Entyvio (vedolizumab) este un medicament nou destinat să ajute persoanele cu boli inflamatorii intestinale (IBD), o boală debilitantă care erodează calitatea vieții la cei afectați. Producătorul său (Takeda Pharmaceuticals), FDA, dar unii gastroenterologi de pretutindeni își fac griji că persoanele care iau Entyvio se pot deschide la infecții cu leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP).
LMP este o infecție rară a sistemului nervos central, de obicei experimentată doar de cei cu sistem imunitar grav compromis (cum ar fi persoanele cu SIDA). Până în prezent, Entyvio nu a provocat încă LMP la niciunul dintre persoanele care au luat-o, dar LMP este raportat la aproximativ două persoane din 1.000 cu antagonistul α4 al integrinei natalizumab, vărul său chimic. Nu au fost raportate până acum cazuri cu vedolizumab, un antagonist selectiv al integrinei α4β7 exprimat pe limfocitele care aduc intestin.
Ce este IBD?
Intestinul tău este un loc murdar. Este plin de bacterii care vă ajută să vă digerați alimentele. Amintiți-vă că bacteriile sunt germeni care ar provoca o reacție mega-imună dacă ar fi oriunde în afara intestinului.
În consecință, celulele imune din intestin sunt în gardă constantă, iar inflamația fiziologică este statu quo-ul. Din fericire, prin mecanisme complexe, corpul amortizează activarea completă a țesutului limfoid asociat intestinului. Acordat că toate aceste postulări sunt doar ipoteze de consens, dar având în vedere ceea ce se știe despre IBD, are sens.
După cum reiese din numele său, boala inflamatorie intestinală este o afecțiune a cărei caracteristică este inflamația. Are o distribuție bimodală cu vârste de vârf de debut între 15 și 30 și 60 și 80 cu o prevalență crescută la evreii askenazi. Simptomele clinice ale IBD sunt urâte: dureri abdominale, diaree, sângerări, anemie și scădere în greutate. De asemenea, se poate manifesta în locații anatomice în afara intestinului și poate provoca artrită, probleme oculare (uveită și irită), erupții cutanate (eritem nodos) și multe altele.
IBD cuprinde colita ulcerativă și boala Crohn. Deși asemănătoare în multe privințe, există câteva diferențe cheie între aceste două tipuri de IBD. Colita ulcerativă se limitează la colon și lovește porțiuni confluente sau adiacente ale intestinului; întrucât boala Crohn poate afecta orice parte a tractului gastro-intestinal (de la gură la anus) și este patologică în patologia sa, având tendința de a sări peste zonele tractului gastro-intestinal. Cel mai frecvent, boala Crohn încurcă imobilele adiacente valvei ileocecale. Boala Crohn provoacă, de asemenea, leziuni transmurale care afectează întreaga grosime a intestinului, rezultând stricturi sau chiar fistule (pasaje nedorite între părțile intestinului).
În ceea ce privește IBD, medicii își propun să controleze exacerbările sau aparițiile acute, să mențină remisia de la aceste apariții și să trateze fistulele și obstrucțiile (cauzate de stricturi) și să ofere alte măsuri de tratament simptomatic. Majoritatea persoanelor cu IBD ajung să se opereze la un moment dat în viața lor.
Piatra principală a majorității tratamentului pentru IBD a inclus în mod istoric medicamente imunosupresoare, cum ar fi glucocorticoizii, sulfasalazina și acidul 5-aminosalicilic. Azatioprina și ciclosporina sunt alte medicamente antiinflamatoare și imunosupresoare care sunt utile în tratarea IBD. Cel mai recent, agenți biologici precum natalizumabul menționat anterior și Entyvio (vedolizumab) au fost folosiți pentru tratarea IBD.
Deoarece medicamentele biologice sunt mai susceptibile de a duce la remisie (și, prin urmare, o reducere a complicațiilor), aceste medicamente sunt acum recomandateprima linie(imediat după diagnostic, mai degrabă decât să aștepte ca alte tratamente să eșueze sau să nu mai funcționeze) pentru persoanele cu colită ulcerativă moderată până la severă.
Cum funcționează Entyvio
Conform FDA:
"Entyvio este un antagonist al receptorilor integrinei. Receptorii integrinei sunt proteine exprimate pe suprafața anumitor celule. Receptorii integrinei funcționează ca punți pentru interacțiunile celulă-celulă. Entyvio blochează interacțiunea unui receptor specific de integrină (exprimat pe celulele inflamatorii circulante) cu un proteine (exprimate pe celulele din peretele interior al vaselor de sânge) și, prin urmare, blochează migrația celor care circulă celulele inflamatorii în acele vase de sânge și în zone de inflamație ale tractului gastro-intestinal. "
În plus, conform FDA:
„Rezultatele au arătat că un procent mai mare de participanți tratați cu Entyvio comparativ cu un placebo a obținut și a menținut răspunsul clinic, a obținut și a menținut remisiunea clinică, a obținut remisiunea clinică fără corticosteroizi și, așa cum se observă în timpul endoscopiei, a avut un aspect îmbunătățit al colonului.” (...)
Cu alte cuvinte, Entyvio acționează prin atenuarea inflamației din tractul gastrointestinal și s-a dovedit eficient atunci când tratează flare-up-urile și menține remisia fără steroizi. De remarcat, o meta-analiză a Entyvio și a altor agenți biologici a arătat că Entyvio a fost la fel de eficient în menținerea remisiunii la persoanele cu colită ulcerativă ca și alte tipuri de agenți biologici.
