Cancerul pulmonar este genetic?

Deși fumatul rămâne cauza predominantă a cancerului pulmonar, responsabil de 80% până la 90% din toate cazurile de cancer pulmonar, ereditar poate contribui la cancerul pulmonar în unele cazuri. S-a estimat că 8% dintre cancerele pulmonare sunt legate de o riscul de cancer pulmonar poate crește dacă un părinte sau un frate are boala; chiar și așa, nu înseamnă că veți avea cu siguranță boala dacă o are altcineva din familia dumneavoastră.

Actualul corp de cercetări sugerează că genetica este mai probabil să contribuie la cancerul pulmonar pentru cei care sunt:

• Tânăr (sub 50 de ani)
• Femeie
• Nu fumează niciodată

Oamenii de știință au identificat anumite mutații genetice (modificări ale codului genetic) care vă pot crește riscul de cancer pulmonar. Dar asta nu înseamnă că toate mutațiile genetice asociate cu cancerul pulmonar sunt moștenite. Puteți moșteni mutații genetice sau puteți dobândi aceste modificări în orice moment al vieții, din cauza factorilor de mediu (cum ar fi fumatul sau poluarea).

Factori care influențează

Numai istoricul familial nu poate prezice dacă veți sau nu veți face cancer pulmonar. Cancerul pulmonar familial este un termen care poate sugera că o genă a cancerului este „transmisă” de la părinți la copii.

Astăzi, cercetătorii consideră cancerul pulmonar familial ca fiindcombinaţiea factorilor genetici și de mediu care cresc riscul de cancer pulmonar în rândul membrilor familiei.

În general, persoanele cu o rudă de gradul I (părinte, frate sau copil) cu cancer pulmonar prezintă un risc crescut de aproximativ 1,5 ori mai mare de boală comparativ cu cei fără antecedente familiale. Acest lucru este valabil atât pentru fumători, cât și pentru cei care nu fumează niciodată.

Un istoric al fumatului va contribui aproape întotdeauna la un risc substanțial de risc de cancer pulmonar decât o predispoziție moștenită la boală.

Dovezile actuale sugerează că riscul familial de cancer pulmonar este influențat de mai mulți factori care se intersectează, inclusiv:

• Ereditate
• Stiluri de viață similare (cum ar fi fumatul și dieta)
• Medii similare (cum ar fi poluarea aerului interior și exterior)

Fumul pasiv în casă, de exemplu, poate crește riscul de cancer pulmonar al unei persoane cu 20% până la 30%. În mod similar, expunerea la radon în casă - a doua cauză principală a cancerului pulmonar în Statele Unite - poate de asemenea să influențeze riscul familial de boală al unei persoane.

Ca atare, un istoric familial de cancer pulmonar nu poate prezice atât de mult probabilitatea dumneavoastră de boală, cât evidențiază necesitatea de a ajusta factorii de risc modificabili și de a păstra o alertă crescută pentru orice semne sau simptome de cancer pulmonar.

Dovezi ale riscurilor genetice

Există o serie de factori care sugerează o mică componentă ereditară atunci când vine vorba de riscul de cancer pulmonar.

Varsta mai tanara

În Statele Unite, vârsta medie la care este diagnosticat cancerul pulmonar este de 70 de ani. Totuși, există oameni cărora li s-a diagnosticat cu cancer pulmonar cu mult înainte. De fapt, aproximativ 1,3% din toate cazurile de cancer pulmonar apar la persoanele sub 35 de ani.

Ceea ce este interesant la această populație mai tânără este că puțini sunt fumători, ceea ce ridică întrebări cu privire la ce alți factori ar putea contribui la risc. Persoanele care dezvoltă cancer pulmonar la o vârstă mai mică au mai multe șanse de a avea modificări genetice asociate bolii.

Dar o legătură ereditară cu aceste modificări genetice nu a fost stabilită.

Aproape toate cancerele pulmonare la adulții tineri sunt adenocarcinoame, un tip de cancer strâns legat de anumite mutații genetice dobândite (nu moștenite).

Sex

Bărbații și femeile sunt la fel de probabil să dezvolte cancer pulmonar. Totuși, există disparități între sexe.

Femeile nu numai că au mai multe șanse de a dezvolta cancer pulmonar la o vârstă mai timpurie decât bărbații, dar sunt, de asemenea, mai susceptibile de a o avea decât omologii bărbați cu aceiași factori de risc.

