Zidovudina (ZDV) este un medicament antiretroviral utilizat pentru tratamentul sau prevenirea HIV. De fapt, a fost primul medicament aprobat pentru tratarea HIV în 1987 și este încă în uz astăzi. Se numea anterior azidotimidină (AZT)
Paul Bradbury / Getty ImagesComercializat sub numele de marcă Retrovir și alții, ZDV este disponibil ca generic și se găsește și în medicamentele combinate cu doză fixă Combivir (zidovudină și lamivudină) și Trizivir (abacavir, zidovudină și lamivudină).
Deși este încă important, ZDV nu mai este utilizat în tratamentul de primă linie al HIV, ci mai degrabă în terapiile ulterioare, când alte tratamente au eșuat. O parte a motivului este că agenții antiretrovirali mai noi sunt mai puțin predispuși la rezistența la medicamente și sunt mai capabili să depășească tulpinile de virus rezistente la medicamente.
Utilizări
Zidovudina este clasificată ca un inhibitor al nucleozidelor revers transcriptazei (NRTI) și este utilizată fie pentru a trata, fie pentru a preveni infecția cu HIV. Poate fi utilizat atât la adulți, cât și la copii.
Tratament
ZDV funcționează blocând o enzimă numită transcriptază inversă pe care virusul o folosește pentru a-și traduce propriul ARN monocatenar în ADN bicatenar. Prin introducerea codificării sale genetice în nucleul celulei gazdă, HIV „deturnă” eficient celula și o transformă într-o fabrică producătoare de HIV.
Blocând transcriptaza inversă, ZDV oprește capacitatea virusului de a se replica. Nu „ucide” HIV, ci mai degrabă îl împiedică să se înmulțească și să infecteze alte celule. Acestea fiind spuse, ZDV nu poate suprima singur virusul.
Dacă este utilizat singur, ZDV va accelera dezvoltarea rezistenței la medicamente - și nu numai pentru sine, ci și pentru alte medicamente din clasa sa. Din acest motiv, ZDV trebuie utilizat numai în terapia combinată cu cel puțin alte două medicamente antiretrovirale.
Prevenirea
ZDV poate fi, de asemenea, utilizat pentru a preveni infecția cu HIV, fie în timpul sarcinii, fie când este expus accidental la virus. Deși ZDV este mai puțin utilizat în prezent în aceste scopuri astăzi, el își are încă locul în setări cu resurse limitate sau când agenții de droguri preferați nu sunt disponibili.
Zidovudina este uneori utilizată în următoarele strategii preventive:
Prevenirea transmiterii de la mamă la copil
Într-un studiu de referință publicat în 1993, s-a demonstrat că ZDV reduce riscul de transmitere a HIV de la o mamă la copilul său nenăscut cu 50%. Atunci când este utilizat în terapia combinată, antiretrovirale pot inversa probabilitatea de transmitere la doar 2 %.
În timp ce ZDV este astăzi mai puțin utilizat în acest scop - înlocuit de medicamente mai puțin toxice cu programe de dozare mai simple - acesta își are încă locul ca terapie de perfuzie în ultimul minut la femeile cu virus necontrolat care sunt pe cale să livreze.
Profilaxia post-expunere (PEP)
ZDV a fost, de asemenea, timp de mulți ani ca medicament principal al PEP, o strategie preventivă utilizată pentru persoanele expuse accidental la HIV. Se consideră că terapia medicamentoasă de 28 de zile reduce riscul de transmitere dacă este inițiată în decurs de 24 până la 48 de ore de la expunere.
Deși zidovudina este încă utilizată în acest scop în părți ale lumii în curs de dezvoltare, medicamente mai noi precum Truvada (tenofovir + emtricitabină) au înlocuit utilizarea acesteia în Statele Unite
Alte utilizări
Deși nu există linii directoare specifice, ZDV este uneori utilizat în terapia combinată pentru persoanele cu encefalopatie HIV. De asemenea, cunoscut sub numele de complex al demenței SIDA, aceasta este o complicație obișnuită a infecției avansate cu HIV caracterizată printr-o pierdere semnificativă de memorie, funcție cognitivă, judecată și fluență verbală.
