Imunitate sterilizantă și vaccinuri COVID-19

Știrile arată că vaccinul COVID-19 Pfizer a avut o eficacitate de peste 90% a stârnit speranțe că imunitatea efectivului - și, în cele din urmă, sfârșitul pandemiei actuale - a fost nu numai realizabilă, ci mai aproape decât și-au imaginat mulți oameni. Acest nivel de eficacitate nu a fost doar surprinzător, dar a plasat vaccinul alături de cele utilizate pentru prevenirea unor boli de odată temute, cum ar fi rujeola, rubeola, varicela și poliomielita.

Pe măsură ce vaccinul Pfizer (și vaccinul ARNm-1273 la fel de eficient ca Moderna) poate schimba jocul, asigură protecție împotriva bolii COVID-19, rezultatele nu reflectă „imunitatea sterilizantă” completă.

Acesta este tipul de imunitate care previne complet un agent patogen cauzator de boli, cum ar fi COVID-19, de a stabili o infecție. Imunitatea sterilizatoare diferă de imunitatea eficientă prin aceea că aceasta din urmă poate preveni îmbolnăvirea, dar totuși poate duce la infecții asimptomatice.

Imunitatea sterilizantă rămâne sfântul graal al cercetării vaccinului COVID-19, deși mai mulți candidați în curs de desfășurare arată promisiuni. Chiar și așa, există cercetători care se întreabă dacă de fapt avem nevoie de un vaccin 100% eficient pentru a plasa COVID-19 în spatele nostru și printre cei de genul poliomielitei în analele pandemiilor globale.

Cu excepția cazului în care un vaccin oferă imunitate sterilizantă, există șansa ca virusul să fie transmis altora, chiar dacă persoana infectată nu prezintă simptome.

Ce este imunitatea sterilizantă?

Imunitatea sterilizantă este cel mai bun scenariu pentru un vaccin COVID-19 și ceva care nu este deloc de neimaginat. Vaccinurile dezvoltate pentru virusul papilomului uman (HPV), de exemplu, asigură acest nivel de protecție imunitară. Diferența, desigur, este că HPV nu se transmite prin picături respiratorii și în aceasta se află provocarea centrală pentru dezvoltatorii de vaccin COVID-19. .

Când apare infecția cu COVID-19, virusul se atașează la o proteină numită enzima de conversie a angiotensinei 2 (ACE2) care proliferează atât în ​​tractul respirator superior, cât și în tractul respirator inferior. Acest lucru oferă virusului mijloacele de a se agăța de aceste țesuturi și celule respiratorii și de a stabili o infecție.

Deși candidații actuali la vaccin au demonstrat capacitatea de a reduce simptomele și numărul de viruși în tractul respirator inferior, nu există încă dovezi ale imunității sterilizante în tractul respirator superior.

Pentru a se obține imunitatea sterilizantă, un vaccin trebuie să declanșeze un răspuns imunologic specific, de obicei sub formă de anticorpi neutralizanți (NAb). Acestea sunt proteine ​​de apărare sintetizate de sistemul imunitar care vizează și neutralizează în mod specific un organism cauzator de boli precum un virus.

Provocarea este că vaccinurile nu oferă întotdeauna un răspuns amplu și / sau un răspuns suficient de specific. Așa a fost cazul vaccinurilor HIV, care până în prezent nu au reușit să stimuleze pletora de NAbs necesare pentru a neutraliza multitudinea subtipurilor genetice ale virusului.

Provocările cu care se confruntă dezvoltatorii de vaccinuri COVID-19 s-ar putea să nu fie atât de descurajante. În primul rând, COVID-19 nu muta aproape la fel de repede ca virusul gripal, ceea ce înseamnă că NAbs generate de vaccinurile de primă generație pot oferi o protecție mai durabilă. Acest lucru, la rândul său, poate reduce rata generală de răspândire a virusului, cu condiția ca acesta să aibă mai puține oportunități de a muta și de a crea tulpini unice.