Potrivit unei revizuiri din 2019 înCercetarea translațională a cancerului pulmonar,femeile cu 40 de ani de fumat în istorie au un risc de trei ori mai mare de cancer pulmonar decât bărbații cu același record de fumat.

Factorii genetici sau hormonali pot juca un rol, posibil prin creșterea sensibilității biologice a femeii la agenții cancerigeni (agenți cauzatori de cancer) în fumul de tutun.

Mai multe studii au descoperit că femeile au concentrații mai mari ale unei enzime numite CYP1A1, care poate tempera răspunsul organismului la agenții cancerigeni din plămâni și poate promova dezvoltarea cancerului. Anumite polimorfisme genetice (variații) sunt legate de dereglarea producției de CYP1A1 și pot explica de ce femeile sunt mai vulnerabile la cancerigenii inhalatori.

Rasă

Rasa și etnia sunt, de asemenea, factori care diferențiază riscul de cancer pulmonar. Datele din cadrul programului de supraveghere, epidemiologie și rezultate finale (SEER) în curs de desfășurare constată că afro-americanii prezintă un risc mult mai mare de cancer pulmonar decât orice alt grup rasial sau etnic.

Datele SEER au furnizat ratele de incidență a cancerului pulmonar pentru diferite grupuri (descrise în numărul de cazuri la 100.000 de persoane):

• Negrii: 76,1 la 100.000
• Albi: 69,7 la 100.000
• Nativi americani: 48,4 la 100.000
• Insulele din Asia / Pacific: 38,4 la 100.000
• Hispanici: 37,3 la 100.000

Deși lucruri precum fumatul și mediul înconjurător contribuie cu siguranță la aceste rate, oamenii de știință au observat, de asemenea, că mutațiile genetice legate de cancerul pulmonar pot varia, de asemenea, în funcție de rasă.

Studiile viitoare pot identifica cât de semnificativ contribuie aceste mutații la riscul diferitelor rase și etnii și dacă mutațiile genetice sunt moștenite sau dobândite.

Mutații genetice

Unele tipuri de cancer pulmonar sunt mai puternic legate de mutații genetice specifice decât altele, dar nu au fost stabilite ca moștenite. De fapt, se crede că sunt dobândite. Aceste mutații pot modifica funcția și ciclul de viață al unei celule, determinând reproducerea acesteia anormal și scăpată de control, ducând la apariția cancerului.

Oamenii de știință au identificat anumite mutații genetice asociate cu carcinogeneza (dezvoltarea cancerului) în plămâni. Marea majoritate a acestor mutații sunt legate de cancerele pulmonare cu celule mici (NSCLC), în special adenocarcinomul pulmonar, spre deosebire de cancerele pulmonare cu celule mici (SCLC).

A avea o mutație genetică asociată cu cancerul pulmonar nu înseamnă că veți avea cancer pulmonar. Spre deosebire de mutațiile BRCA utilizate pentru a prezice probabilitatea cancerului de sân la indivizii cu risc crescut, nu există nicio mutație genetică sau test care să prezicăprobabilitatede cancer pulmonar.

EGFR

Mutațiile genei EGFR pot modifica producția unei proteine ​​numite receptor de factor de creștere epidermic care ajută celulele să răspundă în mod adecvat la mediul lor. Există nu mai puțin de 10 mutații EGFR despre care se știe că sunt legate de cancerul pulmonar; se așteaptă identificarea multora. (...)

Cercetările sugerează că 47% dintre asiaticii cu NSCLC au o mutație EGFR. Aproximativ 21% dintre persoanele cu NSCLC care sunt de origine Orientul Mijlociu sau african au, de asemenea, mutația; același lucru este valabil și pentru 12% dintre pacienții de origine europeană.

Mutațiile EGFR sunt, de asemenea, mai frecvente la femei și nefumători. În timp ce mutațiile EGFR sunt legate în principal de adenocarcinoamele pulmonare, unele pot afecta carcinoamele cu celule scuamoase făcându-le mai agresive.

Mutațiile EGFR pot fi identificate atât în ​​tumora primară (originală), cât și în metastaze (tumori secundare care s-au răspândit în locuri îndepărtate). Aceste mutații tind să mute rapid și adesea devin rezistente la medicamentele utilizate pentru a le trata.

