Limfoamele sunt cancere ale limfocitelor, un grup de celule albe din sânge care joacă un rol cheie în sistemul imunitar. Diferite tipuri de limfocite (de exemplu, celulele B, celulele T și celulele NK) pot da naștere la diferite limfoame. Acele limfoame care se formează în etapele dezvoltării limfocitelor B se numesc limfoame cu celule B. Oamenii învață care dintre numeroasele tipuri de limfom cu celule B pe care le au în timpul diagnosticului și evaluării.
Două dintre cele mai frecvente limfoame cu celule B sunt limfomul difuz cu celule B mari (DLBCL) și limfomul folicular. Ambele pot determina mărirea unuia sau mai multor ganglioni limfatici, pe lângă alte semne și simptome.
Hero Images / Getty Images
Principalele tipuri
Cele două mari categorii de limfom sunt limfomul Hodgkin și cel non-Hodgkin. Celulele B și descendența lor sunt importante în ambele categorii de limfom. De fapt, majoritatea limfoamelor non-Hodgkin (aproximativ 85%) sunt limfoame cu celule B. Deși limfoamele Hodgkin implică în mod obișnuit și celule B, ele sunt adesea considerate separat, parțial din motive istorice.
Principalele tipuri de limfom non-Hodgkin cu celule B (LNH) sunt enumerate aici, împreună cu estimări pentru numărul de cazuri noi așteptate anual în Statele Unite:
- Limfom difuz cu celule B mari (DLBCL): peste 18.000 de cazuri noi
- Limfom folicular (FL): 15.000 de cazuri noi
- Limfoamele zonei marginale (MZL): 6.000 de cazuri noi
- Limfom cu celule de manta (MCL): 4.000-5.000 de cazuri noi
- Limfom limfocitar mic (SLL) / Leucemie limfocitară cronică (CLL): aproximativ 2.100 de cazuri prezintă anualnon-leucemicimagine (SLL)
Astăzi, SLL și CLL sunt adesea considerate două forme ale aceleiași malignități. SLL conotează boala cu predominanță în ganglionii limfatici (limfom), în timp ce CLL se referă la predominanța globulelor albe maligne din circulație (leucemie). SLL este mult mai puțin frecvent decât CLL.
Tipuri rare
- Limfom Burkitt
- Macroglobulinemia Waldenstrom (limfom limfoplasmacytic)
- Limfomul sistemului nervos central primar
- Limfom intraocular primar
- Limfom cutanat, tip celulă B.
- O mână de limfoame rare ale celulelor B care anterior erau incluse ca subtipuri de DLBCL, dar sunt acum listate separat în sistemul de clasificare al Organizației Mondiale a Sănătății
- Leucemia cu celule păroase este considerată un limfom rar, cu celule B, în ciuda numelui
Ce îți spune tipul?
În ciuda liniei lor de celule comune, limfoamele cu celule B pot diferi în mod izbitor în ceea ce privește agresivitatea, evoluția clinică, răspunsul la tratament și prognosticul. Unele limfoame cu celule B pot fi vindecate, în timp ce altele încă nu au vindecare.
Uneori, subseturile sau subcategoriile limfomului cu celule B pot fi mai grăitoare decât clasificarea principală. De exemplu, „subsetul indolent al MCL” poate să nu producă simptome ani de zile și să nu necesite tratament imediat; întrucât formele agresive de MCL necesită un tratament intensiv, astfel încât o persoană să poată supraviețui dincolo de câțiva ani, pentru a trăi, sperăm, suficient de mult pentru a vedea următoarea descoperire de tratament.
Un alt exemplu al aceluiași tip de limfom cu celule B care se comportă diferit de către individ apare cu DLBCL. Unele persoane cu DLBCL au un răspuns excelent la terapia intensivă, astfel încât să fie vindecați. Din păcate, nu este cazul tuturor.
