Melflufenul (flufenamida melfalanică) este un medicament nou investigat în tratamentul mielomului multiplu recidivant sau refractar (RRMM). Este un derivat al medicamentului chimioterapic melphalan. Melflufenul este un conjugat peptidă-medicament; o combinație de melfalan și o peptidă (proteină mică) legate între ele. Melflufen se administrează prin perfuzie intravenoasă (în venă).
Medicamentul a fost depus ca o nouă cerere de droguri la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în iulie 2020. FDA a acordat revizuirea priorității cererii și se așteaptă o decizie la sfârșitul lunii februarie 2021. Melflufen nu este încă disponibil pe scară largă deoarece nu a fost autorizat și aprobat pentru utilizare în mielom. Cu toate acestea, pacienții pot fi tratați cu medicamentul ca parte a unui studiu clinic.
SimpleImages / Getty Images
Ce este mielomul multiplu?
Mielomul multiplu este un tip de cancer rar, incurabil al sângelui, cunoscut și sub numele de cancer hematologic. Afectează celulele numite celule plasmatice, care sunt tipuri de celule albe din sânge. Nu există nici un remediu pentru mielomul multiplu și acesta revine aproape întotdeauna, moment în care se spune că aveți boala „recidivantă sau refractară”.
Cum funcționează Melflufen?
Deoarece noile combinații de medicamente anti-mielom sunt introduse în liniile anterioare de terapie, persoanele cu RRMM au adesea boli rezistente la mai multe medicamente, prin urmare sunt necesare urgent medicamente cu mecanisme noi de acțiune.
Melflufenul, combinat cu steroidul dexametazonă, are potențialul de a satisface această nevoie medicală nesatisfăcută oferind:
- Un mecanism nou de acțiune
- Eficacitate semnificativă clinic
- Siguranță gestionabilă
Melflufenul ucide celulele mielomului prin utilizarea peptidazelor (enzime care descompun peptidele) care se găsesc adesea în număr mai mare în celulele mielomului decât în celulele sănătoase. melfalan și peptidaza împreună. Acest lucru eliberează melfalan activ în celula mielomului. Melfalanul provoacă apoi leziuni ireversibile ale ADN-ului, ducând la moartea celulelor.
Ce spune cercetarea
Cercetările sunt în curs de desfășurare pentru a găsi noi tratamente pentru mielom multiplu și pentru a găsi modalități de îmbunătățire a utilizării celor existente.
Pentru a ajuta la cercetare, vi se poate cere să participați la un studiu clinic în timpul tratamentului.
Melflufenul este în prezent investigat ca tratament pentru pacienții cu RRMM în cadrul studiilor clinice. Studiile clinice care au investigat eficacitatea melflufenului includ:
Studiul O-12-M1
O-12-M1 a fost un studiu internațional, multicentric, de fază I / II pentru a stabili doza de melflufen în combinație cu dexametazonă și a investiga răspunsul la tratament la pacienții cu RRMM, care au fost refractari (rezistenți) la ultima linie de terapie. (...)
În studiul O-12-M1, un grup de 45 de pacienți care au primit cel puțin două terapii anterioare au fost înrolați între iulie 2013 și decembrie 2016. Studiul a încercat să descopere doza maximă tolerată de melflufen. Doza maximă tolerată stabilită a fost de 40 mg melflufen în asociere cu dexametazona.
Cea mai mare doză de cohortă testată (55 mg) a depășit doza maximă tolerată deoarece patru din șase pacienți au prezentat efecte adverse severe, inclusiv neutropenie (globule albe scăzute) și trombocitopenie (număr scăzut de trombocite); prin urmare, cea mai mare doză planificată de 70 mg nu a fost testată.
Pentru pacienții din studiu, tratamentul cu melflufen și dexametazonă a dus la stabilizarea bolii la 76% dintre pacienți.
Timpul mediu până la următorul tratament - începutul tratamentului până la următorul tratament (sau până la moartea pacientului, oricare ar fi fost primul) - a fost de 7,9 luni. Pacienții au trăit o medie de 20,7 luni.
Studiu clinic HORIZON
În faza II, studiul clinic HORIZON - care a avut loc în 20 de locații din Statele Unite și Europa - melflufen și dexametazonă au fost administrate unui total de 154 de pacienți care au primit în medie cinci linii de tratament anterioare.
Toți pacienții au fost tratați anterior cu un medicament imunomodulator și inhibitor al proteazomului și au fost rezistenți la pomalidomidă și / sau daratumumab.
Aproximativ trei din 10 pacienți (29%) au răspuns la tratament, iar timpul mediu înainte ca mielomul să înceapă să revină a fost de patru luni. Aceste rezultate au indicat faptul că melflufenul poate fi benefic pentru pacienții care au avut mai multe linii de tratament anterior.
Evenimentele adverse (EA) au condus la reducerea dozei de melflufen la 27% dintre pacienți și la întârzieri ale dozei la 61% dintre pacienți. Cel mai frecvent AE care a condus la reducerea dozei a fost trombocitopenia (număr scăzut de trombocite) care a apărut la 14% dintre pacienți.
AE grave au apărut la 49% dintre pacienți în general; cele mai frecvent raportate au fost pneumonia (9%) și neutropenia (5%). A doua malignitate primară a apărut la cinci pacienți; dintre acestea, patru au prezentat afecțiuni maligne cu manifestări cutanate. În general, 10 pacienți (6%) au murit din cauza efectelor secundare legate de tratament.
Dozare
Melflufen se administrează prin perfuzie intravenoasă (în venă). În studiile clinice, doza a fost:
- 40 mg de melflufen în prima zi a fiecărui ciclu de tratament
40 mg dexametazonă (doză redusă pentru pacienții cu vârsta de 75 de ani sau peste) în zilele 1, 8, 15 și 22 ale fiecărui ciclu de 28 de zile
În unele studii, doza a fost redusă la cei care au prezentat o reacție adversă.
Efecte secundare
Cele mai frecvent observate efecte secundare ale melflufenului includ:
• Număr scăzut de celule sanguine - neutropenie și trombocitopenie
• Anemie
• Oboseala
• Infecții, inclusiv pneumonie și infecții ale căilor respiratorii superioare
• Greață și diaree
Deoarece melflufenul este un medicament relativ nou, pot apărea noi efecte secundare care nu au fost încă raportate.
Riscuri
Deoarece cercetările sunt în curs de desfășurare, este dificil de evaluat riscurile luării melflufenului pentru RRMM. Deoarece pacienții recrutați în studiile clinice au epuizat adesea tratamentele anterioare, sunt posibile șansele de efecte adverse sau chiar deces în timpul și după tratament.
Infecțiile sunt o cauză majoră de morbiditate și mortalitate la pacienții cu RRMM, datorită sistemului imunitar epuizat. Este important să vă monitorizați în mod regulat pentru semne de infecție și să raportați medicului dumneavoastră orice îngrijorare cât mai curând posibil.
.jpg)
-subtypes.jpg)