KRAS

Gena KRAS este responsabilă pentru producerea unei proteine ​​de semnalizare numită K-Ras care instruiește celulele cu privire la modul de divizare, maturizare și funcționare. Dereglarea acestei proteine ​​poate duce la cancer.

Aproximativ 15% până la 20% dintre persoanele cu adenocarcinom pulmonar sunt pozitive pentru mutațiile KRAS. Acestea apar adesea alături de mutații EGFR.

Mutațiile KRAS sunt identificate în principal în tumora primară și mai puțin frecvent în tumorile metastatice.

ALK

Gena limfom kinazei anaplastice (ALK) este responsabilă pentru producerea unui tip de proteină tirozin kinază care instruiește celulele să se divizeze și să crească. Mutația, denumită mai precis o rearanjare ALK, este legată de NSCLC și este mai frecvent observată la asiatici decât orice alt grup.

Rearanjarea ALK este legată de între 3% și 5% din cazurile NSCLC (în principal adenocarcinoame) și este mai frecvent observată la fumătorii ușori, nefumătorii și persoanele sub 70 de ani.

BRCA2

S-a constatat că persoanele cu mutație genică BRCA2, una dintre mutațiile asociate cu cancerul de sân, prezintă un risc mai mare de a dezvolta și cancer pulmonar.

Această mutație se găsește la aproximativ 2% dintre persoanele cu ascendență europeană și este moștenită într-un model autosomal dominant (ceea ce înseamnă că doar un părinte trebuie să contribuie la mutație pentru a crește riscul unei boli).

Fumătorii care au o mutație BRCA2 sunt aproape de două ori mai predispuși la cancer pulmonar decât populația generală. În schimb, nefumătorii cu mutație BRCA prezintă un risc modest crescut.

Fumătorii care suferă de această mutație dezvoltă cel mai adesea carcinom cu celule scuamoase. Carcinoamele cu celule scuamoase se dezvoltă în căile respiratorii ale plămânilor, spre deosebire de adenocarcinoamele care se dezvoltă pe marginile exterioare ale plămânilor.

Screening și tratament

Oamenii de știință au încă multe de învățat despre genetica cancerului pulmonar. Deși există asociații clare între cancerul pulmonar și mutațiile EGFR, KRAS, ALK și BRAF, se crede că aceste mutații sunt dobândite și se găsesc numai în celulele canceroase, nu în alte celule ale corpului. Deci, acestea nu pot fi identificate înainte de apariția cancerului pulmonar (dar anumite mutații moștenite, cum ar fi BRCA1 și BRCA2, pot fi identificate în avans).

În acest moment, nu există recomandări cu privire la screening-ul genetic pentru cancerul pulmonar. Investigațiile de cercetare care vizează identificarea genelor moștenite care conduc sau predispun la cancer pulmonar încă nu dau informații definitive.

Testarea genetică poate ajuta în selectarea terapiilor țintite pentru tratamentul cancerului pulmonar. Cu acest tip de abordare, țesutul cancerului pulmonar este testat pentru mutații genetice și poate fi utilizat tratamentul cancerului care distruge în mod specific celulele canceroase care au mutația genetică identificată.

Aceste medicamente vizează și ucid celulele canceroase cu mutații specifice tratabile, lăsând celulele normale în mare parte neatinse. Din acest motiv, terapiile vizate cauzează adesea mai puține efecte secundare.

Printre medicamentele vizate utilizate pentru NSCLC cu mutație EGFR:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Printre medicamentele vizate utilizate pentru NSCLC cu o rearanjare ALK:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Un cuvânt de la Verywell

Dacă aveți un risc crescut de boală, puteți beneficia anual de screening CT pentru cancer pulmonar. Screeningul anual este recomandat în prezent persoanelor cu vârste cuprinse între 50 și 80 de ani, care fumează sau au renunțat în ultimii 15 ani și au cel puțin 20 de ani de fumat.

În funcție de factori de risc suplimentari, cum ar fi istoricul familial sau expunerea la radon, dvs. și medicul dumneavoastră puteți alege să alegeți screening în afara acestor parametri. Acest lucru poate prinde cancerul pulmonar devreme, în timp ce este încă foarte tratabil.