de cancer) la doar câțiva ani de la descoperirea razelor X și în ultimii ani s-a exprimat îngrijorarea cu privire la pericolul unei radiații medicale prea mari, în special la copii. Riscul variază, cu teste imagistice, cum ar fi scanări CT, scanări osoase și scanări PET care implică mult mai multă radiație decât razele X simple. (RMN-urile folosesc magneți și nu implică expunerea la radiații.)
• Radiații terapeutice medicale: Radioterapia pentru cancer poate crește riscul de a dezvolta leucemie (în special LMA), cu cel mai mare risc în perioada de cinci până la nouă ani de la radiație. Riscul variază în funcție de locul radiației, precum și de doza utilizată. .
• Terapia cu iod radioactiv: Primirea terapiei cu iod radioactiv ca tratament pentru hipertiroidism sau cancer tiroidian este asociată cu un risc crescut de leucemie, riscul LMA fiind cu 80% mai mare decât pentru cei care nu au primit această terapie. chiar mai mare pentru LMC, cei expuși având un risc de 3,5 ori mai mare decât media.
• Călătoria aeriană și spațială: Zborul aerian, în special în nordul îndepărtat, implică expunerea la radiațiile cosmice, dar această cantitate de radiații ionizante este relativ mică. Riscul de leucemie cauzat de călătoriile spațiale datorate razelor cosmice galactice este însă un subiect al mare interes în rândul celor care caută călătorii în locuri precum Marte în viitor.
• Materiale radioactive: Exploatarea uraniului ca ocupație crește riscul de leucemie și a existat îngrijorare cu privire la expunerea la material radioactiv în produsele din tutun, care colectează aceste materiale în solul în care sunt cultivate.

Chimioterapia anterioară

Deși beneficiile chimioterapiei depășesc cu mult riscurile, unele medicamente pentru chimioterapie pot predispune o persoană la leucemie mai târziu. Acest lucru este valabil chiar și pentru medicamentele utilizate în mod obișnuit pentru cancerul de sân în stadiu incipient.

Pentru majoritatea acestor medicamente, riscul începe să crească la doi ani după tratament și atinge vârfurile între cinci și 10 ani după tratament.

LMA este forma leucemiei cel mai adesea asociată cu chimioterapia, dar LLA a fost, de asemenea, legată de tratament. Exemple de medicamente asociate cu leucemia includ Cytoxan (ciclofosfamida); Leukeran (clorambucil); VePesid (etopozid); Vumon (tenipozid); Gleostine, CeeNu și CCNSB (lomustine); Gliadel și BiCNU (carmustină); Myleran (busulfan); Mustargen (mechlorethamine); și Novantronă (mitoxantronă).

Medicamente precum Adriamicina (doxorubicina) și alte antracicline, Platinol (cisplatina) și alte medicamente pentru platină și bleomicina au fost asociate cu leucemie, dar mai puțin frecvent decât medicamentele menționate anterior.

Conditii medicale

Unele afecțiuni medicale sunt asociate cu un risc crescut de a dezvolta leucemie. Sindroamele mielodisplazice sunt tulburări ale măduvei osoase care au fost denumite „preleucemie” și prezintă un risc semnificativ de a se dezvolta în LMA (până la 30%). Alte condiții, cum ar fi trombocitopenia esențială, mielofibroza primară și policitemia vera un risc crescut.

În plus, persoanele care sunt imunosupresate, cum ar fi cele care iau medicamente imunosupresoare din cauza unui transplant de organe, au un risc semnificativ crescut de a dezvolta leucemie.

Au fost observate asociații între leucemie la adulți și afecțiuni medicale, cum ar fi boala inflamatorie a intestinului (colită ulcerativă și boala Crohn), artrita reumatoidă, lupus eritematos sistemic (lupus), boala celiacă și anemia pernicioasă, printre altele. Cu toate acestea, un amplu studiu din 2012 care a analizat aceste asociații a constatat doar o relație de risc crescută cu colita ulcerativă și LMA și cu boala ulcerului peptic și LMC.

Sindroamele genetice pot crește, de asemenea, riscul de leucemie (vezi mai jos).

Fumat

Adăugând pe lista cancerelor cauzate de fumat, consumul de tutun este asociat cu un risc semnificativ crescut de LMA.

În prezent, se crede că aproximativ 20% din cazurile de LMA sunt legate de fumat.

Există unele dovezi că leucemia la copii poate fi legată de fumatul părinților, iar mamele expuse la fumatul pasiv par să aibă un risc ușor crescut de a dezvolta LLA.

