Terapia cu limfocite cu infiltrare tumorală

Terapia cu limfocite cu infiltrare tumorală (TIL) este un tip de imunoterapie numită imunoterapie cu celule adoptive.

Terapia TIL este încă experimentală și este folosită cel mai adesea ca parte a unui studiu clinic. Acestea fiind spuse, este un plus interesant pentru arsenalul de cancer, deoarece este adesea utilizat pentru a trata cancerele care nu au reușit să răspundă la opțiunile de tratament convenționale.

istock / wildpixel / Getty Images



Dezvoltarea imunoterapiilor

Deoarece sistemele noastre imune (sau componentele sistemului nostru imunitar) pot lupta împotriva cancerului, domeniul imunoterapiei pentru tratarea cancerului este în creștere.

Ce sunt limfocitele care se infiltrează în tumori?

Limfocitele cu infiltrare tumorală (TIL) sunt celule imune care au migrat din fluxul sanguin într-o tumoare (infiltrată în tumoare). TIL-urile sunt celule foarte puternice care au funcții diferite. Celulele T ucigașe (diferite de celulele ucigașe naturale), în special, sunt capabile să recunoască și să omoare direct cancerele într-un mod foarte specific.

Cum scapă cancerul de sistemul imunitar: De ce propriile TIL nu pot fi suficiente

Având un număr mai mare de TIL în cadrul unei tumori este corelat cu prognosticul (mai multe dintre aceste celule pot însemna un prognostic mai bun), iar numărul de TIL joacă un rol în progresia și răspunsul la tratament. Deci, de ce aceste limfocite nu scapă complet de cancer?

Există o serie de motive pentru care cancerele scapă de sistemul imunitar, inclusiv:

• Cancerele sunt „inteligente”: folosesc diverse mecanisme pentru a scăpa de detectare. Cu alte cuvinte, este ca și cum ar fi pus o mască pe care îi deghizează, astfel încât să pară ca niște celule normale care aparțin. Pentru a deveni activate, celulele imune trebuie să recunoască prezența unui invadator.
• Celule imune copleșite: armata este prea mică (lipsă de un număr suficient) sau este incapabilă să acționeze suficient de mult timp pentru a cuceri numărul de invadatori (celule canceroase) prezente.

Terapia TIL poate depăși unii dintre acești factori prin activarea și extinderea armatei de TIL disponibile pentru combaterea unei tumori.

Terapia adoptivă cu celule T

Imunoterapia poate fi confuză, deoarece există multe abordări diferite. Există trei tipuri diferite de terapie cu celule T adoptive.

• Terapia cu celule T pentru receptorul antigenului himeric (terapia CAR T)
• Receptorul de celule T Terapia cu celule T
• Terapia TIL

Diferența cu terapia TIL este că folosește celule T care sunt luate dintr-o tumoare mai degrabă decât din fluxul sanguin.

Tratamentul cu limfocite infiltrante tumorale

Terapia TIL poate fi utilizată acum pentru mai multe tipuri de cancer, dar începe cu un eșantion de tumoare (de obicei o biopsie) pentru a obține TIL.

Etape de terapie TIL

Există o serie de pași diferiți implicați în terapia de infiltrare a limfocitelor tumorale, combinarea acestor pași necesitând de obicei aproximativ trei săptămâni pentru realizare.

1. Obținerea TIL: Aceasta se face fie prin îndepărtarea chirurgicală a unei tumori, fie - mai frecvent - printr-o biopsie. Odată obținute, TIL-urile sunt extrase din tumoare.
2. Identificarea și creșterea celulelor: După obținerea TIL-urilor, acestea sunt cultivate în laborator. Cultura celulară este stimulată cu interleukina-2 pentru a accelera creșterea.
3. Chimioterapie: în timp ce celulele sunt cultivate în laborator, persoana care va fi tratată va primi chimioterapie. Acest lucru se face pentru a epuiza corpul unui număr de celule imune (în special celule ucigașe naturale și „Tregs”) care ar concura cu TIL-urile extinse atunci când sunt infuzate.
4. Infuzie: Odată ce a fost crescut un număr suficient de TIL, acestea sunt infuzate înapoi în corpul unei persoane. Oamenii primesc, de asemenea, tratament cu interleukină-2 pentru a stimula creșterea celulelor o dată în corp. În timpul chimioterapiei și perfuziei, oamenii sunt adesea spitalizați timp de 7 până la 10 zile.

