Inhibitorii de protează (PI) sunt o clasă de medicamente antivirale HIV (AVR) care descompun proteinele structurale necesare pentru asamblarea și morfogeneza particulelor de virus. Protează este o enzimă necesară pentru a descompune particulele virale mai mari în cele mai mici utilizate pentru a forma o particulă HIV cu drepturi depline. Acest pas în formarea particulelor virale este vital pentru replicare. Prin blocarea acestui pas, virusul nu se poate replica. Dacă se utilizează inhibitori de protează în combinație cu alte medicamente antivirale, particulele HIV pot fi reduse la niveluri nedetectabile, care:
- Previne progresia bolii
- Limitează simptomele
- Păstrează sistemul imunitar intact
Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat 26 de medicamente în șase clase de medicamente pentru tratamentul HIV. Fiecare tip de medicament funcționează într-un mod diferit. Deși nu există un remediu pentru HIV, utilizarea inhibitorilor de protează în combinație cu alte AVR-uri au ajutat la controlul bolii.
Pornpak Khunatorn / Getty Images
Cum funcționează inhibitorii de protează
Protează este un element esențial pentru maturarea virală în ciclul de viață al HIV. Inhibitorii de protează (IP) blochează activitatea enzimei de protează, pe care HIV o folosește pentru a tăia proteinele virale mai mari în cele mici necesare pentru asamblarea de noi particule virale. Particulele neclivite sunt imature și nu pot infecta celule noi.
Proteaza specifică care este blocată este proteaza HIV-1, care clivează poliproteina Gag și Gag-Pol la nouă situri de procesare diferite pentru a produce proteine active mature. Inhibitorii de protează blochează proteaza HIV-1 prin ocuparea situsului activ al proteinei, făcându-l incapabil să se atașeze la locurile de procesare ale proteinei mai mari pe care dorește să le scindeze în particule virale mature.
Tipuri de inhibitori de protează
Dintre cele 26 de medicamente aprobate de FDA pentru tratamentul HIV, 10 sunt inhibitori de protează.
Inhibitorii de protează se termină de obicei în -avir. Există două clase de inhibitori de protează: inhibitori de primă generație și inhibitori de a doua generație. Inhibitorii de protează din prima generație includ:
- Indinavir
- Ritonavir
- Nelfinavir
- Saquinavir
Virusul HIV a dezvoltat mutații pentru a evita acțiunea acestor inhibitori de protează, determinând oamenii de știință să creeze o nouă clasă de medicamente care ar putea trata cazurile rezistente la HIV.
Acești inhibitori de protează de a doua generație - care sunt acum utilizați pe scară largă și mai frecvent utilizați în terapia combinată AVR - includ:
- Atazanavir, care poate fi comercializat sub denumirea de Reyataz, sau Evotaz dacă este prescris într-o tabletă combinată.
- Darunavir, care poate fi comercializat sub denumirea de Prezista, sau Rezolsta și Symtuza dacă este prescris într-o tabletă combinată.
- Lopinavir, care este disponibil numai în tableta combinată Kaletra.
Lista completă a celor zece inhibitori de protează aprobați de FDA sunt:
- Saquinavir: Denumire generică, aprobată de Invirase și FDA 6 decembrie 1995
- Ritonavir: Denumire generică, Norvir și FDA au aprobat 1 martie 1996
- Indinavir: Denumire generică, Crixivan și FDA au aprobat 1 martie 1996
- Nelfinavir: Denumire generică, Viracept și FDa aprobate la 30 aprilie 2003
- Amprenavir: Denumire generică, Agenerase și FDA aprobate la 15 aprilie 1999
- Lopinavir: întâlnit frecvent în asociere cu ritonavir ca generic, aprobat de Kaletra FDA la 15 septembrie 2000
- Atazanavir: Denumire generică, Reyataz și FDA au aprobat 20 iunie 2003.
- Fosamprenavir: Denumire generică, aprobată de Lexiva și FDA pe 20 octombrie 2003
- Tipranavir: Denumire generică, Aptivus și FDA aprobat 22 iunie 2005
- Darunavir: Denumire generică, Prezista și FDA aprobat pe 23 iunie 2006
Efecte secundare
Utilizarea inhibitorilor de protează ca tratament singular a încetat din mai multe motive, inclusiv o eficacitate mai mare ca parte a tratamentului combinat și a efectelor secundare. Majoritatea inhibitorilor sunt însoțiți de efecte secundare în tratamentul pe termen lung; cea mai semnificativă fiind o afecțiune numită sindrom metabolic indus de inhibitorul proteazei HIV, care are ca rezultat:
- Irregularități în distribuția grăsimilor în tot corpul (dislipidemie și lipodistrofie)
- Rezistenta la insulina
- Risc crescut de a dezvolta boli cardiovasculare sau cerebrovasculare
Alte reacții adverse includ:
- Greaţă
- Vărsături
- Diaree
- Creșterea nivelului de zahăr din sânge.