Spre deosebire de unele medicamente antiretrovirale, ZDV este mai capabil să pătrundă în bariera hematoencefalică care separă creierul de restul corpului. Prin accesarea directă a țesuturilor cerebrale, ZDV poate ajuta la încetinirea progresiei sau la ameliorarea simptomelor acestei complicații asociate HIV.
Înainte de a lua
După diagnosticarea HIV, se vor efectua teste suplimentare pentru a evalua starea sistemului imunitar și gradul de activitate virală din corpul dumneavoastră. Acest lucru permite medicului dumneavoastră să vă urmărească nu numai răspunsul la terapie, ci să stabilească dacă sunt necesare alte intervenții dacă sistemul imunitar este compromis.
Testele de bază includ:
- Număr de CD4: Numărul de CD4 este un test de sânge care măsoară numărul de limfocite cu celule T CD4 pe care HIV le vizează și le distruge preferențial. Epuizarea acestor celule albe din sânge servește ca un indicator pentru starea dumneavoastră imunitară. Numărul de CD4 de 500 sau mai mult este considerat „normal”, în timp ce valorile sub 500 indică imunosupresia.
- Sarcina virală: Sarcina virală HIV măsoară cantitatea de virus dintr-o probă de sânge, a cărei valoare poate varia de la zero la milioane. Cu o terapie antiretrovirală optimă, încărcătura virală ar trebui să fie nedetectabilă (adică sub nivelul de detectare al tehnologiilor de testare actuale).
Vor fi efectuate alte teste de sânge standard, inclusiv o hemoleucogramă completă (CBC) și teste ale funcției hepatice (LFT), pentru a determina dacă există anomalii care pot exclude sau limita utilizarea ZDV.
Testarea genetică
Următorul pas în formularea unui plan de tratament este de a determina caracteristicile genetice ale virusului dumneavoastră. Aceasta implică testarea rezistenței genetice, un simplu test de sânge care poate identifica structura genetică (genotipul) virusului dvs. și tipurile de mutații genetice pe care le are virusul.
Pe baza tipurilor și a gradului de mutații, laboratorul poate determina care antiretrovirale sunt cele mai susceptibile de a „evita” aceste mutații și să funcționeze cel mai eficient.
Pe lângă genotiparea virusului, laboratorul poate efectua și teste fenotipice pentru a evalua caracteristicile observabile ale virusului dumneavoastră. Aceasta implică expunerea virusului la toate medicamentele disponibile pentru HIV, pentru a vedea care dintre ele funcționează cel mai bine.
Testarea rezistenței genetice este recomandată atât persoanelor nou tratate, cât și celor pentru care tratamentul nu mai funcționează. Testarea fenotipică poate fi comandată atunci când există un eșec al tratamentului sau un răspuns suboptim la terapie.
Deoarece rezistența la medicamente HIV poate fi transmisă - adică transmisă de la o persoană la alta - testarea rezistenței genetice este considerată crucială ori de câte ori o persoană a fost infectată nou sau suferă un eșec al tratamentului.
Precauții și contraindicații
ZDV poate provoca supresia măduvei osoase la unele persoane. În același timp, deoarece medicamentul este excretat în principal prin rinichi și, într-o măsură mai mică, prin ficat, poate provoca toxicitate la persoanele cu disfuncție renală sau hepatică.
Deși nu este contraindicat pentru utilizare, zidovudina trebuie utilizată cu precauție la oricine are următoarele condiții:
- Anemie severă
- Neutropenie severă
- Boală de rinichi
- Boală hepatică (inclusiv ciroză și hepatită C)
- Miopatie (afectarea controlului muscular voluntar)
Singura contraindicație absolută pentru utilizarea ZDV este o reacție hipersensibilă cunoscută sau suspectată la medicament, inclusiv un istoric anterior de anafilaxie sau sindrom Stevens-Johnson (SJS).
Alte droguri
Există alte patru INRT aprobate pentru utilizare în Statele Unite, precum și cinci medicamente combinate care includ unul sau două INRT:
- Combivir (zidovudină și lamivudină)
- Descovy (tenofovir alafenamidă și emtricitabină)
- Emtriva (emtricitabină)
- Epivir (lamivudină)
- Epzicom (abacavir și lamivudină)
- Trizivir (abacavir, zidovudină și lamivudină)
- Truvada (fumarat de tenofovir disoproxil și emtricitabină)
- Viread (fumarat de tenofovir disoproxil)
- Videx (didanozină)
Medicamentul NRTI Zerit (stavudină) a fost întrerupt în Statele Unite în 2000 datorită parțial ratei sale ridicate de efecte secundare severe și profilului de rezistență slab.