Pentru persoana cu limfom, tipul de limfom cu celule B este important, dar stadializarea și scorul prognostic (examinarea factorilor de risc celulari și clinici) sunt, de asemenea, esențiale pentru a vă ajuta pe dvs. și medicul dumneavoastră să vă planificați viitorul și să evaluați cel mai bine opțiuni de tratament.
NHL este de obicei împărțit pe tipuri înindolentsauagresivmalignități; acest lucru se aplică în mod specific multor limfoame cu celule B. Limfoamele indolente cresc de obicei mai încet, în timp ce limfoamele agresive tind să crească mai repede.
Limfoame cu celule B indolente
Pentru a generaliza, limfoamele indolente cu celule B tind să aibă un prognostic relativ bun, cu perioade lungi de supraviețuire, dar nu sunt vindecabile în stadii avansate. Cu limfoamele indolente, există, de asemenea, posibilitatea ca ceea ce începe ca o boală indolentă să se transforme ulterior pentru a deveni o boală mai agresivă. Acest lucru s-ar putea întâmpla relativ curând după diagnostic, decenii după diagnostic sau, în cazul multor persoane cu limfoame indolente cu celule B, deloc.
Două exemple de limfoame indolente cu celule B sunt limfomul folicular și limfomul limfocitar mic.
Limfom folicular
Limfomul folicular și limfomul indolent cresc adesea încet și răspund bine la tratament, dar este foarte greu de vindecat și de obicei revine după tratament.
Mulți oameni cu limfom folicular pot trăi o viață lungă. Anumite cazuri de limfom folicular care nu cauzează alte probleme decât ganglionii limfatici ușor umflați nu pot chiar să aibă nevoie de tratament. Unele persoane cu limfom folicular nu vor avea niciodată nevoie de tratament și pentru cei care o fac, ar putea trece ani înainte de a fi nevoie de tratament.
Din păcate, la un subgrup de persoane cu limfom folicular, boala are un prognostic mai prost. Aproximativ 20% dintre pacienții cu limfom folicular stadiul II, III și IV vor recidiva în termen de doi ani de la terapia de primă linie, iar prognosticul nu este la fel de bun în aceste cazuri.
Limfom limfocitar mic (versiunea limfomului CLL)
Limfomul limfocitar mic este un alt limfom indolent cu celule B. Este foarte asemănătoare cu leucemia limfocitară cronică (LLC), cu excepția faptului că boala tinde să fie localizată în ganglionii limfatici.
Adesea, mai multe grupuri de ganglioni limfatici sunt afectate în SLL.Celulele canceroase pot fi prezente și în alte zone, cum ar fi sângele sau măduva osoasă, dar într-o măsură mai mică decât în LLC.
Așa cum este caracteristic limfomului indolent, mulți pacienți cu SLL trăiesc cu malignitatea lor de ani de zile, decedând în cele din urmă din motive care nu sunt complet legate de malignitate.
Limfoame cu celule B agresive
Deși termenul „agresiv” pare că ar fi întotdeauna rău, unele limfoame agresive cu celule B răspund foarte bine la tratament și pot fi chiar vindecate cu chimioterapie intensivă - adică tratament cu chimioterapie plus terapie cu anticorpi. Alte limfoame agresive sunt mai greu de controlat; obiectivul devine realizarea remisiunii pe o perioadă de ani, poate 5-10 ani, menținerea calității vieții și speranța că descoperirile tratamentului vor apărea până la apariția recăderii.
Limfom difuz cu celule B mari
Limfomul difuz cu celule B mari (DLBCL), cea mai frecventă formă înaltă (agresivă) de NHL, tinde să crească rapid. Deși poate apărea în copilărie, ratele de DLBCL cresc odată cu vârsta, iar majoritatea pacienților au peste 60 de ani la diagnostic.
