Imunoterapia apare rapid ca un instrument dinamic pentru combaterea bolilor, în special a bolilor greu de tratat. Cu imunoterapia împotriva cancerului, sistemul imunitar este folosit pentru a combate tumorile în moduri noi. Intervențiile de imunoterapie pot stimula direct sistemul imunitar sau pot prezenta sistemului imunitar proteine artificiale sauantigene, pentru a antrena astfel sistemul imunitar asupra tumorilor.
Vaccinurile pentru tratamentul cancerului sunt o formă de imunoterapie folosită pentru tratarea cancerelor care există deja. Mai general, vaccinurile pentru tratamentul cancerului sunt produse biologice sau biofarmaceutice. Alte substanțe biologice includ componente sanguine, terapia genică, alergenice și alte vaccinuri.
În prezent, singurul vaccin împotriva cancerului aprobat de FDA se numește Provenge pentru tratarea cancerului de prostată.
Getty Images
Vaccinuri pentru tratamentul cancerului
Antigenele sunt substanțe care declanșează un răspuns al sistemului imunitar. Multe vaccinuri pentru tratamentul cancerului în curs de dezvoltare furnizează celule dendritice antigene asociate cancerului. Celulele dendritice sunt prezente în acele țesuturi care sunt în contact cu mediul extern, cum ar fi pielea și mucoasa interioară a nasului, plămânilor, stomacului și intestinelor. Pot fi găsite și în sânge. În plus, moleculele imunostimulatoare prezente în vaccinul împotriva cancerului reglează în sus sau cresc producția de molecule necesare pentru a interacționa în cele din urmă cu celulele T. De remarcat, antigenele asociate cancerului pot fi specifice fie unui tip de cancer, fie unui grup de mai multe tipuri de cancer.
Aceste celule dendritice activate migrează către ganglionii limfatici, care sunt mici aglomerări de țesut imunologic localizate pe tot corpul. Odată ce aceste celule dendritice activate ajung la un ganglion limfatic, ele prezintă antigenul specific cancerului la celulele T. Celulele T activate se deplasează apoi pe tot corpul și vizează celulele canceroase care prezintă antigenul și lizează sau descompun celula canceroasă. (Mai mult din punct de vedere tehnic, celulele T CD4 + activate produc citokine care facilitează maturarea celulelor CD 8, care după maturare se deplasează în tot corpul.)
Potrivit FDA, mai multe vaccinuri împotriva cancerului în curs de dezvoltare folosesc bacterii, viruși sau drojdii ca vehicule sau vectori, pentru transportul antigenelor. Bacteriile, virușii, drojdia și așa mai departe sunt imunogene în mod natural și declanșează un răspuns imunitar pe cont propriu; cu toate acestea, ele sunt modificate pentru a nu provoca boli.
Alternativ, vaccinurile pentru tratamentul cancerului pot fi formulate folosind ADN sau ARN care codifică antigenele. Acest material genetic este apoi încorporat în celule care produc apoi antigenii. Speranța este că aceste celule modificate ale corpului vor produce apoi suficiente antigeni asociați cancerului pentru a induce un răspuns imun viguros pentru a distruge celulele tumorale.
În cele din urmă, trebuie îndeplinite trei criterii pentru ca celulele tumorale să fie distruse de un vaccin:
- trebuie produsă o cantitate suficient de mare de celule imune cu afinitate pronunțată pentru celulele canceroase
- aceste celule T trebuie să fie capabile să se infiltreze în tumoră
- aceste celule T trebuie să înceapă să lucreze la locul tumorii pentru a provoca leziuni specifice site-ului
Cât de eficiente sunt vaccinurile împotriva cancerului?
În ultimii ani, sute de vaccinuri împotriva cancerului (cu celule dendritice) au fost testate. Cu toate acestea, ratele de răspuns la aceste vaccinuri sunt foarte mici - aproximativ 2,6%. De fapt, alte tipuri de imunoterapie s-au dovedit a fi mult mai eficiente, ceea ce i-a influențat pe mulți experți să pună la îndoială vaccinurile terapeutice împotriva cancerului de „obsesie”.
Deci, dacă vaccinurile terapeutice împotriva cancerului sunt rareori eficiente la om, de ce continuăm să investim resurse și timp în dezvoltarea vaccinurilor împotriva cancerului? Există cel puțin trei motive care explică interesul nostru pentru acest tip de intervenție.
În primul rând, vaccinurile au fost eficiente în prevenirea cancerului, iar acest succes a dus la tratamentul cancerului cu vaccinuri. Cu alte cuvinte, munca pe care am făcut-o în dezvoltarea vaccinurilor preventive împotriva cancerului ne-a învățat multe despre imunologia celulelor canceroase și a oferit un cadru teoretic pentru dezvoltarea vaccinurilor pentru tratamentul cancerului. În prezent există două vaccinuri care previn cancerul: vaccinul împotriva hepatitei B previne cancerul la ficat, iar vaccinul împotriva papilomavirusului uman (HPV) previne cancerul de gât, colul uterin, anal și alte tipuri de cancer.
În al doilea rând, vaccinurile terapeutice împotriva cancerului sunt ușor de administrat și provoacă puține efecte adverse grave.
Într-o notă asemănătoare, s-au făcut multe cercetări privind vaccinul împotriva cancerului la nivel de științe medicale de bază, folosind modele animale. Șoarecii, după cum se poate deduce probabil din mărimea lor, comportamentele și aspectul blănos, sunt diferite de ființele umane. Astfel, orice succes pe care îl vedem în tratarea acestor animale cu vaccinuri terapeutice împotriva cancerului nu se traduce neapărat la oameni.