Spre deosebire de multe tratamente pentru cancer, terapia TIL implică de obicei un singur tratament (deși lung și greu).

În viitor, oamenii de știință analizează modificări suplimentare, cum ar fi editarea genetică a TIL-urilor pentru a îmbunătăți terapia.

Cancerele tratate

Terapia TIL este de obicei utilizată pentru persoanele cu cancer metastatic care au primit anterior mai multe tratamente și nu răspund. În acest cadru, terapia TIL este foarte interesantă, deoarece este de obicei utilizată la persoanele cu prognostic foarte slab și cu puține opțiuni de tratament.

Majoritatea studiilor inițiale folosind terapia TIL au fost efectuate cu melanom. De atunci, eficiența a fost observată pentru unii oameni cu:

• Cancer de colon
• Cancerul căilor biliare
• Cancer mamar
• Cancere legate de virusul papilomului uman (HPV)

Când este cea mai eficientă terapie TIL?

Dacă un tip de cancer ar fi un candidat bun pentru terapia TIL depinde de o serie de factori, inclusiv:

• Imunogenitate
• Numărul de TIL-uri care sunt perfuzate
• Răspunsul tratamentului inițial

Imunogenitate

Imunogenitatea este capacitatea celulelor / țesuturilor de a provoca un răspuns imun și este în general considerată a fi un răspuns fiziologic nedorit.

Vom analiza câteva exemple de cancer care au fost tratate cu TIL pentru a descrie ceea ce s-a văzut până acum cu eficacitate.

Melanom

O serie de studii au demonstrat acum beneficiile terapiei TIL pentru unele persoane cu melanom metastatic.

O monitorizare pe termen lung a 2020 a persoanelor cu melanom tratate cu terapie TIL definește mai bine la ce se pot aștepta oamenii cu melanom metastatic și tratament TIL. Pacienții din studiu aveau melanom metastatic puternic pretratat, mulți primind inhibitori ai punctelor de control în trecut, dar cu progresie. Ca atare, supraviețuirea lor globală așteptată ar fi fost mai mică de opt luni.

Terapia TIL a dus la o rată de răspuns de 36% și o boală stabilă la 44% pentru o rată de control al bolii de 80%. Pentru cei care au răspuns, durata medie a răspunsului nu a fost atinsă în 18 luni de urmărire (peste 50% dintre oameni au continuat să răspundă).

Beneficiile acestei abordări au fost că a fost un singur tratament și efectele secundare au fost mai puțin frecvente după primele două săptămâni.

Linia de jos a TIL în acest cadru este că, în cazul melanomului metastatic, terapia TIL oferă încă o altă linie de tratament pe lângă terapiile vizate (inhibarea BRAF) și inhibitorii punctului de control.

Alte tipuri de cancer

Există studii care au fost finalizate sau sunt în curs de examinare, la alte tipuri de cancer decât melanomul.

Terapia TIL a dus la regresia dimensiunii tumorii la persoanele cu cancer de căi biliare, cancer de col uterin și cancer de colon.

O constatare interesantă a fost observată la un pacient cu cancer de sân metastazat cu receptor de estrogen pozitiv. Celulele canceroase ale sânului au tendința de a avea puține mutații (sarcină scăzută a mutației) și, din moment ce aceste celule nu par la fel de anormale ca multe celule canceroase (cum ar fi cele găsite în cancerul pulmonar, melanomul și cancerul vezicii urinare), imunoterapia cu inhibitori ai punctelor de control a arătat relativ mică promisiune.

Cancerele care au o sarcină mutațională mare sunt mult mai susceptibile de a răspunde la inhibitori ai punctelor de control, cum ar fi Keytruda.

Pacientul a fost tratat cu TIL-uri care au fost concepute pentru a aborda patru mutații ale tumorii persoanei. A avut un răspuns complet și durabil la terapia TIL și a rămas fără cancer la 22 de luni de la administrarea perfuziei.

De remarcat este faptul că TIL-urile au fost create pentru a aborda mutațiile tumorii sale și nu au fost TIL-uri pur și simplu găsite în tumora ei, ca și în cazul studiilor de melanom discutate mai sus.

Cu cancerele legate de virusul papilomului uman (HPV), se crede că terapia TIL poate fi utilă datorită aspectului molecular unic al acestor tipuri de cancer. Într-un mic studiu privind persoanele cu cancer metastatic legate de HPV - cum ar fi cancerul de col uterin, capul și gâtul și cancerul anal - cercetătorii au observat o rată de răspuns de 28% la terapie.

