Ce este sindromul Klinefelter?

Sindromul Klinefelter este o afecțiune genetică care afectează doar bărbații. Iată ce ar trebui să știți despre cauzele, simptomele și opțiunile de tratament pentru afecțiune.

Ce este sindromul Klinefelter?

Sindromul Klinefelter este o anomalie genetică care afectează doar bărbații. Numit după medicul american Harry Klinefelter în 1942, sindromul Klinefelter afectează aproximativ unul din 500 de bărbați nou-născuți, făcându-l o anomalie genetică foarte frecventă.

În prezent, timpul mediu de diagnostic este la mijlocul anilor 30 și se crede că doar aproximativ o pătrime dintre bărbații care au sindromul sunt diagnosticați vreodată oficial. Cele mai frecvente semne ale sindromului Klinefelter implică dezvoltarea sexuală și fertilitatea, deși pentru bărbați individuali, severitatea simptomelor poate varia foarte mult. Se crede că incidența sindromului Klinefelter crește.

Genetica sindromului Klinefelter

Sindromul Klinefelter se caracterizează printr-o anomalie a cromozomilor sau a materialului genetic care alcătuiește ADN-ul nostru.

De obicei, avem 46 de cromozomi, 23 de la mamele noastre și 23 de la tatăl nostru. Dintre aceștia, 44 sunt autozomi și 2 sunt cromozomi sexuali. Sexul unei persoane este determinat de cromozomii X și Y cu bărbații având un cromozom X și unul Y (un aranjament XY) și femelele având doi cromozomi X (un aranjament XX.) La bărbați, cromozomul Y provine de la tată și fie de un Cromozomul X sau Y provine de la mamă.

Punând acest lucru împreună, 46XX se referă la o femeie, iar 46XY definește un bărbat.

Sindromul Klinefelter este o afecțiune de trisomie, care se referă la o afecțiune în care sunt prezenți trei, mai degrabă decât doi dintre cromozomii autozomali sau cromozomii sexuali. În loc să aibă 46 de cromozomi, cei care au o trisomie au 47 de cromozomi (deși există alte posibilități cu sindromul Klinefelter discutate mai jos.)

Mulți oameni sunt familiarizați cu sindromul Down. Sindromul Down este o trisomie în care există trei cromozomi 21. Aranjamentul ar fi 47XY (+21) sau 47XX (+21) în funcție de faptul dacă copilul a fost bărbat sau femeie.

Sindromul Klinefelter este o trisomie a cromozilor sexuali. Cel mai frecvent (aproximativ 82% din timp) există un cromozom X suplimentar (un aranjament XXY).

Cu toate acestea, la 10-15% dintre bărbații cu sindrom Klinefelter există un model mozaic, în care sunt prezente mai multe combinații de cromozomi sexuali, cum ar fi 46XY / 47XXY. (Există, de asemenea, persoane care au sindrom Down mozaic.)

Mai puțin frecvente sunt alte combinații de cromozomi sexuali, cum ar fi 48XXXY sau 49XXXXY.

Cu sindromul Klinefelter mozaic, semnele și simptomele pot fi mai ușoare, în timp ce alte combinații, cum ar fi 49XXXXY, de obicei duc la simptome mai profunde.

Pe lângă sindromul Klinefelter și sindromul Down există și alte trisomii umane.

Cauzele genetice ale sindromului Klinefelter - Nedisjunctie si accidente in replicarea embrionului

Sindromul Klinefelter este cauzat de oAleatoriueroare genetică care apare în timpul formării ovulului sau spermei sau după concepție.

Cel mai frecvent, sindromul Klinefelter apare din cauza unui proces denumit nedisjunct în ovul sau spermă în timpul meiozei. Meioza este procesul prin care materialul genetic este înmulțit și apoi împărțit pentru a furniza o copie a materialului genetic unui ovul sau unui spermă. Într-o nedisjuncție, materialul genetic este separat în mod necorespunzător. De exemplu, atunci când celula se împarte pentru a crea două celule (ouă) fiecare cu câte o copie a unui cromozom X, procesul de separare devine înclinat, astfel încât doi cromozomi X ajung într-un ou și celălalt ou nu primește un cromozom X.

(O afecțiune în care există o absență a unui cromozom sexual în ovul sau spermă poate duce la afecțiuni precum sindromul Turner, o „monozomie” care are aranjamentul 45, XO.)

Nedisjuncția în timpul meiozei în ovul sau spermă este cea mai frecventă cauză a sindromului Klinefelter, dar afecțiunea poate apărea și din cauza erorilor în divizarea (replicarea) zigotului după fertilizare.

Factori de risc pentru sindromul Klinefelter

Sindromul Klinefelter pare să apară mai frecvent atât la vârsta maternă cât și la cea paternă (peste 35 de ani). O mamă care naște peste 40 de ani are de două până la trei ori mai multe șanse să aibă un copil cu sindrom Klinefelter decât o mamă care are 30 de ani la naștere. În prezent nu cunoaștem niciun factor de risc pentru sindromul Klinefelter care apare din cauza erorilor de divizare după fertilizare.

Este important să rețineți că, deși Klinefelter este un sindrom genetic, acesta nu este de obicei „moștenit” și, prin urmare, nu „se desfășoară în familii”. În schimb, este cauzată de un accident aleatoriu în timpul formării ovulului sau spermei, sau la scurt timp după apariția concepției. O excepție poate fi atunci când spermatozoizii unui bărbat cu sindrom Klinefelter sunt folosiți pentru fertilizarea in vitro (vezi mai jos).