Mai precis, deși vaccinurile împotriva cancerului s-au dovedit a fi eficiente la animale, este rar să se descopere un astfel de efect la om. Mai exact, există un singur vaccin terapeutic împotriva cancerului aprobat de FDA pentru tratamentul cancerului la om: Provenge. Cu toate acestea, există în prezent un alt vaccin împotriva cancerului de prostată în studiile de fază 3 care s-a dovedit a fi eficient: Prostvac.
Înainte să ne uităm atât la Provenge, cât și la Prostac, să analizăm puțin cunoștințele noastre despre cancerul de prostată.
Cancer de prostată
În afară de cancerul de piele, cancerul de prostată este cel mai frecvent cancer care afectează bărbații americani. Deși aproape 1 din 7 bărbați americani dezvoltă cancer de prostată, mult mai puțini mor din cauza bolii (aproximativ 1 din 39). În schimb, bărbații mor adesea mai întâi de o altă boală, cum ar fi bolile de inimă. Cu toate acestea, în 2016, au existat 26.120 de decese cauzate de cancerul de prostată.
Datorită testării pe scară largă a antigenului specific prostatei (PSA), un biomarker pentru cancerul de prostată, am reușit să detectăm cazurile de cancer de prostată mai devreme, în timp ce cancerul este încă limitat la prostată. Mai rar, bărbații prezintă cancer de prostată care s-a metastazat sau s-a răspândit la oase și devine mortal.
Factorii care cresc riscul de cancer de prostată includ vârsta mai înaintată, rasa afro-americană și istoricul familial.
Majoritatea persoanelor cu cancer de prostată nu au nevoie de tratament și sunt observate de medicii lor. Tratamentul pentru cancerul de prostată poate include managementul expectanței (supraveghere activă), intervenții chirurgicale (prostatectomie sau îndepărtarea prostatei), radioterapie și androgen sau hormon sexual, privare.
Răzbunare
Provenge sau sipuleucel-T este un vaccin cu celule dendritice care a fost aprobat de FDA în 2010. Provenge este ceea ce este cunoscut ca unimunoterapie celulară autologăși este utilizat pentru tratarea bolilor metastatice care nu s-au răspândit încă foarte departe (minim invazive). În plus, Provenge tratează cancerul de prostată care nu este sensibil la hormoni (hormoni refractari).
Într-o notă asemănătoare, cancerele refractare hormonale răspund terapiilor de lipsă de hormoni sau medicamentelor care se încurcă cu androgeni sau hormoni sexuali (gândiți-vă la castrarea medicală).
Provenge se prepară folosind celulele albe din sânge (celule mononucleare din sângele periferic) pulsate cu o proteină numită factor de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage (GM-CSF) și fosfataza acidului prostatic, sau PAP, un antigen al cancerului de prostată.
Motivul pentru care GM-CSF este dat cu antigenul PAP este că cercetătorii cred că GM-CSF facilitează prezentarea antigenului. De remarcat, celulele mononucleare din sângele periferic servesc drept celule dendritice cărora li se prezintă antigenul.
Într-un studiu, Provenge a prelungit supraviețuirea mediană cu aproximativ patru luni comparativ cu placebo.
Efectele adverse ale Provenge includ următoarele:
- febră
- frisoane
- oboseală
- dureri de spate
- durere de cap
În timpul studiilor clinice cu Provenge, câțiva bărbați au prezentat efecte adverse mai grave, inclusiv dificultăți de respirație, dureri în piept, bătăi neregulate ale inimii, amețeli leșinate și fluctuații ale tensiunii arteriale. Astfel, persoanele cu probleme cardiace și pulmonare ar trebui să discute aceste condiții cu furnizorul lor de îngrijire a sănătății.
Un studiu de fază 3 cu un alt vaccin, Prostvac, în cancerul de prostată asimptomatic sau minim simptomatic, rezistent la castrare, a fost demonstrat a fi sigur și bine tolerat, dar nu a avut niciun efect asupra supraviețuirii globale sau a numărului de pacienți în viață fără evenimente. Terapiile combinate sunt în prezent explorate în cadrul studiilor clinice.
Ce este Imlygic?
În 2015, FDA a aprobat un Imlygic, un vaccin oncolitic pentru tratamentul sau melanomul malign care este inoperabil. Deși tehnic nu este un vaccin terapeutic pentru cancer, Imlygic are efecte secundare similare vaccinurilor terapeutice pentru cancer.
Virusurile oncolitice sunt un tip de imunoterapie în care un virus modificat genetic este injectat direct într-o tumoare melanom și lizează sau descompune celulele tumorale. În plus față de descompunerea celulelor, acești viruși au un efect mai general de a provoca un efect antitumoral similar vaccinurilor anticanceroase.
Un cuvânt de la Verywell
În prezent, utilizarea vaccinurilor împotriva cancerului în mediile clinice este limitată. În plus, așa cum am menționat mai devreme, a fost foarte greu să găsești vaccinuri împotriva cancerului care să aibă vreun efect asupra participanților umani. Este puțin probabil să vedem vaccinuri împotriva cancerului utilizate pentru a trata o varietate de tipuri de cancer în curând.
Cu toate acestea, vaccinurile împotriva cancerului reprezintă progrese ale sistemului imunitar, precum și domeniul imunoterapiei. Cu cât înțelegem mai bine specificul sistemului imunitar, cu atât mai bine putem viza terapiile care ar putea salva într-o zi vieți.