Deși relativ mic, acest lucru s-a întâmplat la persoanele care nu răspundeau altfel la terapiile disponibile. În plus, unul din zece a obținut un răspuns complet care a fost încă prezent la cel puțin patru ani după administrarea tratamentului.

Terapia TIL este studiată în studii clinice pentru o gamă largă de tumori solide, inclusiv:

• Cancer de sân triplu negativ
• Cancerele capului și gâtului
• Osteosarcom
• Cancerul tiroidian anaplastic

În plus, studiile preclinice sugerează că unele alte tumori, cum ar fi cancerele ovariene epiteliale, pot fi, de asemenea, candidați buni pentru acest tratament.

Efecte secundare

Efectele secundare legate de terapia TIL sunt relativ minore în comparație cu multe tratamente pentru cancer și cele mai multe s-au datorat chimioterapiei administrate înainte de perfuzarea TIL.

Majoritatea simptomelor legate de terapia TIL apar în mod specific la scurt timp după perfuzie și au inclus:

• Febra pe termen scurt
• Frisoane
• Respirație scurtă

Mai târziu, simptomele au inclus uneori afecțiuni autoimune, cum ar fi vitiligo sau starea oculară uveită, deși nu se știe dacă aceste simptome au fost sau nu legate de terapia TIL. Alte reacții adverse au inclus:

• Un număr scăzut de trombocite (trombocitopenie)
• Anemie
• Număr scăzut de celule albe din sânge (neutropenie)

Infuzia de interleukină poate provoca, de asemenea, unele simptome, cum ar fi modificări ale tensiunii arteriale și ale ritmului cardiac. Din fericire, cele mai multe dintre acestea apar în timp ce oamenii rămân spitalizați.

Foarte puține evenimente adverse noi au fost observate la două sau mai multe săptămâni după perfuzia TIL și se crede că acest lucru poate fi legat de faptul că terapia TIL este un tratament unic, mai degrabă decât tratamente în curs de desfășurare.

Avantaje

Ca și în cazul oricărui tratament, există atât argumente pro și contra asociate cu terapia TIL.

Dintre avantaje, poate cel mai important este că terapia TIL oferă uneori o linie suplimentară de tratament după ce altele sunt epuizate; una care, în unele cazuri, poate duce la controlul complet și durabil al unui cancer. De asemenea, are un avantaj clar că este o terapie unică, mai degrabă decât o terapie continuă.

Terapia TIL este un lucru pe care medicii îl pot planifica și pune pe spate. De exemplu, la persoanele care nu au boli metastatice sau vor fi tratate cu alte terapii, TIL-urile dintr-o tumoare pot fi salvate în cazul în care au o recurență a cancerului.

Dezavantaje

Un dezavantaj major este timpul și costul tratamentului.

Terapia TIL este intensivă în muncă în laborator și necesită spitalizări care pot dura câteva săptămâni. Deși este aproape ultimul în îngrijirea personalizată, nu este un tratament care poate fi utilizat pe scară largă, deoarece fiecare persoană trebuie tratată cu TIL-uri care abordează anomaliile unice ale tumorii lor unice.

Poate fi, de asemenea, o provocare pentru oameni să primească terapie TIL. Deoarece este un tratament care este adesea folosit ca o ultimă încercare de a controla o tumoare, mulți oameni sunt foarte bolnavi și este posibil să nu poată aștepta printr-un proces de aprobare, cu atât mai puțin timpul necesar pregătirii tratamentului.

Un cuvânt de la Verywell

Terapia cu limfocite care se infiltrează în tumori este o opțiune interesantă, deoarece poate duce uneori la răspunsuri - chiar și la răspunsuri complete și de durată - la persoanele cu melanom metastatic care au epuizat toate celelalte terapii. Studiile timpurii sugerează că tratamentul are promisiuni și pentru o serie de alte tipuri de cancer.

Pe măsură ce se dezvoltă opțiuni de tratament suplimentare, este mai important ca niciodată să aflați despre opțiunile de tratament variate disponibile și să fiți un participant activ la îngrijirea dumneavoastră. Din fericire, cu multe grupuri disponibile prin intermediul rețelelor de socializare, oamenii pot primi acum sprijin și pot afla despre cele mai recente cercetări în domeniul cancerului fără a pleca vreodată de acasă.