Dozare
ZDV este disponibil în formulări de pilule, tablete, capsule, lichide și intravenoase (IV). Formularea lichidă este utilizată în principal la copiii mai mici, dar și la persoanele care nu pot înghiți pastilele. Formularea IV este utilizată în principal pentru a preveni transmiterea mamă-copil.
Dozajul și concentrația variază în funcție de formulare:
- Comprimate: 300 miligrame (mg)
- Capsule: 100 mg
- Sirop: 10 mg per mililitru (mg / ml)
- Infuzie IV: 10 mg / ml într-un flacon de 20 mg de unică folosință
Doza recomandată poate varia, de asemenea, în funcție de vârstă, greutatea corporală și obiectivele tratamentului.
Modificări
Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de ZDV sau întreruperea tratamentului în anumite situații, inclusiv:
- Anemie sau neutropenie severă: persoanele care au o scădere de 25% sau mai mult față de nivelul inițial de hemoglobină (un marker pentru anemie) sau de 50% sau mai mult în nivelurile lor de granulocit de bază (un marker pentru neutropenie) pot necesita o întrerupere sau o modificare a tratamentului .
- Insuficiență renală: Persoanele care fac dializă sau cu un clearance al creatininei mai mic de 15 ml pe minut trebuie să aibă doza ajustată la 100 mg la fiecare șase până la opt ore.
Nu există ajustări ale dozelor recomandate pentru persoanele cu insuficiență hepatică. Chiar și așa, enzimele hepatice trebuie monitorizate în mod curent pentru a evita hepatotoxicitatea (otrăvirea ficatului) și leziunile hepatice.
Cum să luați și să păstrați
ZDV poate fi luat cu sau fără alimente. Medicamentul este relativ stabil la raft și poate fi păstrat la temperaturi cuprinse între 15 ° C și 25 ° C (59 ° F până la 77 ° F). Cel mai bine este să păstrați pastilele, capsulele sau siropul în recipientul lor original, ideal în un sertar sau dulap rece, întunecat
Deși medicamentele nu necesită refrigerare, acestea nu trebuie depozitate pe un pervaz însorit sau în torpedou. Verificați întotdeauna data de expirare și aruncați orice a expirat.
Efecte secundare
Efectele secundare sunt frecvente la toate medicamentele. Multe dintre cele asociate cu ZDV tind să apară imediat după începerea tratamentului și se potolesc treptat pe măsură ce corpul dumneavoastră se obișnuiește cu tratamentul.
Alții se pot dezvolta în timp și devin din ce în ce mai intolerabili sau severi. Pentru a evita acest lucru, spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți simptome neobișnuite după începerea ZDV sau medicamente combinate care conțin ZDV.
Uzual
ZDV este cunoscut pentru a provoca reacții adverse gastrointestinale și a întregului corp la aproape 60% dintre oameni la scurt timp după inițierea tratamentului. Acestea tind să fie tranzitorii și să se rezolve după câteva zile sau săptămâni. Unii oameni nu prezintă deloc efecte secundare.
Cele mai frecvente efecte secundare care afectează peste 5% dintre utilizatori includ (în ordinea frecvenței):
- Durere de cap
- Malaise
- Greaţă
- Pierderea poftei de mâncare
- Vărsături
- Slăbiciune
- Constipație
De asemenea, pot apărea insomnie și reflux acid (arsuri la stomac), deși mai rar.
Severă
Unele persoane pot prezenta reacții adverse ca urmare a utilizării prelungite a ZDV. Acestea se pot datora apariției supresiei măduvei osoase sau afectării funcției renale sau hepatice.
Cu utilizarea continuă, ZDV poate afecta, de asemenea, mitocondriile (structurile din celulele care generează energie), ducând la modificări anormale ale metabolismului, mușchilor, grăsimilor și semnalelor nervoase.