În trecut, Entyvio (sau un alt medicament biologic) a fost recomandat numai dacă o persoană nu a putut tolera alte medicamente sau medicamentele au încetat să funcționeze. Conform ghidurilor din 2020, adulții care au colită ulcerativă moderată până la severă ar trebui să înceapă tratamentul cu aceste medicamente imediat. Dintre diferitele substanțe biologice disponibile, Entyvio sau Remicade (infliximab) sunt recomandate în comparație cu alte opțiuni pentru cei care nu au luat anterior un medicament biologic.
Dacă apare remisia în timpul tratamentului cu Entyvio, aceasta trebuie continuată ca terapie de întreținere a bolii (nu se oprește sau boala ar putea reapărea). Entyvio poate fi prescris cu sau fără un medicament imunomodulator.
Riscuri posibile ale PML
Până în prezent, reacțiile adverse documentate cauzate de Entyvio se limitează în principal la cefalee, dureri articulare, greață și febră. Reacții mai grave au inclus alergie și hepatotoxicitate (toxicitate hepatică). Dar medicii, oficialii guvernamentali și producătorul de droguri sunt în căutarea unui efect advers mult mai grav, care încă nu și-a ridicat capul urât: leucoencefalopatia multifocală progresivă (LMP).
LMP este o boală neurologică care rezultă din infecția cu virusul John Cunningham (JC). Majoritatea dintre noi avem anticorpi împotriva acestui virus, iar infecția la persoanele sănătoase este extrem de rară. Însă la persoanele ale căror sisteme imune sunt nivelate de HIV, cancer, sarcoidoză și alte boli, LMP poate apuca.
La persoanele cu LMP, virusul JC demielinizează oligodendrocitele sau celulele nervoase în principal în emisferele cerebrale, dar și tulpina cerebrală sau cerebelul. Cu alte cuvinte, acest virus ne elimină substanța albă de mielină necesară pentru conducerea nervului. Simptomele includ demență, probleme de vedere, paralizie (hemipareză), probleme de vorbire (afazie) și tulburări senzoriale.
În termen de trei luni, LMP ucide de la 30% la 50% dintre cei infectați. Prognosticul pentru cei care dezvoltă LMP din cauza terapiei natalizumab pentru scleroză multiplă este ceva mai bun; peste 20% mor. Dar chiar și pentru cei care ajung să trăiască cu LMP, dizabilitatea este profundă. Cercetările arată că 711 persoane tratate cu natalizumab pentru scleroză multiplă au dezvoltat LMP, iar trei persoane tratate pentru Crohn au dezvoltat boala.
Este important să știm că încă nu am observat PML la persoanele care iau Entyvio. FDA și producătorul Entyvio urmăresc îndeaproape cazurile de LMP secundare administrării Entyvio și efectuează în prezent studii post-comercializare și facilitează raportarea avansată și accelerată a efectelor adverse.
Precauții și contraindicații
Persoanele care au alergie la Entyvio sau medicamente similare nu ar trebui să primească tratamentul. Entyvio nu trebuie început dacă faceți față unei infecții active și severe până când infecția este controlată. De asemenea, trebuie evitat de persoanele care au probleme cu ficatul.
În timpul tratamentului, persoanele trebuie monitorizate îndeaproape dacă dezvoltă o infecție și testele funcției hepatice trebuie monitorizate.
Interacțiuni medicamentoase
Există unele medicamente care nu trebuie combinate cu Entyvio, precum și unele care ar trebui utilizate cu prudență. Entyvio nu trebuie utilizat împreună cu alte medicamente anti-TNF, cum ar fi Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) și altele. Combinarea acestor medicamente cu Entyvio ar putea crește riscul de LMP și alte infecții.
Vaccinuri
Imunizările trebuie actualizate în conformitate cu liniile directoare înainte de a începe Entyvio.
În general, vaccinurile atenuate în timp real trebuie evitate în timpul tratamentului cu Entyvio, deși producătorul afirmă că acestea pot fi utilizate dacă beneficiile depășesc riscurile. Exemple de vaccinuri vii în MMR (rujeolă, oreion și rubeolă), varicelă și febră galbenă. Se pot utiliza vaccinuri inactivate, deși răspunsul la imunizare poate fi suboptim. Exemplele includ hepatita A, gripa (numai forma vaccinului) și tetanosul.
Un cuvânt de la Verywell
Dacă dumneavoastră sau o persoană dragă aveți IBD, în special IBD care nu răspunde la steroizi și alți imunomodulatori, Entyvio pare un tratament promițător. Cu toate acestea, înainte de a începe tratamentul cu Entyvio, este imperativ să dezvăluiți orice infecție actuală sau infecție care „nu dispare” și poate sugera un sistem imunitar slăbit.
Luarea Entyvio poate îmbunătăți uneori semnificativ calitatea vieții unei persoane, inducând remisiunea bolii. Acestea fiind spuse, este important să vă familiarizați cu potențialele efecte secundare și complicații, astfel încât să puteți fi cel mai bun avocat al dvs. în îngrijirea dumneavoastră. Dacă aveți probleme neurologice (sau într-adevăr probleme semnificative) în timp ce vă aflați pe Entyvio, este imperativ să contactați imediat furnizorul de servicii medicale.
-symptoms-and-treatment.jpg)
.jpg)