De obicei, începe adânc în interiorul corpului în ganglionii limfatici, deși DLBCL se poate dezvolta în zone în afara ganglionilor limfatici, cum ar fi tractul gastro-intestinal, testiculele, tiroida, pielea, sânul, osul sau creierul. La momentul diagnosticării, DLBCL poate fi prezent într-un singur loc sau în mai multe locuri din tot corpul.
În ciuda faptului că este un limfom agresiv, DLBCL este considerat potențial vindecabil. Tratamentul la alegere este de obicei chimioterapie. Adesea, chimioterapia este administrată într-un regim de patru medicamente cunoscute sub numele de CHOP (ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină și prednison), plus anticorpul monoclonal rituximab.
Cunoscut sub numele de R-CHOP, acest regim este de obicei administrat în cicluri de trei săptămâni distanță, cu programe variate. Tratamentul special, intensitatea și durata acestuia depind de stadiul bolii, de riscul de malignitate și de caracteristicile individuale ale pacientului.
DLBCL poate fi vindecat la aproximativ jumătate din toți pacienții, dar stadiul bolii și scorul prognostic (scorul IPI, care estimează riscul bolii) pot avea un efect mare asupra acestui lucru. Pacienții cu stadii mai scăzute și scoruri IPI mai mici tind să aibă rate de supraviețuire mai bune. În general, aproximativ trei din patru persoane nu vor avea semne de boală după tratamentul inițial și mulți sunt vindecați.
Limfom cu celule de manta
Limfomul cu celule de manta (MCL) este un alt limfom care este de obicei agresiv. Afectează mai mulți bărbați decât femeile și tinde să fie diagnosticat la persoanele cu vârsta peste 60 de ani.
Există un subgrup de MCL care se comportă mai mult ca un limfom indolent, unde o strategie de așteptare și așteptare poate fi adecvată la început. Opusul este adevărat pentru varianta blastoidă a MCL, o formă foarte agresivă a bolii.
Persoanele cu varianta blastoidă a MCL, care sunt mai tinere și altfel sănătoase, sunt de obicei tratați agresiv, de obicei cu rituximab plus ciclofosfamidă fracționată, vincristină, doxorubicină și dexametazonă (cunoscută și sub numele de regimul R-Hyper-CVAD) urmată de transplantul de celule stem autologe, sau ASCT.
Profilaxia SNC sau administrarea de agenți anti-cancer care pot pătrunde în sistemul nervos central ar putea fi luată în considerare și la cineva cu o variantă blastoidă a MC. ASCT sau chiar transplantul de celule stem alogene pot fi luate în considerare după runda inițială de terapie pentru a induce remisiunea.
Cum se stabilește tipul
O varietate de instrumente ajută la determinarea tipului de limfom. Acestea includ aspectul microscopic al celulelor maligne, care sunt adesea luate dintr-o biopsie a ganglionilor limfatici, precum și instrumente care detectează prezența sau absența markerilor de suprafață pe limfocitele implicate. Testarea genetică a celulelor canceroase este adesea utilizată pentru a regla fin evaluarea, mai ales atunci când prezența mutațiilor poate fi importantă pentru diagnostic și tratament.
O tehnică cunoscută sub numele de imunohistochimie ajută la diferențierea tipurilor de limfom cu celule B prin detectarea markerilor de proteine sau a markerilor CD pe suprafața celulelor maligne. Nu toate tumorile maligne ale unui anumit tip de limfom vor produce întotdeauna aceiași markeri, dar analiza acestor markeri poate ajuta la restrângerea câmpului, în mod diagnostic.
CD5 și CD10 servesc la sortarea tipurilor de limfom cu celule B:
- Exemple clasice de limfoame cu celule B CD5 + / CD10 (au marker CD5 dar nu au marker CD10) sunt limfom limfocitar mic și limfom cu celule de manta.
