Utilizarea Xeljanz pentru tratarea colitei ulcerative

Xeljanz (tofacitinib) este prima intrare într-o clasă de medicamente numite inhibitori de Janus kinază (JAK). Xeljanz a fost aprobat pentru tratarea adulților cu colită ulcerativă activă moderată până la severă în iunie 2018. Înainte de aceasta, a fost aprobat pentru artrita reumatoidă (noiembrie 2012) și artrita psoriazică (decembrie 2017).

Acest medicament este un medicament oral care vine sub formă de tablete. Pentru colita ulcerativă, Xeljanz se administrează de două ori pe zi, fie în doze de 5 miligrame (mg), fie de 10 mg. Xeljanz poate fi administrat singur (numit monoterapie) sau în același timp cu alte terapii pentru colita ulcerativă care nu suprimă sistemul imunitar. Există o versiune cu eliberare prelungită a acestui medicament care este aprobată pentru utilizarea în artrita reumatoidă, dar nu și pentru colita ulcerativă.

Westend61 / Getty Images

Utilizări

Xejianz face parte din categoria medicamentelor numite biologici. Alte medicamente utilizate pentru colita ulcerativă care sunt biologice sau molecule mici includ:

• Remicade (infliximab)
• Humira (adalimumab)
• Simponi (golimumab)
• Entyvio (vedolizumab)
• Stelara (ustekinumab)

Pentru persoanele care au colită ulcerativă moderată până la severă, unul dintre aceste medicamente biologice este recomandat acum de primă linie (ca tratament inițial după diagnostic).

Acest lucru este în contrast cu abordarea treptată utilizată în trecut, în care substanțele biologice au fost utilizate numai după ce alte categorii de medicamente au eșuat sau au devenit ineficiente. Motivul pentru aceasta este că biologicii sunt mai susceptibili de a induce remisiunea bolii și de a reduce nevoia de intervenție chirurgicală.

Remicade sau Entyvio sunt adesea folosite mai întâi, dar dacă o persoană nu răspunde, ghidurile din 2020 recomandă utilizarea fie a lui Xeljanz, fie a Stelara (peste Entyvio sau Humira).

Când apare remisiunea, se recomandă continuarea Xeljanz ca tratament de întreținere (medicamentele nu trebuie oprite).

Xeljanz poate fi utilizat cu sau fără adăugarea unui medicament imunomodulator.

Cum funcționează Xeljanz

JAK-urile sunt enzime intracelulare care se găsesc în multe celule din corp, inclusiv în oase și articulații. Acestea transmit semnale care joacă un rol în activarea răspunsului imun al organismului. Xeljanz inhibă JAK-1 și JAK-3, care la rândul lor blochează mai multe tipuri de interleukine care sunt responsabile pentru activarea celulelor T și a celulelor B.

Se crede că prin suprimarea JAK-urilor și prin aceasta inhibarea lanțului de evenimente care activează celulele T și B, poate opri procesul inflamator care alimentează unele afecțiuni mediate de imunitate, cum ar fi boala inflamatorie intestinală (IBD).

Dozare

Xeljanz poate fi administrat pentru colita ulcerativă într-o doză de 10 miligrame (mg) de două ori pe zi timp de opt săptămâni, în ceea ce se numește faza de inducție. După opt săptămâni, această doză poate fi continuată sau modificată la o doză de 5 mg de două ori pe zi. Xeljanz poate fi luat cu sau fără alimente.

Xeljanz nu trebuie administrat în același timp cu medicamentele sau substanțele biologice care suprimă imunitatea. Medicamentele imunosupresoare administrate pentru colita ulcerativă pot include Imuran (azatioprină) și ciclosporină. Produsele biologice aprobate pentru tratarea colitei ulcerative includ Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) și Simponi (golimumab).

Asistență financiară

Nu există nicio formă generică de Xeljanz disponibilă. Cu toate acestea, există un sprijin financiar disponibil de la Pfizer, producătorul Xeljanz, pentru unii pacienți. Aflați mai multe despre acest program apelând 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) sau prin intermediul site-ului lor web.

