Medicamente dopaminerice pentru tratarea bolii Parkinson

Tratamentul standard pentru boala Parkinson (PD) este terapia medicamentoasă. Practic toate medicamentele disponibile acționează pentru a crește nivelul de dopamină din creier. Modul în care un anumit medicament realizează această faptă are mult de-a face cu eficacitatea și potențialele sale efecte secundare.

Levodopa în tratarea simptomelor motorii

Levodopa este medicamentul de primă linie pentru PD - celulele creierului folosesc levodopa ca element de construcție pentru a produce mai multă dopamină. Levodopa acționează practic prin normalizarea simptomelor motorii, făcându-vă să vă simțiți mai puțin rigid, mai mobil și mai flexibil. Din păcate, nu vindecă PD și nu poate opri în sine procesul bolii subiacente.

Levodopa are, de asemenea, efecte secundare. Efectele secundare, care pot fi observate mai devreme, pot fi de obicei eliminate prin combinarea levodopa cu alte medicamente. De exemplu, un efect secundar major al levodopa atunci când este utilizat singur este greața - rezultatul unei cantități prea mari de dopamină care circulă în fluxul sanguin al corpului în loc de creier. Pentru a preveni greața și pentru a spori cantitatea de levodopa care ajunge la creier, levodopa este adesea administrată cu un alt tip de medicament numitinhibitor de dopa decarboxilază(DDI). Un DDI blochează conversia levodopa în dopamină în fluxul sanguin al corpului, permițând astfel mai multor levodopa să ajungă la creier și prevenind greața.

Efectele secundare pe termen lung ale levodopa se numesc fluctuații motorii și diskinezie. Fluctuațiile motorii se referă la o scădere a beneficiului obișnuit al unei doze de levodopa. Simptomele revin înainte ca următoarea doză să fie programată. Dischinezia, pe de altă parte, este mișcări necontrolate de scuturare induse de levodopa.

Cea mai comună formă de DDI utilizată în majoritatea țărilor este carbidopa. Combinația dintre levodopa și carbidopa este cunoscută sub numele comercial Sinemet.

În majoritatea țărilor, nivelurile de dozare ale carbidopa / levodopa sunt desemnate ca o fracție - numeratorul (numărul de sus) este cantitatea de carbidopa din fiecare tabletă, iar numitorul (numărul de jos) cantitatea de levodopa. De exemplu, o combinație de 25/100 este compusă din 25 de miligrame de carbidopa și 100 de miligrame de levodopa. Carbidopa / levodopa este, de asemenea, disponibil într-o formulare cu eliberare controlată cunoscută sub numele de Sinemet CR. Formulările cu eliberare controlată ale Sinemet permit un timp de eliberare mai lent al levodopa în fluxul sanguin, ceea ce ajută la calmarea fluctuațiilor de uzură la sfârșitul dozei, precum și la akinezia de somn pe timp de noapte (lentoare și rigiditate).

Alte droguri dopaminice

Deși levodopa tratează în mod eficient simptomele bolii Parkinson, boala totuși progresează și se înrăutățește în timp. Boala Parkinson dăunează celulelor creierului care produc dopamină sau care transformă levodopa în dopamină. Pe măsură ce boala progresează, devine din ce în ce mai dificilă stimularea producției de dopamină în creier. Prin urmare, avem nevoie de modalități alternative de a menține nivelurile de dopamină creierului suficient de ridicate pentru a susține funcționarea motorie normală.

Deoarece celulele producătoare de dopamină sunt afectate de boală, trebuie să vizăm alte celule care pot să nu producă dopamină, dar să acționeze pentru a utiliza dopamina existentă mai eficient. Două clase de medicamente pot face acest lucru:

• medicamente care stimulează direct celulele care utilizează dopamină - „agoniștii dopaminei”
• medicamente care inhibă descompunerea dopaminei în organism și astfel cresc nivelurile disponibile creierului - „inhibitorii COMT și MAO”

Agoniștii dopaminei

Există câțiva agoniști ai dopaminei precum:

• (Mirapex) Pramipexol
• (Requip) Ropinirol
• (Neupro) Rotigotină

Toate aceste medicamente imită efectele dopaminei asupra receptorilor selectați de dopamină, care sunt celule care sporesc efectele dopaminei în creier.

Aceste medicamente pot produce efecte secundare, cum ar fi amețeli, tensiune arterială scăzută și tulburări psihiatrice, astfel încât acestea trebuie să înceapă ca o doză foarte mică și să crească treptat doar sub îndrumarea neurologului unei persoane.

Inhibitori COMT și inhibitori MAO

Inhibitorii COMT (catecol-O-metiltransferază) și inhibitorii MAO-B (monoaminooxidază tip B) acționează pentru a bloca defalcarea și inactivarea dopaminei în corp și creier. Dacă COMT este blocat sau inhibat, de exemplu, mai multă levodopa poate ajunge la sistemul de control motor al creierului. Cel mai frecvent inhibitor COMT este Comtan (entacaponă). Tasmar (tolcapona) este rar utilizat din cauza posibilelor leziuni hepatice. Inhibitorii COMT sunt deosebit de utili pentru persoanele cu fluctuații motorii.

Dar, ca majoritatea medicamentelor, inhibitorii COMT și MAOI au efecte secundare. De exemplu, cinci până la zece la sută dintre pacienții care iau un inhibitor COMT dezvoltă diaree. Acest lucru înseamnă, de obicei, că medicamentul trebuie oprit. Două până la trei la sută dintre persoanele care iau tolcaponă dezvoltă probleme hepatice grave care necesită o monitorizare atentă a funcției hepatice atunci când se utilizează medicamentul sau întrerupe utilizarea completă a medicamentului. Entacapona nu are aceste probleme de toxicitate hepatică.

Inhibitorii MAO-B, cum ar fi (Eldepryl) selegilina și (Azilect) rasagilina, împiedică enzima MAO-B să descompună dopamina din creierul însuși.

Selegilina este utilizată în primul rând pentru a preveni sau a netezi fluctuațiile motorii la sfârșitul dozei. Efectele sale sunt foarte ușoare. S-a crezut odată că selegilina acționează ca un medicament neuroprotector care previne deteriorarea neuronilor dopaminergici din creier. Se pare că acest efect neuroprotector al selegilinei este mic sau inexistent.

Rasagilina este utilizată mai ales în Parkinson timpuriu și moderat pentru a reduce fluctuațiile motorii.

Linia de fund

În timp ce levodopa este cel mai bun medicament pentru tratarea problemelor motorii ale bolii Parkinson, uneori pot fi inițiate mai întâi alte medicamente, cum ar fi agoniștii dopaminei sau inhibitori MAO, mai ales dacă simptomele unei persoane sunt ușoare sau la pacienții mai tineri. Aceste medicamente pot fi, de asemenea, adăugate la terapia cu levodopa pentru a gestiona fluctuațiile motorii.

Vestea bună este că, deși boala Parkinson nu este vindecabilă, există modalități de a face față bolii și de a îmbunătăți funcționarea zilnică și calitatea vieții dvs. sau a celui drag.