Expuneri la domiciliu și ocupaționale

Există o serie de expuneri care au fost asociate cu leucemia, deși riscul variază în funcție de diferitele tipuri de boală. Unele dintre substanțe au fost legate în mod clar în multe studii, în timp ce altele sunt încă incerte. Unele expuneri de interes includ:

• Benzen: Benzenul este un cancerigen cunoscut care este prezent în mai multe materiale, cum ar fi unele vopsele, solvenți, materiale plastice, pesticide, detergenți și benzină fără plumb. Benzenul este, de asemenea, un produs secundar al arderii cărbunelui. Se crede că benzenul din fumul de tutun este unul dintre motivele pentru care fumatul este strâns legat de LMA. Expunerea mamei și copilăriei la vopsea acasă este asociată cu un risc crescut de LLA. Utilizarea la domiciliu a solvenților petrolieri este asociată cu un risc crescut de LMA din copilărie.
• Expuneri la pesticide la domiciliu: expunerea la pesticide în timpul sarcinii și copilăriei pare să fie asociată cu un risc crescut de leucemie, potrivit mai multor studii.
• Apă potabilă contaminată: s-a găsit un risc crescut de leucemie în rândul celor dintr-o tabără de bază din U.S.Marine Corp din Carolina de Nord, care a fost contaminată de un solvent între 1950 și 1985.
• Formaldehidă: lucrătorii medicali și îmbălsămatorii prezintă un risc crescut de leucemii mieloide. În timp ce expunerea este frecventă la acești lucrători, însă mulți oameni sunt expuși la formaldehidă prin „degazarea” formaldehidei din produsele presate din lemn (cum ar fi plăci aglomerate, placaj , și plăci de fibră). Expunerea la formaldehidă, cum ar fi aceasta, este considerată a fi un cancerigen cunoscut, dar nu este clar ce nivel de expunere (cantitate sau durată) ar putea fi o problemă. Alte surse de formaldehidă includ unele lipici și adezivi, unele materiale de izolare și unele acoperiri de produse din hârtie. La fel ca benzenul, formaldehida se găsește și în fumul de tutun.

Observând că incidența leucemiei copilului a crescut în California, studiile privind expunerile la mediu care pot fi asociate cu acest risc sunt în curs de desfășurare.

Infecții

Infecția cu virusul leucemiei cu celule T uman (HTLV-1) crește riscul de leucemie.Virusul este un retrovirus (similar cu HIV) și infectează tipul de celule albe din sânge cunoscute sub numele de limfocite T sau celule T. HTLV-1 este răspândit într-un mod similar cu HIV; poate fi transmis prin transfuzii de sânge, prin contact sexual, prin împărțirea acelor între consumatorii de droguri IV și de la o mamă la un copil în timpul nașterii sau prin alăptare.

HTLV-1 este relativ neobișnuit în Statele Unite, dar se găsește în Caraibe (în special Haiti și Jamaica), Japonia, Africa centrală și de vest și Orientul Mijlociu (în special Iranul). Se crede că între 1 și 4% dintre persoanele care sunt expuse la virus vor dezvolta leucemie; cea mai frecventă vârstă de debut este între 30 și 50 de ani.

Alcool

În timp ce consumul de alcool este legat de mai multe tipuri de cancer, un studiu din 2014 nu a constatat nicio asociere între consumul de alcool și cele patru tipuri majore de leucemie. S-a observat, totuși, o legătură între consumul matern de alcool în timpul sarcinii și LMA la copiii născuți de aceste mame.

Factori de risc posibili

În plus față de factorii de risc cunoscuți și probabili pentru leucemie, există mai mulți factori de risc care sunt evaluați pentru asocierea lor cu leucemia. Unii factori de risc posibili includ:

Dieta occidentală

Cu multe tipuri de leucemie, în special leucemie acută la copii, pare să existe o asociere redusă cu practicile dietetice. Cu toate acestea, în CLL, cel mai frecvent tip de leucemie la adulții americani, dieta poate juca un rol.

Un studiu din 2018 din Spania a constatat că cei care au consumat o dietă occidentală au fost cu 63 la sută mai predispuși să dezvolte LLC decât cei care au consumat o dietă prudentă sau o dieta mediteraneană.

Sucraloză

Au existat controverse legate de o posibilă legătură între îndulcitorul artificial sucraloză și cancer.

Sucraloza (cu nume de marcă, inclusiv Splenda și altele) a fost aprobată în 1999 și se află în prezent în mii de produse din întreaga lume.

În ciuda unei multitudini de studii liniștitoare înainte de aprobarea sa, un studiu italian din 2016 efectuat pe șoareci a constatat că rozătoarele care au fost expuse la sucraloză de-a lungul vieții (începând în utero) au avut un risc semnificativ crescut de a dezvolta leucemie.

Este important să rețineți că acesta a fost un studiu pe animale, iar dozele administrate au fost echivalente cu un adult care consumă de patru ori cantitatea medie de sucraloză în fiecare zi. Acestea fiind spuse, cu popularitatea sucralozei ca înlocuitor al zahărului, se crede că copiii mici ar putea depăși cu ușurință aportul zilnic acceptabil de 5 mg / kg zilnic de FDA.