Simptomele sindromului Klinefelter

Mulți bărbați pot trăi cu un cromozom X suplimentar și nu au simptome. De fapt, bărbații pot fi diagnosticați mai întâi când au 20, 30 de ani sau mai mult, atunci când un proces de infertilitate descoperă sindromul.

Pentru bărbații care au semne și simptome, acestea se dezvoltă adesea în timpul pubertății, atunci când testiculele nu se dezvoltă așa cum ar trebui. Semnele și simptomele sindromului Klinefelter pot include:

• Sâni mărite (ginecomastie.)
• Testicule mici și ferme care uneori sunt nedescendenți
• Penis mic.
• Păr facial și corporal rar.
• Proporții anormale ale corpului (de obicei, tendința de a avea picioare lungi și un trunchi scurt.)
• Dizabilitate intelectuală - Dizabilitățile de învățare, în special preocupările bazate pe limbaj, sunt mai frecvente decât la cei fără sindrom, deși testele de inteligență sunt de obicei normale.
• Anxietate, depresie sau tulburare din spectrul autist
• Scăderea libidoului.
• Infertilitatea

Diagnosticul sindromului Klinefelter

După cum sa menționat, mulți bărbați nu își dau seama că au Klinefelter până când nu încearcă să își întemeieze o familie, deoarece bărbații cu această afecțiune nu produc spermă și, prin urmare, sunt infertili. Testele genetice vor arăta prezența unui cromozom X suplimentar și sunt cel mai eficient mod de a diagnostica Klinefelter.

La testele de laborator, un nivel scăzut de testosteron este frecvent și este, de obicei, cu 50 până la 75 la sută mai mic decât la bărbații fără sindrom Klinefelter. Rețineți că există multe cauze ale nivelului scăzut de testosteron la bărbați, pe lângă sindromul Klinefelter.

Gonadotropinele, în special hormonul foliculostimulant (FSH) și hormonul luteinizant (LH) sunt crescute, iar nivelurile plasmatice de estradiol sunt de obicei crescute (de la o conversie crescută a testosteronului în estradiol).

Opțiuni de tratament pentru sindromul Klinefelter

Terapia cu androgeni (tipuri de testosteron) este cea mai comună formă de tratament pentru sindromul Klinefelter și poate avea o serie de efecte pozitive, inclusiv îmbunătățirea poftei sexuale, promovarea creșterii părului, creșterea forței musculare și a nivelului de energie și reducerea probabilității de osteoporoză. Deși tratamentul poate îmbunătăți mai multe dintre semnele și simptomele sindromului, acesta nu restabilește de obicei fertilitatea (vezi mai jos).

Chirurgia (reducerea sânilor) poate fi necesară pentru mărirea semnificativă a sânilor (ginecomastie) și poate fi foarte utilă din punct de vedere emoțional.

Sindromul Klinefelter și infertilitatea

Bărbații cu sindrom Klinefelter sunt cel mai adesea infertili, deși unii bărbați cu sindrom Klinefelter mozaic sunt mai puțin susceptibili să experimenteze infertilitate.

Utilizarea metodelor de stimulare, cum ar fi stimularea gonadotropă sau androgenă, așa cum se face pentru unele tipuri de infertilitate masculină, nu funcționează din cauza lipsei de dezvoltare a testiculelor la bărbații cu sindrom Klinefelter.

După cum sa menționat mai sus, fertilitatea poate fi posibilă prin retragerea chirurgicală a spermatozoizilor din testicule și apoi prin fertilizarea in vitro. Deși a existat îngrijorare cu privire la posibilele efecte ale spermei anormale, studii mai recente au arătat că acest risc nu este la fel de mare pe cât se credea anterior.

Infertilitatea la bărbații cu sindrom Klinefelter deschide preocupări emoționale, etice și morale pentru cupluri care nu erau prezente înainte de apariția fertilizării in vitro. Discuția cu un consilier genetic pentru a înțelege riscurile, precum și opțiunile de testat înainte de implantare, este esențială pentru oricine are în vedere aceste tratamente.

Sindromul Klinefelter și alte probleme de sănătate

Bărbații cu sindrom Klinefelter tind să aibă mai mult decât numărul mediu de afecțiuni cronice de sănătate și o speranță de viață mai scurtă decât bărbații care nu au sindromul. Acestea fiind spuse, este important să rețineți că sunt studiate tratamente precum înlocuirea testosteronului care ar putea schimba aceste „statistici” în viitor. Unele afecțiuni care sunt mai frecvente la bărbații cu sindrom Klinefelter includ:

• Cancer de sân - Cancerul de sân la bărbații cu sindrom Klinefelter este de 20 de ori mai frecvent decât la bărbații fără sindrom Klinefelter
• Osteoporoza
• Tumori cu celule germinale
• Accidente vasculare cerebrale
• Condiții autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic
• Bolile congenitale ale inimii
• Varice
• Tromboză venoasă profundă
• Obezitatea
• Sindromul metabolic
• Diabetul de tip 2
• Tremur
• Boală cardiacă ischemică
• Boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC)

Sindromul Klinefelter - o afecțiune subdiagnosticată

Se crede că sindromul Klinefelter este subdiagnosticat, estimându-se că doar 25% dintre bărbații cu sindrom care primesc un diagnostic (deoarece este adesea diagnosticat în timpul unui examen de infertilitate.) Acest lucru poate să nu pară inițial o problemă, dar mulți bărbați care sunt care suferă de semnele și simptomele afecțiunii ar putea fi tratate, îmbunătățindu-le calitatea vieții. Diagnosticarea este importantă și în ceea ce privește screeningul și gestionarea atentă a afecțiunilor medicale pentru care acești bărbați prezintă un risc crescut.