Efecte secundare și îngrijorări speciale

Conform informațiilor de prescriere Xeljanz, trebuie să aveți grijă la prescrierea acestui medicament oricui care:

• În prezent are o infecție gravă
• Este expus riscului de perforare a intestinelor
• Are un număr scăzut de neutrofile sau limfocite, ambele tipuri de celule albe din sânge
• Are un nivel scăzut de hemoglobină (mai puțin de 9 g / dL)

Din rezultatele studiilor clinice la pacienții cu colită ulcerativă care au primit 10 mg Xeljanz de două ori pe zi, cele mai frecvente efecte secundare și procentul de pacienți la care au apărut au inclus:

• Răceală obișnuită (nazofaringită) (14%)
• Creșterea nivelului de colesterol (9%)
• Creșterea creatin fosfokinazei din sânge (7%)
• Erupție cutanată (6%)
• Infecție a tractului respirator superior (6%)
• Diaree (5%)
• Herpes zoster (5%)
• Gastroenterită (diaree infecțioasă) (4%)
• Greață (4%)
• Cefalee (3%)
• Anemie (2%)
• Tensiune arterială crescută (2%)

Interacțiuni

Interacțiunile medicamentoase pot determina creșterea sau scăderea nivelului de Xeljanz în organism, modificând potențial eficacitatea acestuia. În cazul medicamentelor care suprimă imunitatea, riscul este ca sistemul imunitar să poată fi umezit prea mult, punând un pacient în pericol de infecție.

Xeljanz poate interacționa cu:

• Nizoral (ketoconazol): ar putea crește doza de Xeljanz în organism
• Diflucan (fluconazol): ar putea crește doza de Xeljanz în organism
• Rifadin (rifampicină): ar putea scădea doza de Xeljanz în organism
• Medicamente imunosupresoare, cum ar fi Imuran (azatioprină), Protopic (tacrolimus) și Gengraf (ciclosporină): ar putea crește supresia imunitară
• Medicamente anti-TNF, cum ar fi Remicade (infliximab): ar putea crește suprimarea imunității

În timpul sarcinii

Xeljanz este un medicament din categoria C pentru sarcină, ceea ce înseamnă că nu a fost studiat pe larg, iar beneficiile așteptate pentru administrarea acestui medicament în timpul sarcinii ar trebui să depășească riscul potențial. Femeilor care alăptează li se recomandă să nu ia Xeljanz, deoarece nu există studii care să înțeleagă dacă un copil care alăptează poate fi afectat de medicament.

Un număr mic de femei au rămas însărcinate în timp ce luau Xeljanz și, deși nu există încă un studiu formal cu privire la acest lucru, există informații despre modul în care au procedat sarcinile lor. Nu a existat o creștere a defectelor congenitale sau a pierderii sarcinii la aceste femei.

Până când nu sunt disponibile mai multe date, recomandarea este ca femeile să evite să rămână gravide în timp ce primesc Xeljanz.

Nu există studii efectuate la bărbați pentru a determina dacă există un efect asupra sarcinii, dar la numărul mic de tați care primeau Xeljanz la momentul concepției, nu a existat o creștere a pierderii sarcinii sau a defectelor congenitale.

Avertismente și precauții

Ca și în cazul oricărui medicament pentru IBD, un gastroenterolog va fi cea mai bună sursă de sfaturi și înțelegere cu privire la riscurile personale atunci când luați acest medicament. Nu fiecare persoană are același nivel de risc pentru evenimente adverse.

În studiile clinice pentru colita ulcerativă, s-a arătat că unele dintre efectele secundare potențiale apar mai des cu doza de 10 mg de două ori pe zi, comparativ cu doza de 5 mg de două ori pe zi.

Ghidul de medicamente pentru Xeljanz are un avertisment în cutie cu privire la riscul de infecții grave.

În studiile de opt săptămâni pentru pacienții cu colită ulcerativă, au existat mai multe infecții la cei care au primit medicamentul decât la cei care au primit placebo. În studiul de 52 de săptămâni, au existat mai multe infecții, inclusiv zona zoster (herpes zoster), în grupul Xeljanz decât în ​​grupul placebo.

Cei care consideră Xeljanz să trateze colita ulcerativă ar trebui să discute cu gastroenterologul lor cu privire la riscul personal al acestor tipuri de infecții, pentru a-l pune în perspectiva corectă.

Înainte de începerea terapiei cu Xeljanz, persoanele cu colită ulcerativă trebuie testate pentru tuberculoză. De asemenea, ar trebui să existe o monitorizare regulată a infecției cu tuberculoză, chiar dacă testul a revenit negativ pentru aceasta.