- Exemple clasice de limfoame cu celule B CD5 + / CD10 + care exprimă sunt limfomul folicular și limfomul Burkitt. Leucemia cu celule păroase și limfomul cu celule de manta pot fi uneori pozitive pentru CD10. Unele forme de DLBCL pot fi, de asemenea, CD10-pozitive. Expresia CD10 pozitivă în mai mult de 30 la sută din celulele canceroase clasifică un pacient cu DLBCL ca având un anumit subtip (GC sau tip centru germinal), care are o rată de supraviețuire globală mai bună decât cea a fenotipului non-GC.
- Exemple clasice de CD5- / CD10-, limfoamele cu celule B mature de dimensiuni mici ale celulelor includ limfoamele zonei marginale (cu limfomul MALT cea mai frecventă formă), macroglobulinemia Waldenstrom și leucemia cu celule păroase. Majoritatea DLBCL-urilor din categoria „nespecificat altfel” sunt negative și pentru CD5 și CD10.
Direcționarea diferitelor tipuri de limfom cu celule B
În ciuda multor diferențe importante în limfoamele cu celule B, există, de asemenea, câteva asemănări importante. Aceste tipuri de cancer tind să imite etapele celulelor B normale pe măsură ce se dezvoltă și se maturizează. Măsura în care imită aceste etape este o mare parte a sistemului de denumire și clasificare a limfomului.
În plus, tratamentele pentru persoanele cu limfom cu celule B utilizează unele dintre țintele comune care provin din limfocitul B sănătos și „arborele genealogic” al acestuia. Aceste ținte includ markeri de suprafață (de exemplu, antigenul CD20) și, de asemenea, mecanisme de semnalizare a celulelor (de exemplu, semnalizarea receptorilor de celule B și semnalizarea BCL-2).
Markerul CD20 și Rituximab
Limfocitele B sănătoase au la suprafață un antigen, sau marker, numit CD20, la fel și multe dintre limfoamele cu celule B. Anticorpii specifici acestui antigen de suprafață pot fi administrați pacienților cu limfoame cu celule B fie ca parte a tratamentului lor, împreună cu chimioterapie, fie, în unele cazuri, ca singurul tratament (monoterapie anti-CD20). Anticorpii se leagă de CD20 al celulelor B maligne (și normale) și duc la epuizarea celulelor B, ajutând astfel la distrugerea tumorii.
Rituximab și obinutuzumab sunt ambii anticorpi monoclonali anti-CD20 (clone identice de anticorpi fabricate în laborator, fabricate pentru a viza antigenul CD20). Rituximab a fost primul anticorp CD20 care a fost utilizat pe scară largă. De la aprobarea sa pentru NHL recidivant / refractar în 1997, rituximab a fost adoptat în tratamentul multor afecțiuni maligne ale celulelor B, precum și a afecțiunilor autoimune, inclusiv artrita reumatoidă.
Rituximab are un rol în tratamentul limfoamelor indolente cu celule B, cum ar fi limfomul folicular și limfomul zonei marginale; și, de asemenea, în limfoamele agresive cu celule B, cum ar fi DLBCL și MCL. Riscurile cu anticorpi monoclonali anti-CD20 includ cele asociate cu probleme renale datorate distrugerii tumorilor, cunoscut sub numele de sindrom de liză tumorală.
Semnalizarea receptorului de celule B (BCR) și Ibrutinib
Ceea ce fac celulele B în viața lor normală, de zi cu zi, este strâns legată de funcția receptorului lor de celule B (BCR). Acest receptor este un fel ca un „gustator” al sistemului imunitar de antigeni.
Receptorul are atât componenta de degustare, cât și o componentă de semnalizare. Când antigenul corect se leagă de componenta de degustare a receptorului, acesta declanșează o serie de reacții în lanț, ducând în cele din urmă la semnalizarea celulelor B. Dacă antigenul provine dintr-un invadator străin infecțios, semnalizarea celulei B este un lucru bun, determinând celula B să intensifice activitățile care pot fi utile în combaterea infecției.