- Creșterea nivelului de colesterol sau trigliceride
- Eczemă
- Probleme hepatice
Deși efectele secundare sunt mai susceptibile de a apărea cu utilizarea mai îndelungată sau utilizarea IP de primă generație, ele pot apărea în orice moment și cu orice clasă de medicament. Dacă aveți efecte secundare, consultați imediat un furnizor de servicii medicale.
Inhibitorii de protează nu trebuie luați dacă aveți o reacție alergică și trebuie luați cu precauție dacă aveți boli hepatice, hemofilie sau diabet.
Inhibitorii de protează pot interfera, de asemenea, cu anumite medicamente, cum ar fi:
- Diluanti de sânge
- Medicamente anti-convulsive (anticonvulsivante)
- Antidepresive
- Medicație anxiolitică
- Beta-blocante
- Antiacide
- Unele antibiotice
- Medicamente pentru diabet
- Antifungice
- Antiplachetar
- Medicamente cardiace
De remarcat, utilizarea Aptivus este contraindicată dacă aveți o co-infecție cu VHB sau VHC.
Interacțiuni medicamentoase
Inhibitorii de protează au multe interacțiuni medicamentoase care pot crește sau diminua eficacitatea acestuia sau eficacitatea unui alt medicament. Cantitatea de IP din sângele nostru trebuie să rămână într-o fereastră terapeutică îngustă pentru ca acesta să funcționeze conform intenției.
Atunci când nivelul PI scade în sânge, acestea sunt mai puțin eficiente, dar dacă cresc în sânge, IP-urile pot să nu funcționeze conform așteptărilor sau să rămână în sânge prea mult timp, crescând riscul de interacțiune cu alte medicamente din sistemul dumneavoastră.
Eficacitatea multor inhibitori de protează se bazează pe modul în care este metabolizat de organism. Inhibitorii de protează trebuie întotdeauna inițiați sub supravegherea unui profesionist din domeniul sănătății.
Recomandările pentru gestionarea unei anumite interacțiuni medicamentoase pot diferi în funcție de inițierea unui nou medicament ARV la un pacient pe un medicament concomitent stabil sau de inițierea unui nou medicament concomitent la un pacient pe un regim ARV stabil.
De remarcat, amploarea și amploarea interacțiunii cu medicamentele PI sunt dificil de prezis, în special la cei care iau multe medicamente, astfel încât medicul dumneavoastră poate formula un regim de medicamente personalizat, care este cel mai potrivit pentru dvs.
Acest tabel oferă informații despre unele dintre cele mai frecvente interacțiuni dintre IP și medicamentele care nu sunt ARV.
Toți corticosteroizii pot crește riscul de leziuni osoase la pacienții infectați cu HIV
(de exemplu, citalopram, escitalopram, fluoxetină, fluvoxamină, paroxetină, sertralină)
Această listă nu este exhaustivă și trebuie să consultați întotdeauna un profesionist din domeniul sănătății înainte de utilizare.
Un cuvânt de la VeryWell
HIV a devenit treptat o boală cronică, controlabilă, dar totuși, doar 49% dintre oameni ating o încărcătură virală nedetectabilă. Pentru a vă oferi cele mai mari șanse de a atinge această etapă importantă, este important să luați medicamentul AVR conform prescrierii.
Clasele mai noi de IP au profiluri de efecte secundare mai mici și funcționează mai eficient decât clasele mai vechi de medicamente și de aceea sunt încă atât de frecvent utilizate în terapia combinată. Cu toate acestea, pot apărea reacții adverse persistente, mai ales dacă sunteți pe tratament medicamentos pentru o lungă perioadă de timp.
Monitorizați cum vă simțiți și informați un furnizor de asistență medicală dacă s-a schimbat ceva. Din fericire, progresele medicale recente au făcut posibil ca majoritatea oamenilor să-și gestioneze HIV și să ducă o viață fericită și sănătoasă.
Cum este tratat HIV
.jpg)
.jpg)
