Creșterea colesterolului HDL este o idee bună la urma urmei?

De câteva decenii, a existat o dogmă virtuală conform căreia colesterolul HDL este tipul „bun” de colesterol, că cu cât nivelul HDL este mai mare, cu atât riscul cardiac este mai mic și creșterea nivelului colesterolului HDL este o idee foarte bună. Dar rezultatele dezamăgitoare din mai multe studii clinice recente au pus sub semnul întrebării această dogmă.

De ce HDL este considerat „bun”

În fluxul sanguin, colesterolul este transportat de lipoproteine ​​(complexe mari formate din lipide și proteine) .Colesterolul din sânge care este transportat de lipoproteinele cu densitate mare (HDL) este denumit colesterol HDL.

Se crede că particulele HDL scot excesul de colesterol din pereții vaselor de sânge, eliminându-l astfel de unde poate contribui la ateroscleroză. HDL transportă acest exces de colesterol în ficat, unde poate fi procesat. Deci, nivelurile ridicate de colesterol HDL implică eliminarea unei cantități mari de colesterol din vasele de sânge. Pare un lucru bun.

Mai mult, în studiile epidemiologice care au implicat peste 100.000 de persoane, persoanele ale căror niveluri de colesterol HDL sunt sub aproximativ 40 mg / dL au avut un risc cardiac substanțial mai mare decât cele cu niveluri mai ridicate de HDL. Acesta este cazul chiar și atunci când colesterolul LDL (colesterolul „rău”) ) nivelurile sunt scăzute. Nivelurile mai ridicate de HDL au fost, de asemenea, asociate cu un risc redus de cancer de sân, colon și plămâni.

Din astfel de studii vine credința că luarea de măsuri pentru creșterea nivelului HDL este o idee bună. Aceasta este așa-numita ipoteză HDL: cu cât nivelul HDL este mai mare, cu atât riscul cardiac este mai mic.

Deci, colesterolul HDL este denumit în mod obișnuit colesterol bun. Cu toate acestea, este important să ne dăm seama că colesterolul este doar colesterol. Faptul că acest colesterol este transportat de particule HDL și, prin urmare, este probabil eliminat din locurile în care poate face rău, este „bine”.

Cum pot fi crescute nivelurile HDL?

Nivelurile HDL ale unei persoane par a fi puternic influențate de un amestec de factori genetici și de mediu.Femeile tind să aibă niveluri mai ridicate de HDL decât bărbații (cu o medie de 10 mg / dl). Persoanele supraponderale, sedentare sau cu diabet zaharat sau sindrom metabolic tind să aibă niveluri scăzute de HDL.

Alcoolul pare să crească HDL cu o cantitate mică; grăsimile trans din dietă îl reduc.

Medicamentele utilizate în mod obișnuit pentru reducerea colesterolului LDL au efecte relativ mici asupra nivelului HDL. Statinele, cele mai frecvent utilizate medicamente pentru reducerea colesterolului, cresc HDL doar minim. Fibrele cresc HDL cu o cantitate moderată.

În cea mai mare parte, recomandările privind creșterea colesterolului HDL s-au concentrat asupra controlului greutății și a exercitării multor exerciții, cu o serie de recomandări dietetice.

Aruncarea de apă pe ipoteza HDL

Deoarece creșterea nivelului de HDL este considerat a fi un lucru atât de benefic și pentru că nu există o modalitate ușoară sau fiabilă de a face acest lucru, dezvoltarea de medicamente care cresc substanțial nivelul HDL a devenit un obiectiv major pentru mai multe companii farmaceutice. Și într-adevăr, mai multe dintre aceste medicamente au fost dezvoltate și au condus la studii clinice pentru a demonstra siguranța și eficacitatea lor.

Până acum, aceste studii au fost dezamăgitoare, ca să spunem cel puțin Primul studiu major (încheiat în 2006) cu primul medicament inhibitor al CETP, torcetrapib (de la Pfizer), nu numai că nu a demonstrat o reducere a riscului atunci când HDL a fost a crescut, dar de fapt a arătat o creștere a riscului cardiovascular. Un alt studiu cu un alt inhibitor CETP - dalcetrapib (de la Roche) - a fost oprit în mai 2012 din cauza lipsei de eficacitate. Ambele medicamente asociate au crescut semnificativ nivelul HDL, dar acest lucru nu a dus la niciun beneficiu clinic.

