Boala renală polichistică (PKD): Noțiunile de bază

Boala renală polichistică sau PKD este o formă genetică specifică a bolilor renale. După cum sugerează termenul, „poli” -chistic se referă la prezența mai multor chisturi (saci închiși, goi, uneori umpluți cu lichid) în rinichi. Chisturile renale în general nu sunt o constatare neobișnuită, dar diagnosticul de chisturi la rinichi nu este neapărat PKD.

PKD, de fapt, este doar unul dintre motivele multiple pentru care o persoană ar putea dezvolta chisturi la rinichi. Moștenirea genetică specifică și cursul PKD fac din aceasta o entitate foarte specifică. Nu este o boală benignă și o mare parte din pacienți ar putea vedea rinichii să scadă până la eșec, necesitând dializă sau un transplant de rinichi.

Alte tipuri de chisturi

Celelalte tipuri de chisturi renale (care nu sunt chisturi legate de PKD) includ:

• Chisturi benigne simple, care sunt de obicei un rezultat benign al procesului de îmbătrânire. Aproape douăsprezece la sută dintre persoanele cu vârste cuprinse între 50 și 70 de ani și 22,1 la sută din toate persoanele cu vârsta peste 70 de ani vor avea cel puțin un chist în rinichi.
• Malign (când chisturile ar putea fi reprezentative pentru cancer la rinichi, numite uneori chisturi complexe).
• Dobândit, ca și la pacienții cu boli renale cronice (ERC).

Prin urmare, odată ce chisturile sunt observate într-un rinichi, următorul pas este să diferențiem dacă este vorba despre o descoperire benignă legată de vârstă, PKD sau altceva.

Genetica

PKD este o tulburare genetică relativ comună, afectând aproape 1 din 500 de persoane și rămâne o cauză principală a insuficienței renale.Boala este de obicei moștenită de la unul dintre părinți (90 la sută din cazuri) sau, mai rar, dezvoltă „de-novo” (numită mutație spontană).

Înțelegerea geneticii PKD este esențială pentru înțelegerea simptomelor și a evoluției bolii. Modul de moștenire de la părinte la copil diferențiază între cele două tipuri de PKD.

PKD dominant autosomal (AD-PKD) este cea mai frecventă formă moștenită și 90% din cazurile de PKD sunt de acest tip. Simptomele se dezvoltă de obicei mai târziu în viață în jurul vârstelor de 30 până la 40 de ani, deși prezentarea în copilărie este necunoscută.

Genele anormale ar putea fi așa-numitele gene PKD1, PKD2 sau PKD3. Care dintre aceste gene are mutația și ce tip de mutație ar putea avea un efect imens asupra rezultatului așteptat al PKD. De exemplu, gena PKD1, care este localizată pe cromozomul 16, este cel mai frecvent situs de mutație observat în 85 la sută din cazurile de ADPKD. Defectele genei (ca și în cazul altor mutații) duc la creșterea crescută a celulelor epiteliale în rinichi și la formarea ulterioară a chistului.

PKD autosomal recesiv (AR-PKD) este mult mai rar și ar putea începe devreme, chiar și în timp ce copilul se dezvoltă în timpul sarcinii. Unul dintre motivele pentru care acest tip de PKD este rar se datorează faptului că pacienții afectați nu vor trăi suficient de mult pentru a procrea și a transmite mutația copiilor lor.

Din nou, pentru a rezuma, 90% din cazurile de PKD sunt moștenite, iar din tipurile moștenite, 90% sunt autosomale dominante. Prin urmare, pacienții cu PKD vor avea cel mai adesea PKD autozomal dominant (AD-PKD).

Localitatea severității și mutației

Locul mutației va avea un impact asupra evoluției bolii. Odată cu mutația PKD2, chisturile se dezvoltă mult mai târziu, iar insuficiența renală nu apare de obicei până la mijlocul anilor '70. Contrastează acest lucru cu mutațiile genei PKD1, în care pacienții ar putea dezvolta insuficiență renală la mijlocul anilor '50.

Pacienții cu mutații PKD2 adesea nici măcar nu vor fi conștienți de niciun istoric familial de PKD. În acest caz, este întotdeauna pe deplin posibil ca strămoșul purtător al mutației să fi murit înainte ca boala să fie suficient de severă pentru a provoca simptome sau pentru a necesita dializă.

Simptome

O varietate de simptome pot fi observate în PKD. Exemple comune includ:

• Dureri de flanc datorate măririi rinichilor
• Infectii ale tractului urinar
• Pietre la rinichi (din cauza fluxului lent de urină în chisturi)
• Chisturile ar putea fi prezente și în alte organe, cum ar fi ficatul și pancreasul
• Pacienții tind să aibă tensiune arterială crescută, având în vedere rolul rinichilor în reglarea tensiunii arteriale

Diagnostic

Deși mutațiile pentru PKD sunt de obicei prezente la naștere, chisturile renale ar putea să nu fie evidente la momentul respectiv. Aceste chisturi cresc în saci apreciați plini de lichid în primele două decenii, moment în care pot începe să provoace simptome sau semne până când cineva atinge vârsta de 30 de ani. Cu toate acestea, avansarea bolii renale până la eșec ar putea dura câteva decenii de atunci înainte.

Majoritatea persoanelor care cunosc un istoric familial de PKD au un prag scăzut de a fi diagnosticat cu PKD, deoarece atât pacienții, cât și medicii sunt bine conștienți de natura familială puternică a bolii. În cazurile în care antecedentele familiale ar putea să nu fie cunoscute sau să pară „normale”, diagnosticul este mai dificil și necesită evaluare de către un nefrolog. În acest caz, părintele afectat ar fi putut să moară înainte ca boala să fi avut vreodată șansa să progreseze până la stadiul final al bolii renale. În cele din urmă, dacă este un caz de „mutație spontană”, s-ar putea să nu existe niciun PKD prezent în niciunul dintre părinți.

Diagnosticul inițial al PKD se face utilizând studii imagistice precum ultrasunete sau tomografie. Cu toate acestea, doar pentru că cineva are mai multe chisturi la rinichi nu înseamnă neapărat că are PKD. Ar putea fi doar un caz de prea multe chisturi simple sau alte posibilități, cum ar fi boala renală chistică medulară (nu la fel ca PKD).

Atunci când diagnosticul este îndoielnic, testarea genetică poate confirma sau infirma diagnosticul. Testarea genetică are tendința de a fi totuși costisitoare și așa se folosește mai ales atunci când diagnosticul este echivoc.

Cursul bolii

Cât durează cei cu PKD să dezvolte insuficiență renală? Aceasta este poate prima întrebare pe care o vor avea persoanele nou diagnosticate cu PKD. În cel mai rău caz în care pacienții avansează pentru a completa insuficiența renală, necesitând dializă sau transplant, funcția renală (GFR) ar putea scădea cu aproximativ 5 puncte pe an. Prin urmare, cineva care începe cu un GFR de 50 ar putea ajunge la un GFR de cinci în aproximativ nouă ani, moment în care ar putea fi necesară dializa sau transplantul.

Rețineți că nu toți pacienții cu PKD vor refuza neapărat până la completarea insuficienței renale. Ceea ce trebuie încă subliniat este că nu toată lumea cu PKD va progresa în mod necesar până la punctul în care are nevoie de dializă. Pacienții cu mutație genică PKD2 au în mod evident o șansă mai mare de a evita insuficiența renală completă. Acesta este motivul pentru care, în ansamblu, mai puțin de jumătate din cazurile de PKD vor fi diagnosticate pe parcursul vieții pacientului, deoarece boala ar putea tace clinic.