Chiar și așa, fără o apărare robustă pe linia frontală la locul în care COVID-19 intră în corp - și anume țesuturile mucoasei nasului, gâtului și căilor respiratorii superioare - rămâne un potențial de reinfecție.

Construirea memoriei imune

Când vă referiți la sistemul imunitar, îl puteți clasifica în două părți:imunitate înnăscută(o apărare generalizată în prima linie cu care te-ai născut) șiimunitate dobândită(în care sistemul imunitar lansează un răspuns țintit la orice agent străin pe care îl întâlnește).

Odată cu imunitatea dobândită, sistemul imunitar produce nu numai anticorpi care lansează celulele de apărare și ucigaș natural (NK) care atacă direct agentul străin, ci și celulele de memorie care rămân pe sentinelă după ce o infecție a fost eliminată. Această „memorie” imunologică permite corpului să răspundă rapid în cazul în care agentul străin revine.

Întrebarea adresată de mulți cercetători este cât de robust și de durabil poate fi răspunsul la memorie cu vaccinurile COVID-19 de prima generație?

O parte din îngrijorare apare din faptul că nivelurile de anticorpi COVID tind să scadă după infecție, sugerând că beneficiul protector este limitat. Această scădere se observă în special la persoanele cu infecție ușoară sau asimptomatică la care răspunsul anticorpului tinde să fie scăzut în primul rând.

Cu toate acestea, faptul că nivelurile de NAb scad după o infecție nu este o întâmplare neobișnuită. De aceea, persoanele care suferă de răceală obișnuită pot fi ușor reinfectate în același sezon. Diferența cu COVID-19 este că studiile timpurii sugerează că celulele B de memorie, un tip de celule imune produse de măduva osoasă, proliferează chiar și după scăderea nivelului de NAb.

Aceste celule de memorie santinelă pentru revenirea virusului și încep să producă NAbs „noi”, dacă și când o fac. Există dovezi din ce în ce mai mari că sistemul imunitar produce o cantitate amplă de celule B de memorie chiar și la persoanele cu boli ușoare sau asimptomatice.

Un studiu din noiembrie 2020 publicat înCelulaa raportat că celulele B de memorie capabile să producă COVID-19 NAbs au fost găsite la persoanele care au prezentat o infecție ușoară și că numărul lor pare să crească în timp.

Ca atare, chiar dacă NAbs sunt scăzute, celulele B de memorie pot avea capacitatea de a umple rapid nivelurile. Acest lucru nu poate preveni complet infecția, dar poate ajuta la reducerea riscului de infecție simptomatică.

Avem nevoie de imunitate sterilizatoare?

Când știrile despre scăderea nivelului de NAb au fost raportate pentru prima dată în mass-media, mulți au presupus că acest lucru înseamnă că imunitatea a fost cumva „pierdută” în timp. Presupunerea a fost probabil prematură, în parte pentru că nu au existat valurile de reinfectii COVID pe care mulți le-au prezis.

Cu excepția unui bărbat din Hong Kong care a fost găsit infectat de două ori cu o tulpină diferită de COVID-19, există puține alte cazuri puternic documentate. Chiar și în acest caz, bărbatul a fost asimptomatic a doua oară, sugerând că infecția primară ar fi putut oferi protecție împotriva bolilor.

În cele din urmă, nimeni nu știe cu adevărat câți anticorpi trebuie să se apere împotriva COVID-19. Mai mult, anticorpii, oricât de importanți sunt, joacă doar un rol în apărarea generală a corpului.

Alte celule imune, numite celule T, sunt recrutate în timpul unei infecții pentru a căuta și distruge celulele infectate sau pentru a perturba capacitatea virusului de a se replica. În plus, un subset de celule T, numite celule T CD4 helper, sunt responsabile pentru activarea celulelor B de memorie în cazul în care virusul revine. Acestea pot persista ani de zile.