Cu toate acestea, limfoamele cu celule B deturnează adesea această cale normală de semnalizare BCR pentru a profita de acest mecanism preexistent pentru reproducerea și supraviețuirea celulelor B. Astfel, în ultimii ani au apărut strategii de tratament mai noi pentru a viza și a bloca această semnalizare.
Inhibitorii bruton tirozin kinazei (BTK) ibrutinib și acalabrutinib acționează prin blocarea enzimei bruton tirozin kinază. BTK este o enzimă care transmite semnale de la o varietate de molecule de suprafață a celulei, inclusiv receptorul celulei B, dar și receptorii care acționează ca dispozitive homing, spunând celulei B unde să călătorească.
Ibrutinib a revoluționat tratamentul tumorilor maligne ale celulelor B, cum ar fi CLL / SIL și Macroglobulinemia Waldenstrom. Ibrutinib este, de asemenea, utilizat în anumite setări pentru pacienții cu limfom cu celule B tratate anterior (de exemplu, MCL și MZL).
Acalabrutinib blochează, de asemenea, BTK și a fost aprobat pentru MCL tratat anterior. În timp ce inhibarea BTK a fost un progres major și este în general bine tolerată, există un profil de risc care este luat în considerare și ar putea fi luate în considerare alte opțiuni pentru persoanele care au probleme cardiace concomitente, aritmii sau care prezintă risc de sângerare majoră evenimente.
Semnalizare BCL-2 și Venetoclax
În plus față de semnalizarea BCR, limfoamele cu celule B sunt cunoscute de mult timp pentru deturnarea semnalizării BCL-2. Leucemia cu celule B / limfomul 2 (BCL-2) membrii familiei de proteine sunt regulatori cheie ai căii programate a morții celulare (apoptoză). Supraexprimarea BCL-2 a fost demonstrată în CLL, unde semnalizarea BCL-2 ajută la supraviețuirea celulelor tumorale și a fost asociată cu rezistența la chimioterapie.
În limfomul folicular, aproximativ 90% dintre pacienți au o modificare genetică a celulelor tumorale despre care se crede că provoacă supraexprimarea proteinei BCL-2. Mai mult de 40% dintre pacienții cu limfom cu celule B mari difuze au fost clasificați ca având o expresie relativ ridicată a BCL-2.
Venetoclax este un tratament care blochează BCL-2 și a fost aprobat pentru CLL, cu multe studii care investighează utilizări potențiale suplimentare în tratamentul altor tumori maligne ale celulelor B. Venetoclax ajută la restabilirea procesului de moarte celulară programată prin legarea directă la proteina BCL-2. Datele de laborator au arătat că venetoclaxul are activitate de ucidere a celulelor împotriva celulelor utilizate pentru a studia limfomul folicular, MCL și DLBCL, cu toate acestea, utilizarea sa în aceste tumori maligne este considerată investigativă în acest moment.
La fel ca alte terapii vizate, venetoclaxul nu poate fi opțiunea potrivită pentru toți pacienții cu afecțiuni maligne aplicabile. Pentru cei cu probleme renale, de exemplu, medicii ar putea avea nevoie să echilibreze riscul unei agravări a acestor probleme cu venetoclax, datorită unei afecțiuni cunoscute sub numele de sindrom de liză tumorală.
Un cuvânt de la Verywell
Cu cât știți mai multe despre tipul specific de limfom cu celule B care vă afectează pe dvs. sau pe cineva drag, cu atât mai eficient veți putea să partajați cu echipa de îngrijire a sănătății pentru luarea deciziilor comune. Există cu adevărat o lume a diversității între diferitele tipuri de limfom cu celule B. Cu toate acestea, un punct comun poate fi găsit prin faptul că progresele în tratamentul unui tip de limfom cu celule B au potențialul de a fi aplicabil altor tipuri, datorită țintelor moleculare comune.
.jpg)
