Testarea genetică pentru cancerul pulmonar

Testarea genetică pentru cancerul pulmonar implică teste de laborator efectuate pe o probă de sânge sau țesut tumoral pentru a determina dacă ADN-ul celulelor canceroase pe care le conține prezintă mutații genetice sau alte modificări care inițiază dezvoltarea sau creșterea cancerului. Dacă mutațiile tratabile sunt identificate prin testarea genetică a cancerului pulmonar, medicul oncolog poate utiliza aceste informații pentru a prescrie medicamente care vizează anomaliile genetice în mod specific.

Printre numeroasele beneficii ale terapiilor țintite se numără faptul că acestea pot, în diferite moduri, să blocheze ceea ce vă hrănește celulele canceroase și le permite să prolifereze - fără a afecta celulele sănătoase. Acest lucru este diferit pentru toată lumea, chiar și pentru cei cu același tip de cancer pulmonar.

Testele genetice dau seama ce se află în spatele lortacancer și este acum o parte de rutină a îngrijirii cancerului pulmonar.

Rolul geneticii în cancerul pulmonar

Cancerul pulmonar apare atunci când celulele din plămâni se multiplică necontrolat din cauza mutațiilor genetice. Atunci când o genă este expusă la toxine din mediu sau când apare o eroare în diviziunea celulară, poate apărea o mutație (schimbare).

Toate genele sunt alcătuite din secvențe variabile de patru aminoacizi (numiți baze) —adenină, tirozină, citozină și guanină. În unele cazuri, o mutație înseamnă că o bază este substituită cu alta, cum ar fi adenina în loc de guanină. În alte cazuri, bazele pot fi inserate, șterse sau rearanjate într-un fel.

Cele două tipuri principale de mutații care pot duce la cancer sunt mutațiile șoferului și mutațiile pasagerilor. Genele conducătoare au un rol direct în procesul prin care începe cancerul, cunoscut sub numele de oncogeneză. După inițierea cancerului, aceste gene mutante alimentează literalmente creșterea celulelor canceroase. În cancerul pulmonar, poate exista mai mult de un tip de genă conducătoare. Cercetătorii au estimat că 51% din cancerele pulmonare sunt pozitive pentru mutațiile șoferului cunoscute.

Așa cum cineva ar putea fi pasager într-o mașină, unele gene mutante sunt prezente într-o tumoare, dar nu conduc la creșterea celulelor canceroase - sunt chiar de-a lungul călătoriei. Aceste celule neutre depășesc semnificativ celulele conducătoare. Din nou, numărul de gene pasagere variază de la tumoare la tumoare, dar unele tumori pot avea mai mult de 1.000 dintre aceste mutații.

Importanța testării genetice

Unul dintre cele mai interesante progrese în tratamentul cancerului pulmonar a provenit din înțelegerea modificărilor genetice în cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC), care reprezintă aproximativ 80% 85% din cancerele pulmonare. cancerul tinde să crească mai lent decât cancerul cu celule pulmonare mici (SCLC), o formă agresivă care este clasificată prin mărimea mică a celulelor canceroase atunci când este examinată la microscop.

Se știe mai puțin despre mutațiile care duc la cancerul pulmonar cu celule mici, care reprezintă aproximativ 10% până la 15% din cancerele pulmonare și s-a răspândit adesea până la momentul diagnosticării. Cancerul cu celule pulmonare mici este de obicei tratat cu chimioterapie și radiații.

Dacă ați fost diagnosticat recent cu cancer pulmonar cu celule mici, în special adenocarcinom pulmonar, testarea genetică - cunoscută și sub numele de profilare moleculară sau testarea biomarkerului - este o modalitate de a identifica mutațiile specifice ale conducătorului auto pe care medicii dvs. ar putea să le poată viza cu medicamente.

Terapiile vizate sunt o formă de medicină de precizie, ceea ce înseamnă că sunt selectate pentru dvs. pe baza informațiilor precise despre boala dumneavoastră specifică. În schimb, cu chimioterapia convențională, toată lumea primește aceleași medicamente sau tratamentul este personalizat numai pe baza sensibilității la anumite efecte secundare.