Și, chiar dacă numărul lor poate fi mic, aceste celule T CD4 de ajutor au încă capacitatea de a lansa o apărare imună robustă. Acest lucru este demonstrat în parte de rezultatele studiului vaccinului Moderna.

Studiile clinice au arătat că vaccinul Moderna provoacă un răspuns NAb ridicat și susținut la 90 de zile după seria cu două doze. Deși răspunsul memoriei rămâne necunoscut, prezența celulelor T helper CD4 la participanții la studiu sugerează că vaccinul poate oferi o protecție mai durabilă.

Cu toate acestea, sunt mulți care cred că imunitatea sterilizantă ar trebui să rămână obiectivul final al dezvoltării vaccinului. Ei susțin că, deși răspunsul imun al vaccinurilor Pfizer și Moderna pare puternic, nimeni nu știe cu adevărat cât timp va dura răspunsul.

Și aceasta ar putea fi o problemă, deoarece infecțiile asimptomatice au încă potențialul de a infecta pe alții. În schimb, un vaccin care oferă imunitate sterilizantă completă oprește infecția înainte ca aceasta să apară și previne răspândirea ulterioară a virusului.

Progrese și provocări

Având în vedere că milioane de oameni vor fi vaccinați cu vaccinurile Pfizer și Moderna la nivel mondial, accentul este pus pe creșterea mai multor vaccinuri COVID-19 pe bază de proteine ​​în faza incipientă de dezvoltare 2.

Vaccinuri COVID-19: Fiți la curent cu ce vaccinuri sunt disponibile, cine le poate obține și cât de sigure sunt.

Acești candidați pe bază de proteine, compuși din fragmente inofensive de COVID-19 (numite proteine ​​spike), sunt asociate cu un agent secundar (numit adjuvant) care activează sistemul imunitar.

Deși vaccinurile pe bază de proteine ​​necesită mai mult timp pentru a se dezvolta decât modelele ARN mesager (ARNm) utilizate de Pfizer și Moderna, acestea au o istorie lungă de utilizare și un record excelent de siguranță și eficacitate. Unii au oferit chiar și imagini de imunitate completă în cercetarea timpurie a COVID-19.

S-a raportat că un vaccin pe bază de proteine ​​de la producătorul Novavax a atins imunitatea sterilizantă la primate. Studiile ulterioare de fază 2 au arătat că este sigur la om și că poate genera un răspuns puternic NAb. Sunt necesare cercetări suplimentare .

Dezavantajul este că vaccinurile ca acestea stimulează un răspuns robust al celulelor T CD4, dar au nevoie de un adjuvant pentru a oferi un răspuns la fel de puternic al celulelor NK.Nu este clar dacă adjuvantul Novavax, derivat dintr-o polizaharidă a plantelor, va fi capabil să dea lovitura de unu-doi necesară pentru a obține imunitatea sterilizantă la oameni.

Un cuvânt de la Verywell

Viteza cu care vaccinurile Pfizer și Moderna au fost dezvoltate și distribuite a fost nu mai puțin de uimitoare, iar datele clinice până acum au fost în mare măsură pozitive.

Acest lucru nu ar trebui să sugereze, totuși, că este timpul să vă lăsați în gardă atunci când vine vorba de distanțarea socială și măștile de față. Până când sectoarele suficient de mari ale populației nu sunt vaccinate și nu se returnează date suplimentare, este important să rămânem vigilenți și să respectăm liniile directoare de sănătate publică.

Pe de altă parte, nu vă lăsați influențați de faptul că vaccinurile sunt mai puțin eficiente decât 100%. Știrile despre răspunsul în scădere al anticorpilor nu reflectă nici natura complexă a imunității dobândite, nici beneficiul protector al vaccinării, chiar dacă nu se realizează imunitatea sterilizantă.

Dacă sunteți îngrijorat de vaccinarea COVID-19 sau doriți pur și simplu mai multe informații, apelați Departamentul de Sănătate din statul dvs. Mulți au creat linii de asistență pentru a răspunde la întrebări și pentru a oferi informații actualizate despre COVID-19.