(Rețineți că, în ciuda unei preocupări concentrate cu privire la sucraloză, s-au ridicat întrebări și cu privire la utilizarea altor îndulcitori artificiali. În mod ideal, oricare dintre aceste produse ar trebui să fie utilizat cu ușurință într-o dietă sănătoasă.)

Câmpuri electromagnetice (linii electrice)

Din 1979, când un studiu a constatat un risc crescut de leucemie la copiii care locuiau în apropierea liniilor electrice de înaltă tensiune, o serie de studii au analizat această posibilă asociere cu rezultate mixte. Unii au arătat un risc crescut cu niveluri ridicate de expunere și altele au prezentat un efect mic, dacă este cazul. Trei analize care au comparat rezultatele studiilor până în prezent (totalizând 31 de studii în total) au constatat că expunerile mari (0,3 uT sau mai mare) au fost asociate cu un risc crescut de leucemie de 1,4 până la 2,0 ori. Cu toate acestea, acest nivel de expunere nu este comun. În aceste studii, doar 0,5 până la 3,0% dintre copii au avut o expunere egală sau mai mare de 0,3 uT.

Radon

În prezent, există posibilitatea ca radonul din case, o formă de radiație ionizantă, să crească riscul de leucemie limfocitară cronică (LLC).

Radonul este un cancerigen bine cunoscut și se crede că aproximativ 27.000 de oameni mor în fiecare an în urma cancerului pulmonar indus de radon în Statele Unite.

Radonul este un gaz inodor, incolor, care este produs de degradarea normală a uraniului găsit în sol și roci sub case. Au fost găsite niveluri ridicate în toate cele 50 de state, iar singura modalitate de a ști dacă sunteți expus riscului este să faceți testarea radonului.

Un studiu din 2016 a constatat că zonele din Statele Unite unde CLL este cel mai frecvent sunt, de asemenea, regiunile cunoscute ca având cele mai ridicate niveluri de radon (statele nordice și centrale). În timp ce asocierea dintre radon și leucemie este incertă, unii cercetători propun că radonul ar putea duce la leucemie într-un mod similar cu modul în care crește riscul de cancer pulmonar.

Cafea și ceai

Cafeaua și ceaiul au fost analizate în ceea ce privește riscul de leucemie, iar studiile au fost mixte. Unele au indicat un risc crescut cu un consum mai mare, în timp ce altele au arătat în schimb un potențial efect protector (un risc redus de leucemie). Deoarece oamenii metabolizează cafeaua și ceaiul în moduri diferite (metabolizatori rapizi vs. metabolizatori lenti), s-ar putea ca efectele să varieze între diferite persoane.

Stil de viata sedentar

În timp ce unele studii nu au găsit nicio asociere între nivelul de activitate fizică și leucemie, un studiu din 2016 a constatat că persoanele care s-au angajat în mai multă „activitate fizică de agrement” aveau cu 20% mai puține șanse de a dezvolta leucemii mieloide decât cele care erau mai puțin active.

Genetica

Rolul istoriei familiale și al geneticii variază între diferitele tipuri de leucemie.

ALL nu pare să se desfășoare în familii, cu excepția gemenilor identici, în care unul dintre frații din pereche are un risc crescut de a dezvolta LLA dacă celălalt a dezvoltat boala înainte de vârsta de un an. sunt anumite sindroame genetice care sunt asociate cu un risc crescut de acest tip de leucemie (vezi mai jos).

În contrast, istoria familiei joacă un rol important în CLL.

Persoanele care au un membru al familiei de gradul întâi care a avut LLC (părinte, frate sau copil) au mai mult de două ori riscul de a dezvolta ele însele.

Un istoric familial de LMA la rudele de gradul întâi crește riscul, dar vârsta la diagnostic este importantă. Frații copiilor cu LMA prezintă un risc de până la patru ori mai mare de a dezvolta boala, riscul la gemenii identici fiind de aproximativ 20 %. În schimb, copiii care au un părinte care are leucemie la debutul adultului nu par a fi cu un risc mai mare.

Istoria familiei nu pare să joace un rol semnificativ în dezvoltarea LMC.

Condițiile genetice și sindroamele care sunt asociate cu un risc crescut de unele tipuri de leucemie includ:

• Sindromul Down (trisomia 21): persoanele cu sindrom Down au un risc crescut cu aproximativ 20% de a dezvolta leucemie (LMA și ALL). Incidența este cea mai mare la copiii cu vârsta sub 5 ani.
• Sindromul Klinefelter (XXY)
• Anemie Fanconi
• Sindromul Li-Fraumeni
• Neurofibromatoza
• Ataxia telangiectasia
• Sindromul Bloom
• Sindromul Wiskott Aldrich
• Sindromul Schwachman-Diamond
• Sindromul Blackfan-Diamond
• Sindromul Kostmann