Xeljanz a fost asociat cu o creștere a nivelului de colesterol în studiile pentru colita ulcerativă, deși într-un grad mai mic decât în ​​studiile pentru artrită. Este important să discutați acest efect advers potențial cu un gastroenterolog pentru a înțelege mai bine dacă sănătatea cardiovasculară este o considerare importantă atunci când luați acest medicament.

A existat o creștere a cazurilor de cancer de piele non-melanom în rândul celor care au luat Xeljanz față de cei care au primit placebo în studiile clinice. Acest lucru nu a fost bine studiat, deci nu este clar cât de mult este riscul cauzat de colita ulcerativă subiacentă față de medicamentul. Toate persoanele cu colită ulcerativă trebuie monitorizate în mod regulat pentru cancerul de piele și trebuie să ia măsuri de precauție împotriva expunerii prea mari la soare.

Eficacitate

Xeljanz a fost studiat în trei studii de fază 3, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo la persoane cu colită ulcerativă (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 și OCTAVE Sustain). Scopul studiilor a fost de a determina ce procent de cei înscriși în studiu ar experimenta remisiunea de la colita ulcerativă. Dacă s-a produs sau nu remisiunea s-a decis prin utilizarea scorului Mayo.

Scorul Mayo este un instrument clinic folosit pentru a cuantifica activitatea bolii colitei ulcerative și măsoară numărul de mișcări intestinale pe zi, dacă există sângerări, dacă există mucus și dacă medicul ar spune că boala este ușoară, moderată, sau severă după o procedură de endoscopie. Scara variază de la 0 la 12; pentru aceste studii, un scor de 2 sau mai mic remisie definită.

Inducția OCTAVE 1

Au fost 598 pacienți cu colită ulcerativă înscriși în acest studiu. În acest grup de pacienți, medicamentele anterioare care au fost încercate să controleze colita ulcerativă au inclus corticosteroizi, Imuran (azatioprină), 6 mercaptopurină (6 MP) sau un medicament biologic pentru factorul de necroză antitumorală (TNF).

După opt săptămâni, 18,5% dintre pacienții cu colită ulcerativă care au primit Xeljanz, 10 mg de două ori pe zi, au obținut remisiunea. Acest lucru a fost comparat cu o rată de remisie de 8,2% la cei care au primit placebo. În ceea ce privește vindecarea mai profundă a mucoasei, acest efect a fost prezentat la 31% dintre pacienții care au primit Xeljanz față de 16% care au primit placebo.

Inducția OCTAVE 2

Acest studiu a inclus 541 de pacienți cu colită ulcerativă a căror boală nu a răspuns la alte terapii medicale sau la un medicament anti-TNF. Înscrișii au primit fie 10 mg de Xeljanz de două ori pe zi, fie un placebo timp de opt săptămâni.

Au existat 16,6% în grupul Xeljanz care a prezentat remisie de colită ulcerativă, comparativ cu 3,6% în grupul placebo. În acest studiu, 31% dintre participanții care au primit Xeljanz și 16% dintre cei care au primit placebo au realizat vindecarea mucoasei.

OCTAVE Sustain

Au fost 593 de persoane cu colită ulcerativă incluse în acest studiu. Acești înscriși au răspuns deja la Xeljanz în faza de inducție (opt săptămâni de medicament la 10 mg de două ori pe zi). În acest moment, au fost randomizați să continue medicamentul cu 10 mg de două ori pe zi, să treacă la 5 mg de două ori pe zi sau să primească un placebo.

Acest studiu a continuat timp de 52 de săptămâni pentru a determina modul în care au evoluat pacienții cu diferite doze de Xeljanz sau placebo. Dintre cei care au primit 10 mg de medicament de două ori pe zi, 40,6% au fost în remisie, comparativ cu 34,3% în grupul de 5 mg de două ori pe zi și 11,1% în grupul placebo.

Un cuvânt de la Verywell

O nouă clasă de medicamente pentru tratarea IBD este o dezvoltare importantă pentru persoanele care trăiesc cu aceste boli. Cu toate acestea, este important să ne amintim că doar un medic poate ajuta persoanele cu IBD să înțeleagă ce tratamente vor fi adecvate și să pună în perspectivă riscul de efecte adverse. Viitorul conductei de tratament pentru IBD este puternic și există speranța că această nouă clasă de medicamente va continua să se îmbunătățească și să ajute mai multe persoane cu IBD să atingă remisiunea de la boală.