Beneficiile terapiei vizate sunt multe. Printre ei:

• Medicamentele chimioase atacă toate celulele care se divid rapid - canceroase sau nu - și prezintă un risc de toxicitate. Terapiile vizate atacă doar o anomalie particulară prezentă în celulele canceroase, ceea ce duce la un disconfort semnificativ mai mic și o calitate a vieții mai bună în timpul tratamentului.
• Unele terapii vizate pot bloca, de asemenea, vasele de sânge de la formarea și hrănirea tumorilor de cancer; angiogeneza este procesul prin care se formează noi vase de sânge.
• Cu medicamentele chimioterapice, între 20% și 30% dintre pacienți răspund la tratament și rata de supraviețuire fără progresie este estimată la aproximativ trei până la cinci luni. Medicamentele orientate pentru terapie permit rate de răspuns mai mari și rate mai mari de supraviețuire fără progresie.

Ce caută testarea genetică

Oricât se știe despre anomaliile genetice din spatele cancerului pulmonar, acesta este un domeniu relativ nou al științei medicale. Se presupune, deci, că există mai multe în spatele creșterii celulelor canceroase decât încă nu au fost descoperite.

Unele dintre mutațiile sau modificările proteinelor de semnalizare (biomarkeri) în cancerul pulmonar care sunt detectabile astăzi cu teste genetice includ:

• Mutații EGFR: Unele tipuri de cancer pulmonar supraproduc receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR), o proteină implicată în creșterea și divizarea celulelor. Celulele mutante cresc prea repede. Această mutație este frecventă la persoanele cu cancer pulmonar care nu au fumat niciodată.
• Mutații KRAS: o genă care conține instrucțiuni pentru o proteină KRAS poate fi deteriorată. În loc de proteina normală, celulele pot face alta care nu poate regla în mod corespunzător creșterea.
• Rearanjări ALK: Aproximativ 5% din NSCLC produc proteine ​​ALK anormale care determină creșterea și răspândirea celulelor canceroase. Proteinele anormale sunt rezultatul unei fuziuni a două gene cunoscute sub numele de limfom anaplastic kinază (ALK) și echinoderm asociat cu microtubuli asemănători cu proteinele 4 (EML4).
• Rearanjări ROS1: Aproximativ 1% până la 2% din NSCLC au o reamenajare într-o genă numită ROS1. Această mutație este similară cu rearanjarea ALK prin faptul că este o fuziune a ROS1 și o altă genă și produce o proteină anormală.Rearanjările ALK și ROS1 sunt atât de similare încât unele terapii vizate pot funcționa în ambele condiții.
• Amplificări MET: Unele tipuri de cancer implică o mutație a genei tranziției epiteliale mezenchimale (MET), care le determină să producă proteine ​​anormale și duce la creșterea și răspândirea cancerului.
• Mutații BRAF: frecvente la fumători, această mutație afectează proteinele B-Raf și poate crește răspândirea cancerului.
• Mutații RET: o genă RET asupra celulelor canceroase se modifică și formează proteine ​​RET care determină proliferarea celulară.
• Mutații NTRK: O fuziune are loc între o bucată de cromozom care conține o genă NTRK și o genă pe un alt cromozom, producând proteine ​​numite proteine ​​de fuziune TRK care determină creșterea celulară anormală.

Pentru un sentiment al impactului descoperirii unei astfel de mutații, medicamentele care vizează mutațiile EGFR au ca rezultat o rată de răspuns de 75% și rate de supraviețuire fără progresie de nouă până la 13 luni. Cu medicamentele care vizează rearanjările ALK, rata de răspuns este de 60%, cu o rată de supraviețuire fără progresie de nouă luni.

Cine ar trebui testat?

În timp ce există mutații ereditare ale cancerului pulmonar (numite și mutații ale liniei germinale) care fac parte din structura genetică la naștere și care pot fi transmise de la părinte la copil, crescând riscul de a dezvolta cancer pulmonar, aproape toate mutațiile genice legate de boală sunt dobândite . Asta înseamnă că apar din cauza expunerii la agenți cancerigeni care afectează ADN-ul celulei.

Aceste mutații sau mutații somatice nu sunt prezente la naștere (și nu se desfășoară în familii), ceea ce înseamnă că oricine le poate dezvolta. De aceea, testarea genetică pentru cancerul pulmonar este recomandată tuturor pacienților.

Se estimează că mutațiile conducătorului auto care au ca rezultat dezvoltarea cancerului sunt prezente la aproximativ 70% dintre persoanele cu adenocarcinom pulmonar.

Printre factorii care vă pot crește riscul de a dezvolta mutații ale cancerului pulmonar dobândit se numără:

• Fumul de tutun (prima mână și mâna a doua)
• Poluarea aerului
• Radon
• Azbest
• Anumite metale sau substanțe chimice
• Terapie de înlocuire a hormonilor
• Condiții pulmonare: Tuberculoza, astmul și BPOC sunt printre bolile care cresc riscul de cancer pulmonar. Dacă aveți BPOC, de exemplu, riscul de cancer pulmonar este de două până la patru ori mai mare decât cei fără BPOC.