Un alt studiu dezamăgitor (AIM-HIGH) a fost publicat în 2011, evaluând beneficiul adăugării niacinei (pentru a crește nivelurile de HDL) la terapia cu statine. Acest studiu nu numai că nu a arătat niciun beneficiu din creșterea nivelului de HDL cu niacina, dar a sugerat, de asemenea, că riscul de accident vascular cerebral a fost crescut la pacienții care au luat niacină.

În cele din urmă, o anchetă care apare înLancet în 2012, a evaluat beneficiul potențial al uneia dintre mai multe variante genetice care cresc nivelul HDL. Cercetătorii nu au reușit să arate că persoanele care au avut astfel de variante s-au bucurat de orice reducere a riscului cardiac.

Rezultatele acestor studii îi îndoiesc pe toți (chiar și oamenii de știință care și-au dedicat cariera cercetării HDL) dacă ipoteza HDL este corectă. Creșterea nivelului de colesterol HDL cu tratamente de diferite tipuri nu a dus la îmbunătățiri ale rezultatului.

O nouă ipoteză HDL

Cel puțin, se pare că ipoteza simplă HDL (că creșterea nivelului de „colesterol HDL” este invariabil un lucru bun) a fost respinsă. Când colesterolul HDL a fost crescut cu succes de către inhibitorii CETP, de niacină sau de mai multe variante genetice, nu s-a demonstrat niciun beneficiu.

Cercetătorii HDL sunt în proces de revizuire a ipotezei lor simple HDL. Se pare că atunci când măsurăm „colesterolul HDL”, măsurăm de fapt mai multe tipuri diferite de particule. În special, există particule HDL mari și particule mici, care reprezintă diferite faze ale metabolismului HDL.

Micile particule HDL sunt formate din lipoproteina ApoA-1, fără mult colesterol. Astfel, particulele mici HDL pot fi considerate lipoproteine ​​„goale”, care sunt pe cale să elimine colesterolul în exces din țesuturi. În schimb, particulele mari de HDL conțin mult colesterol. Aceste particule și-au făcut deja munca de curățare și așteaptă să fie luate înapoi de ficat.

Conform acestei noi înțelegeri, creșterea numărului de particule HDL mari ar duce la niveluri mai ridicate de colesterol HDL din sânge - dar nu ar îmbunătăți „capacitatea noastră de eliminare a colesterolului”. Pe de altă parte, creșterea particulelor mici HDL ar trebui să îmbunătățească eliminarea excesului colesterolul din pereții vaselor de sânge.

În sprijinul acestei ipoteze revizuite este faptul că inhibitorii CETP (medicamentele care au eșuat în studiile clinice) par să conducă la o creștere a particulelor mari de HDL, și nu a celor mici.

Noi ținte pentru terapia HDL

Noua ipoteză HDL indică necesitatea creșterii micilor particule HDL.

În acest scop, formele sintetice de ApoA-1 sunt dezvoltate și testate la om. Din păcate, această abordare necesită o perfuzie intravenoasă de ApoA-1 - deci este direcționată către afecțiuni acute, cum ar fi sindromul coronarian acut. Studiile timpurii au fost destul de încurajatoare, iar studiile la om sunt în curs de desfășurare.

De asemenea, a fost dezvoltat un medicament experimental (denumit până acum RVX-208 - Resverlogix) care crește producția proprie de ApoA-1 din organism. Acest medicament pe cale orală este testat și în studiile la om.

În plus, se lucrează pentru a crea medicamente care stimulează ABCA1, enzima din țesuturi care încurajează transferul de colesterol în particule HDL.

Astfel, cercetătorii își îndreaptă atenția pentru a găsi modalități de a crește sau de a îmbunătăți funcția particulelor mici de HDL care (sub noua ipoteză) sunt responsabile pentru reducerea riscului cardiac.

Un Cuvânt de la Verywell

Colesterolul HDL este „bun”, deoarece nivelurile crescute din sânge au fost asociate cu un risc mai mic de boli cardiovasculare. Cu toate acestea, studiile clinice cu medicamente experimentale care vizează creșterea nivelului de colesterol HDL, până acum, au fost în mare parte dezamăgitoare. Cercetătorii HDL s-au întors la planșa de desen pentru a afla ce este vorba despre HDL care poate reduce riscul bolilor de inimă.

În timp ce așteptăm ca oamenii de știință să rezolve toate acestea și să dezvolte și să testeze noi abordări pentru creșterea „tipului potrivit” de HDL, cu toții putem continua să facem lucrurile despre care știm că atât crește colesterolul HDL, cât și reduce riscul nostru cardiac. Faceți mișcare, mențineți o greutate sănătoasă, nu fumați și mâncați o dietă sensibilă.