Cauze și factori de risc ai bolii Parkinson

Boala Parkinson (PD) este o boală neurodegenerativă care duce la un declin treptat al funcției neurologice. Există mai multe cauze cunoscute ale acestei afecțiuni. PD este asociat cu cantități scăzute de dopamină într-o zonă mică a creierului numită substantia nigra, precum și în proiecțiile sale către ganglionii bazali (nuclei adânci din interiorul creierului). A

Declanșatorii acestor modificări nu sunt complet clare, dar cel mai probabil sunt secundare unei interacțiuni între factorii genetici și de mediu. Există mai multe teorii despre ceea ce inițiază modificările PD și au fost sugerate inflamații sau toxine.

Getty Images

Cauze comune

Există o legătură între scăderea dopaminei, degenerarea creierului și acumularea de PD a corpului Lewy, dar nu este clar dacă una dintre aceste probleme apare mai întâi și le provoacă pe celelalte sau dacă toate sunt cauzate de alta declanșator al bolii.

Deficitul de dopamină

Cea mai directă cauză a simptomelor PD este lipsa dopaminei. Această substanță chimică este un neurotransmițător, ceea ce înseamnă că trimite semnale către neuroni.

Dopamina modulează controlul muscular pentru a ajuta corpul să producă mișcări fizice netede. Face acest lucru stimulând mai multe regiuni ale creierului care sunt implicate în mișcare, denumite în mod colectiv ganglionii bazali.

Atunci când o persoană cu PD are un deficit de dopamină, rezultatele includ un tremur de odihnă, rigiditate musculară, afectarea echilibrului și o scădere generală a mișcării fizice. Medicamente dopaminergice precum Sinemet (carbidopa / levodopa) și Mirapex (pramipexol) acțiunea dopaminei deficitare în organism și aceste medicamente pot ameliora simptomele PD de ani de zile.

Medicamentele dopaminergice nu împiedică înrăutățirea bolii în sine - degenerarea creierului și acumularea corpului Lewy continuă în ciuda tratamentului cu terapie dopaminergică.

Neurodegenerare

O altă problemă observată cu PD este pierderea neuronilor din substanța neagră, o regiune a creierului mediu. Midencefalul face parte din trunchiul cerebral (partea inferioară a creierului, conectată la măduva spinării). Substanța neagră produce dopamină, care stimulează celulele din ganglionii bazali.

Adesea, modificările substanței negre sunt vizibile la testele imagistice ale creierului, dar nu întotdeauna. Tratamentul nu ajută la încetinirea degenerării sau la repararea acesteia.

Lewy Bodies și Alpha-Synuclein

În plus față de deficitul de dopamină și pierderea neuronală, PD este, de asemenea, asociat cu o acumulare de incluziuni intracelulare în interiorul neuronilor, numite corpuri Lewy. Studiile au arătat că corpurile Lewy sunt formate în principal dintr-o proteină numită alfa-sinucleină.

Acestea nu sunt văzute în studii de imagistică a creierului, dar au fost detectate în studii de cercetare care examinează creierul persoanelor care au avut PD și care și-au donat propriile creiere științei în scopul cercetării. Nu există un tratament cunoscut sau o metodă de eliminare a Lewy corpuri în acest moment.

În PD, corpurile Lewy se găsesc în substanța neagră, precum și în alte zone, inclusiv amigdala și locus coeruleus (care sunt implicate în emoții), nucleul rafei (care este implicat în somn) și nervul olfactiv (care controlează mirosul) ). Funcțiile controlate de aceste regiuni pot fi afectate în PD, deși simptomele nu sunt la fel de vizibile ca tremurăturile și rigiditatea musculară.

Corpurile Lewy sunt prezente și în creierul persoanelor care suferă de boala Alzheimer și alte tipuri de demență și sunt considerate un semn de neurodegenerare.

Posibile declanșatoare PD

Deși există cu siguranță un deficit de dopamină, o pierdere de celule în substanța neagră și o acumulare de corpuri Lewy și alfa-sinucleină în PD, cauza acestor modificări nu este clară. Experții sugerează că inflamația, care este creșterea celulelor imune, este la baza acestei leziuni. Oxidarea, o reacție chimică dăunătoare, a fost observată în PD. Au fost observate și daune mitocondriilor, regiunile producătoare de energie ale celulelor umane.

Dar nu a fost identificat factorul declanșator care determină inflamația, oxidarea și afectarea mitocondrială. De-a lungul anilor, au existat multe teorii cu privire la declanșatorul inițial, inclusiv infecții sau expunerea la toxine. Cu toate acestea, nici o toxină sau infecție nu a fost legată în mod fiabil de PD. Experții sugerează că poate exista o predispoziție genetică la PD, combinată cu factori de mediu.

Cauzele parkinsonismului

Parkinsonismul este o afecțiune în care o persoană dezvoltă unele dintre simptomele PD, dar nu are PD.

Există câteva cauze cunoscute ale parkinsonismului, inclusiv:

• medicamente antipsihotice, care pot diminua efectele dopaminei
• o tumoare pe creier
• o infecție rară și neobișnuită, encefalită letargică
• traumatism cranian
• accident vascular cerebral, care poate afecta orice regiune a creierului (inclusiv substanța nigra sau ganglionii bazali)

Genetica

Au existat mai multe gene identificate în asociere cu PD. Majoritatea persoanelor care dezvoltă boala nu au antecedente familiale ale bolii și se spune că au PD sporadice.

Mai multe gene defecte au fost legate de PD, inclusiv:

• α-sinucleină (SNCA)
• kinază repetată 2 bogată în leucină (LRRK2)
• PARKIN
• Kinaza putativă 1 indusă de PTEN (PINK1)
• PARC2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• glucocerebrosidază beta acid (GBA)
• proteină tau asociată cu microtubuli (MAPT)

În general, una sau mai multe dintre aceste gene se găsesc în aproximativ cinci până la 15% dintre familiile sau persoanele care au PD. Acestea fiind spuse, testarea genetică nu este o parte standard a tratamentului PD și nu există tratamente stabilite care să corespundă cu defecte genetice specifice.

Factorii de risc ai stilului de viață

O serie de obiceiuri au fost slab asociate cu PD. Alcoolul, dieta, fumatul și cofeina au fost legate de această afecțiune, dar rezultatele studiilor privind gradul lor de impact asupra bolii sunt adesea inconsistente.

Fumatul este cel mai popular factor de stil de viață discutat cu PD. De ani de zile, experții au sugerat că fumatul poate reduce efectiv riscul de PD. Cu toate acestea, studii mai recente sugerează că a avea PD sau a predispoziție la PD previne fumatul și că fumatul probabil nu protejează împotriva PD.

S-a observat că persoanele care dezvoltă PD sunt capabile să renunțe la fumat mult mai ușor decât persoanele care nu au această afecțiune, sugerând că ceva despre PD face ca fumatul să fie mai puțin plăcut și mai puțin captivant.

Alți factori de risc ai bolii includ:

• Consumul intens de alcool
• Indicele mare de masă corporală (IMC)
• Lipsa activității fizice

Interesant este faptul că, în timp ce solvenții și substanțele chimice au fost adesea acuzate de PD, studiile sugerează că nu cauzează boala.