Metode de testare genetică a cancerului pulmonar

Dacă sunteți diagnosticat cu orice stadiu al cancerului pulmonar, medicul dumneavoastră va solicita probabil teste pentru a verifica biomarkerii.

Există două tipuri de bază de testare genomică pentru cancerul pulmonar. Acestea implică fie prelevarea unei probe de țesut, fie o probă de sânge.

Biopsie tisulară

O biopsie tisulară este procedura standard prin care medicii obțin o probă pentru testarea genetică. Cu toate acestea, dacă medicul dumneavoastră intenționează să îndepărteze chirurgical cancerul, indiferent de structura sa genetică, o probă de tumoră excizată va fi salvată după operație pentru analiză.

Multe centre academice de cancer oferă teste la fața locului sau medicul oncolog vă poate trimite eșantionul de țesut către companii și laboratoare pentru testare cuprinzătoare.

Testarea sângelui

Din ce în ce mai mult, medicii vor comanda o biopsie lichidă pe lângă o biopsie tisulară. O biopsie lichidă este un test de sânge care verifică celulele canceroase care circulă în sânge și poate fi utilizat pentru a detecta mutațiile genetice din aceste celule.

Există avantaje pentru o biopsie lichidă:

• Nu prezintă un risc de infecție, pneumotorax (plămânul prăbușit) sau alte complicații asociate cu biopsia tisulară
• Oferă o alternativă bună dacă tumora se află într-un loc greu accesibil
• Este mai puțin invaziv
• Permite medicilor să compare cu ușurință mai multe probe în timp pentru a vedea cum răspundeți la tratament

Modul în care rezultatele recomandă tratamentul

Pe baza mutațiilor identificate, puteți fi asociat cu un medicament vizat sau calificat pentru a intra într-un studiu clinic.

Există mai multe terapii disponibile pentru a viza mutații specifice care pot fi implicate în cancerul pulmonar, iar cercetările sunt în curs de desfășurare pentru a dezvolta mai mult.

Medicul dumneavoastră va lua în considerare opțiunile medicamentoase aprobate pentru mutația dvs. specifică (dacă există). De exemplu, în timp ce rearanjările ALK pot fi tratate cu unul dintre cele cinci medicamente diferite aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA), doar un singur medicament este aprobat pentru amplificările MET.

Identificarea mutațiilor poate, de asemenea, să ofere medicului dumneavoastră informații suplimentare - cum ar fi cât de probabil ar putea fi cancerul să reapară - care pot ajuta cu alte decizii de tratament, cum ar fi intervenția chirurgicală.

Dacă primiți sau nu o terapie țintită singură sau împreună cu alt tratament depinde de cazul dumneavoastră și de tipul de cancer pulmonar.

Rezistența la tratament

Descoperirea unei mutații tratabile prin testarea genetică a cancerului pulmonar este încurajatoare în sensul că poate ajuta la formarea unui plan de tratament mai adaptat. Dar este important de știut că aproape toată lumea devine în mod inevitabil rezistentă la tratamentele țintite disponibile în prezent cu timpul. Există multe mecanisme prin care acest lucru se produce, ceea ce face dificilă găsirea unei soluții. Cercetările sunt în curs de desfășurare în studiile clinice, evaluând atât utilizarea substituirii unui al doilea medicament pentru a viza mutațiile, cât și combinarea medicamentelor care utilizează diferite ținte sau mecanisme pentru a ataca celula canceroasă.

Un cuvânt de la Verywell

Abilitatea de a înțelege profilul molecular al tumorilor pulmonare este un domeniu extrem de interesant de cercetare și este probabil ca noi terapii vizate pentru mutații nou identificate să fie disponibile în permanență pe măsură ce studiile clinice urmăresc opțiuni mai eficiente.

Dacă ați fost diagnosticat cu cancer pulmonar, în special adenocarcinom pulmonar sau cancer pulmonar cu celule scuamoase, discutați cu medicul dumneavoastră despre testarea genetică. Dacă rezultatele dvs. arată un biomarker genetic, cercetați tratamentele disponibile și conectați-vă cu alții care au același diagnostic. Există multe oportunități pline de speranță pentru cei cu aceste tipuri de cancer, inclusiv medicamente care vă permit să gestionați cancerul pentru perioade lungi de timp, așa cum ați avea o boală pe termen lung, cum ar fi diabetul.