Efectele severe ale terapiei cu ZDV pot include:
- Anemie severă: Simptomele includ oboseală extremă, slăbiciune, paloare, dureri în piept, bătăi rapide ale inimii, senzație de amețeală și dificultăți de respirație.
- Neutropenie severă: Simptomele includ febră, frisoane, transpirații abundente, dureri abdominale, diaree, răni la gură, tuse și dificultăți de respirație.
- Hepatomegalie (ficat mărit): Simptomele includ oboseală, slăbiciune, dureri abdominale, greață, vărsături și icter.
- Miopatie: O afecțiune cauzată de leziuni mitocondriale se poate manifesta cu simptome musculare, inclusiv slăbiciune, durere, rigiditate, rigiditate, crampe și atrofie (irosire).
- Lipodistrofia: cauzată și de leziuni mitocondriale, lipodistrofia este redistribuirea anormală a grăsimii corporale care afectează în principal fața, fesele, abdomenul, sânul și partea superioară a spatelui.
- Acidoza lactică: acumularea anormală a acidului lactic, cauzată de întreruperea mitocondrială, poate duce la oboseală, crampe, diaree, ritm cardiac rapid, confuzie, probleme la înghițire și, în cazuri severe, șoc și moarte.
Reacțiile alergice, inclusiv anafilaxia, sunt considerate rare în cazul ZDV. Dacă apare alergie, de obicei se manifestă cu o erupție cutanată ușoară difuză la scurt timp după începerea tratamentului și se va rezolva adesea de la sine (deși poate fi prescris un antihistaminic pentru ameliorarea simptomelor).
Avertismente și interacțiuni
Există riscuri asociate oricărui medicament. Cu ZDV, există o avertizare cu cutie neagră care îi sfătuiește pe consumatori cu privire la riscul de anemie severă, neutropenie și miopatie, precum și cazuri potențial fatale de acidoză lactică și hepatomegalie.
În ceea ce privește sarcina, beneficiile ZDV sunt de obicei considerate a depăși riscurile. Chiar și așa, studiile pe animale au arătat un potențial de vătămare a fătului (deși mici) și nu există studii bine controlate la om.
Cu toate acestea este utilizat medicamentul, este important să discutați cu medicul dumneavoastră despre beneficiile și riscurile pentru a face o alegere mai informată.
Interacțiuni medicamentoase
Există anumite medicamente care pot interacționa cu ZDV, fie prin creșterea sau scăderea concentrației unuia sau a celuilalt medicament din sânge. Nivelurile scăzute pot reduce eficacitatea unui medicament, în timp ce nivelurile crescute pot crește riscul de efecte secundare. Alte interacțiuni pot potența efectele toxice ale ZDV.
Pentru a depăși acest lucru, poate fi necesară o ajustare a dozei sau substituirea medicamentului. În alte cazuri, este posibil ca dozele să fie separate cu câteva ore.
Printre medicamentele despre care se știe că interacționează cu ZDV se numără:
- Benemid (probenecid): utilizat pentru tratarea gutei
- Citovene (gancyclovir): Folosit pentru tratarea citomegalovirusului (CMV)
- Depakene (acid valproic): utilizat pentru a trata convulsiile și tulburarea bipolară
- Diflucan (fluconazol): utilizat pentru tratarea infecțiilor fungice
- Dilantin (fenitoină): utilizat pentru tratarea convulsiilor
- Lipodox (doxorubicin): un medicament pentru chimioterapie
- Mepron (atovaquone): utilizat pentru tratarea pneumoniei pneumocystis carinii (PCP)
- Metadonă: Utilizată pentru tratarea tulburărilor de consum de opioide
- Multiferon (interferon alfa): utilizat pentru tratamentul hepatitei și cancerului
- Norvir (ritonavir): utilizat pentru tratamentul HIV
- Ribavirină: utilizat pentru tratarea virusului respirator sincițial (RSV) și a hepatitei C
- Rifadin (rifampicină): utilizat pentru tratarea tuberculozei
- Viracept (nelfinavir): utilizat pentru tratamentul HIV
Pentru a evita interacțiunile, sfătuiți întotdeauna medicul dumneavoastră cu privire la orice medicamente pe care le luați, indiferent dacă acestea sunt prescrise, fără prescripție medicală, nutriționale, pe bază de plante sau recreative.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
